- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01802320
Inhibidor de Akt MK2206 en el tratamiento de pacientes con cáncer de recto o de colon previamente tratado que es metastásico o localmente avanzado y no se puede extirpar mediante cirugía
Un estudio de fase 2 de MK-2206 en pacientes con cáncer colorrectal metastásico tratados previamente enriquecidos para la pérdida de PTEN y la mutación PIK3CA
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
- Cáncer de recto en estadio IIIA
- Cáncer de recto en estadio IIIB
- Cáncer de recto en estadio IIIC
- Carcinoma de colon recurrente
- Carcinoma rectal recurrente
- Cáncer de colon en estadio IIIA
- Cáncer de colon en estadio IIIB
- Cáncer de colon en estadio IIIC
- Cáncer de colon en estadio IVA
- Cáncer de recto en estadio IVA
- Cáncer de colon en estadio IVB
- Cáncer de recto en estadio IVB
- Adenocarcinoma mucinoso de colon
- Adenocarcinoma de células en anillo de sello de colon
- Adenocarcinoma mucinoso rectal
- Adenocarcinoma rectal de células en anillo de sello
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar la tasa de respuesta a MK-2206 (inhibidor de Akt MK2206), definida como respuesta completa (CR) + respuesta parcial (PR).
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Determinar la tasa de respuesta a MK-2206 en pacientes con pérdida de homólogo de fosfatasa y tensina (PTEN) o mutación de la subunidad alfa catalítica de fosfatidilinositol-4,5-bisfosfato 3-quinasa (PIK3CA) en una biopsia previa al tratamiento de un sitio metastásico.
II. Para determinar la supervivencia libre de progresión (PFS) y la supervivencia general (OS). tercero Determinar el tiempo hasta el fracaso del tratamiento (TTF) y la duración de la respuesta tumoral (DR).
IV. Determinar el perfil de seguridad y la tolerabilidad de este régimen en esta población de pacientes.
V. Determinar el efecto de las mutaciones PTEN, homólogo B1 del oncogén viral del sarcoma murino v-raf (BRAF), PIK3CA y AKT y la clasificación semicuantitativa de la expresión de PTEN en la respuesta clínica.
CONTORNO:
Los pacientes reciben el inhibidor de Akt MK2206 por vía oral (PO) los días 1, 8, 15 y 22. El tratamiento se repite cada 28 días durante un máximo de 24 meses en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 6 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener un adenocarcinoma colorrectal no resecable metastásico o localmente avanzado confirmado histológicamente, medible radiológicamente y que sea susceptible de biopsia guiada por imágenes; la enfermedad en regiones previamente irradiadas puede no considerarse medible a menos que se haya demostrado progresión en la lesión
- Los pacientes deben haber progresado o haber sido intolerantes a un régimen de quimioterapia basado en fluoropirimidinas; no hay límite en la cantidad de regímenes de tratamiento previos permitidos
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
- Esperanza de vida de más de 12 semanas
- Leucocitos >= 3,000/mcL
- Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
- Plaquetas >= 100.000/mcL
- Bilirrubina total =< límite superior normal de la institución
- Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) = < 2,5 X límite superior institucional de la normalidad o = < 5 X límite superior institucional de la normalidad para pacientes con metástasis hepática conocida
- Creatinina =< límite superior normal de la institución O aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
- Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo de doble barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la participación en el estudio y 4 meses después de completar la administración de MK-2206; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato; los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 4 meses después de completar la administración de MK-2206
- Los pacientes deben poder tragar comprimidos enteros; no se permite la administración por sonda nasogástrica o de gastrostomía (G); los comprimidos no deben triturarse ni masticarse
- Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
- El tumor debe ser de tipo salvaje para el homólogo del oncogén viral del sarcoma de rata Kirsten (KRAS) v-Ki-ras2 y los oncogenes BRAF, y debe tener un estado de mutación de PIK3CA, AKT y un estado de expresión de PTEN conocidos
Criterio de exclusión:
- Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio; si el paciente tiene toxicidad residual del tratamiento anterior, la toxicidad debe ser =< grado 1 (o =< grado 2 para neuropatía periférica y/o alopecia)
- Pacientes que estén recibiendo o hayan recibido cualquier otro agente en investigación dentro de los 30 días del día 1 del estudio, o que hayan recibido previamente MK-2206 en cualquier momento
El paciente tiene metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa; sin embargo, los pacientes con metástasis del SNC que hayan completado un curso de terapia serían elegibles para el estudio siempre que estén clínicamente estables durante al menos 1 mes antes del ingreso, según se define como:
- Sin evidencia de metástasis del SNC nuevas o en aumento
- Fuera de los esteroides que se usan para minimizar el edema cerebral circundante
- Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a MK-2206
- Los pacientes que reciben medicamentos o sustancias que son inhibidores o inductores del citocromo P450, familia 3, subfamilia A, polipéptido 4 (CYP450 3A4) no son elegibles
- Los pacientes con diabetes o con riesgo de hiperglucemia no deben excluirse de los ensayos con MK-2206, pero la hiperglucemia debe controlarse bien con agentes orales antes de que el paciente ingrese al ensayo.
