Akt-hæmmer MK2206 til behandling af patienter med tidligere behandlet tyktarms- eller rektalcancer, der er metastatisk eller lokalt avanceret og ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet, radiologisk målbart metastatisk eller lokalt fremskredent inoperabelt kolorektalt adenokarcinom, der er modtageligt for billedstyret biopsi; sygdom i tidligere udstrålede områder anses muligvis ikke for målbar, medmindre der er påvist progression i læsionen
• Patienter skal have udviklet sig på eller været intolerante over for et fluoropyrimidin-baseret kemoterapiregime; der er ingen begrænsning på antallet af tilladte tidligere behandlingsregimer
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Forventet levetid på mere end 12 uger
• Leukocytter >= 3.000/mcL
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Total bilirubin =< institution øvre normalgrænse
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) =< 2,5 X institutionel øvre normalgrænse eller =< 5 X institutionel øvre normalgrænse for patienter med kendt levermetastaser
• Kreatinin =< institutionens øvre grænse for normal normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (dobbeltbarriere præventionsmetode; abstinens) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutning af MK-2206-administration; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge; mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutningen af ​​MK-2206-administrationen
• Patienter skal kunne sluge hele tabletter; indgivelse af nasogastrisk eller gastrostomi (G) sonde er ikke tilladt; tabletter må ikke knuses eller tygges
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Tumor skal være vildtype for v-Ki-ras2 Kirsten rottesarkom viral onkogen homolog (KRAS) og BRAF onkogener og skal have kendt PIK3CA, AKT mutationsstatus og PTEN ekspressionsstatus

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen; hvis patienten har resterende toksicitet fra tidligere behandling, skal toksiciteten være =< grad 1 (eller =< grad 2 for perifer neuropati og/eller alopeci)
• Patienter, der modtager eller har modtaget andre forsøgsmidler inden for 30 dage efter undersøgelsesdag 1, eller som tidligere har modtaget MK-2206 på et hvilket som helst tidspunkt

• Patienten har kendte metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis; dog vil patienter med CNS-metastaser, som har gennemført et behandlingsforløb, være kvalificerede til undersøgelsen, forudsat at de er klinisk stabile i mindst 1 måned før indtræden som defineret som:

  • Ingen tegn på ny eller forstørrende CNS-metastaser
  • Off steroider, der bruges til at minimere omgivende hjerneødem
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som MK-2206
• Patienter, der modtager medicin eller stoffer, der er hæmmere eller inducere af cytochrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP450 3A4), er ikke kvalificerede
• Patienter med diabetes eller i risiko for hyperglykæmi bør ikke udelukkes fra forsøg med MK-2206, men hyperglykæmien bør være godt kontrolleret på orale midler, før patienten går ind i forsøget
• Kardiovaskulær baseline korrigeret QT med Fridericia's (QTcF) > 450 msek (mand) eller QTcF > 470 msek (kvinde) vil udelukke patienter fra deltagelse i undersøgelsen
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med MK-2206
• Human immundefekt virus (HIV)-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede
• Ingen anden tidligere malignitet er tilladt bortset fra følgende: tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft, tilstrækkeligt behandlet stadium I- eller II-kræft, hvorfra patienten i øjeblikket er i fuldstændig remission, eller enhver anden kræftsygdom, hvorfra patienten har været sygdomsfri i fem år