Inhibiteur d'Akt MK2206 dans le traitement de patients atteints d'un cancer du côlon ou du rectum déjà traité qui est métastatique ou localement avancé et ne peut pas être retiré par chirurgie

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un adénocarcinome colorectal métastatique ou localement avancé non résécable confirmé histologiquement, radiologiquement mesurable et pouvant faire l'objet d'une biopsie guidée par imagerie ; la maladie dans les régions précédemment irradiées peut ne pas être considérée comme mesurable à moins qu'il n'y ait eu une progression démontrée de la lésion
• Les patients doivent avoir progressé ou être intolérants à un régime de chimiothérapie à base de fluoropyrimidine ; il n'y a pas de limite au nombre de schémas thérapeutiques antérieurs autorisés
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Espérance de vie supérieure à 12 semaines
• Leucocytes >= 3 000/mcL
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Bilirubine totale =< établissement limite supérieure de la normale
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) =< 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale ou =< 5 X limite supérieure institutionnelle de la normale pour les patients présentant des métastases hépatiques connues
• Créatinine =< limite supérieure de la clairance de la créatinine normale OU de l'établissement >= 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode de contrôle des naissances à double barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration du MK-2206 ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant ; les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration de MK-2206
• Les patients doivent être capables d'avaler des comprimés entiers ; l'administration d'une sonde nasogastrique ou de gastrostomie (G) n'est pas autorisée ; les comprimés ne doivent pas être écrasés ou mâchés
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• La tumeur doit être de type sauvage pour l'homologue de l'oncogène viral du sarcome du rat Kirsten v-Ki-ras2 (KRAS) et les oncogènes BRAF, et doit avoir connu le statut de mutation PIK3CA, AKT et le statut d'expression de PTEN

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ; si le patient présente une toxicité résiduelle d'un traitement antérieur, la toxicité doit être =< grade 1 (ou =< grade 2 pour la neuropathie périphérique et/ou l'alopécie)
• Patients qui reçoivent ou ont reçu d'autres agents expérimentaux dans les 30 jours suivant le premier jour de l'étude, ou qui ont déjà reçu du MK-2206 à tout moment

• Le patient a des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse ; cependant, les patients présentant des métastases du SNC qui ont terminé un traitement seraient éligibles pour l'étude à condition qu'ils soient cliniquement stables pendant au moins 1 mois avant l'entrée, tels que définis :

  • Aucune preuve de métastase nouvelle ou en expansion du SNC
  • Hors stéroïdes utilisés pour minimiser l'œdème cérébral environnant
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à MK-2206
• Les patients recevant des médicaments ou des substances qui sont des inhibiteurs ou des inducteurs du cytochrome P450, famille 3, sous-famille A, polypeptide 4 (CYP450 3A4) ne sont pas éligibles
• Les patients diabétiques ou à risque d'hyperglycémie ne doivent pas être exclus des essais avec le MK-2206, mais l'hyperglycémie doit être bien contrôlée par des agents oraux avant que le patient n'entre dans l'essai.
• Le QT cardiovasculaire de base corrigé par Fridericia (QTcF)> 450 msec (homme) ou QTcF> 470 msec (femme) exclura les patients de l'entrée dans l'étude
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée avec MK-2206
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles
• Aucune autre affection maligne antérieure n'est autorisée, à l'exception des cas suivants : cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, cancer du col de l'utérus in situ, cancer de stade I ou II correctement traité dont le patient est actuellement en rémission complète, ou tout autre cancer dont le le patient est sans maladie depuis cinq ans