- El intervalo QT corregido de referencia cardiovascular por Fridericia (QTcF) > 450 mseg (hombre) o QTcF > 470 mseg (mujer) excluirá a los pacientes de la entrada en el estudio
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
- Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; la lactancia debe interrumpirse si la madre recibe tratamiento con MK-2206
- Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles
- No se permiten otras neoplasias malignas previas, excepto las siguientes: cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ, cáncer en estadio I o II tratado adecuadamente del cual el paciente se encuentra actualmente en remisión completa, o cualquier otro cáncer del cual el el paciente ha estado libre de enfermedad durante cinco años
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Tratamiento (inhibidor de Akt MK2206)
Inhibidor de Akt MK2206 por vía oral (PO) los días 1, 8, 15 y 22. El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 24 meses en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Estudios correlativos
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Orden de compra dada
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general (CR+PR) evaluada mediante los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
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Respuesta Completa (RC): Desaparición de todas las lesiones diana.
Cualquier ganglio linfático patológico debe tener una reducción en el eje corto a una disminución del 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, referencia de la suma de los diámetros iniciales.
Enfermedad progresiva (PD): > 20 % de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones diana, la suma más pequeña de referencia en el estudio (incluye la suma inicial si es la más pequeña en el estudio).
Además del aumento relativo del 20%, la suma debe demostrar un aumento absoluto de >5 mm.
(Nota: la aparición de 1/> nuevas lesiones también se considera progresión).
Enfermedad estable (SD): ni contracción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para PD, haga referencia a los diámetros de suma más pequeños durante el estudio.
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Hasta 18 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Duración de la respuesta tumoral (DR)
Periodo de tiempo: Desde el momento en que se cumplen los criterios de medición para RC o PR (lo que se registre primero) hasta la primera fecha en que se documenta objetivamente la enfermedad recurrente o progresiva, evaluada hasta 18 meses
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Estimado utilizando el método de límite de producto de Kaplan y Meier.
Se utilizará el modelo de regresión de riesgos proporcionales de Cox para identificar los factores pronósticos de la RD.
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Desde el momento en que se cumplen los criterios de medición para RC o PR (lo que se registre primero) hasta la primera fecha en que se documenta objetivamente la enfermedad recurrente o progresiva, evaluada hasta 18 meses
|
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
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Estimado utilizando el método de límite de producto de Kaplan y Meier.
Se usará el modelo de regresión de riesgos proporcionales de Cox para identificar los factores pronósticos para OS.
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Hasta 18 meses
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta el momento de la progresión o la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta los 18 meses
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Estimado utilizando el método de límite de producto de Kaplan y Meier.
Se utilizará el modelo de regresión de riesgos proporcionales de Cox para identificar los factores pronósticos de la SLP.
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Desde el inicio del tratamiento hasta el momento de la progresión o la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta los 18 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Validación de la firma de biomarcadores de enriquecimiento en sitios metastásicos
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
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Las muestras se analizarán utilizando la prueba de rango de Wilcoxon.
Se usará la prueba de chi-cuadrado o exacta de Fisher, según corresponda, para determinar si los niveles altos de expresión del marcador se correlacionan con el estado de PTEN.
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Hasta 18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Edmund Kopetz, M.D. Anderson Cancer Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Atributos de la enfermedad
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del Colon
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Neoplasias colorrectales
- Neoplasias quísticas, mucinosas y serosas
- Carcinoma
- Reaparición
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Rectales
- Cistoadenocarcinoma
- Neoplasias colónicas
- Adenocarcinoma Mucinoso
- Carcinoma de células en anillo de sello
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2013-00487 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA016672 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- N01CM00039 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- 2012-0431 (Otro identificador: M D Anderson Cancer Center)
- 9340 (Otro identificador: CPMC IRB)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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