Akt Inhibitor MK2206 nel trattamento di pazienti con cancro del colon o del retto trattato in precedenza che è metastatico o localmente avanzato e non può essere rimosso chirurgicamente

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un adenocarcinoma colorettale non resecabile, metastatico o localmente avanzato, istologicamente confermato, misurabile radiologicamente, che sia suscettibile di biopsia guidata da immagini; la malattia in regioni precedentemente irradiate può non essere considerata misurabile a meno che non sia stata dimostrata la progressione della lesione
• I pazienti devono essere progrediti o essere stati intolleranti a un regime chemioterapico a base di fluoropirimidine; non vi è alcun limite al numero di regimi terapeutici precedenti consentiti
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Aspettativa di vita superiore a 12 settimane
• Leucociti >= 3.000/mcL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Bilirubina totale =< limite superiore normale dell'istituto
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) =< 2,5 X limite superiore istituzionale della norma o =< 5 X limite superiore istituzionale della norma per i pazienti con metastasi epatiche note
• Creatinina =< limite superiore normale dell'istituto OPPURE clearance della creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo di controllo delle nascite a doppia barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di MK-2206; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante; gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di MK-2206
• I pazienti devono essere in grado di deglutire compresse intere; non è consentita la somministrazione di sondini nasogastrici o gastrostomici (G); le compresse non devono essere frantumate o masticate
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• Il tumore deve essere di tipo selvaggio per l'omologo dell'oncogene virale del sarcoma di ratto di Kirsten (KRAS) e per gli oncogeni BRAF v-Ki-ras2 e deve avere PIK3CA noto, stato di mutazione AKT e stato di espressione PTEN

Criteri di esclusione:

• - Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio; se il paziente ha una tossicità residua dal trattamento precedente, la tossicità deve essere =< grado 1 (o =< grado 2 per neuropatia periferica e/o alopecia)
• Pazienti che stanno ricevendo o hanno ricevuto qualsiasi altro agente sperimentale entro 30 giorni dal giorno 1 dello studio o che hanno precedentemente ricevuto MK-2206 in qualsiasi momento

• Il paziente presenta metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa; tuttavia, i pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale che hanno completato un ciclo di terapia sarebbero eleggibili per lo studio a condizione che siano clinicamente stabili per almeno 1 mese prima dell'ingresso come definito come:

  • Nessuna evidenza di metastasi del SNC nuove o in espansione
  • Fuori steroidi che vengono utilizzati per ridurre al minimo l'edema cerebrale circostante
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a MK-2206
• I pazienti che ricevono farmaci o sostanze che sono inibitori o induttori del citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia A, polipeptide 4 (CYP450 3A4) non sono idonei
• I pazienti con diabete o a rischio di iperglicemia non devono essere esclusi dagli studi con MK-2206, ma l'iperglicemia deve essere ben controllata con agenti orali prima che il paziente entri nello studio
• Il QT cardiovascolare basale corretto da Fridericia (QTcF) > 450 msec (maschi) o QTcF > 470 msec (femmine) escluderà i pazienti dall'ingresso nello studio
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con MK-2206
• I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei
• Non sono consentiti altri tumori maligni precedenti ad eccezione dei seguenti: cancro della pelle basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato, cancro cervicale in situ, cancro di stadio I o II adeguatamente trattato da cui il paziente è attualmente in completa remissione, o qualsiasi altro tumore da cui il il paziente è libero da malattia da cinque anni