Akt-estäjä MK2206 hoidettaessa potilaita, joilla on aiemmin hoidettu paksu- tai peräsuolensyöpä, joka on metastaattinen tai paikallisesti edennyt ja jota ei voida poistaa leikkauksella

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu, radiologisesti mitattavissa oleva metastaattinen tai paikallisesti edennyt ei-leikkattava kolorektaalinen adenokarsinooma, joka voidaan tehdä kuvaohjatulla biopsialla; sairautta aiemmin säteilytetyillä alueilla ei voida pitää mitattavissa, ellei vaurion ole osoitettu etenevän
• Potilaiden on täytynyt saada fluoripyrimidiinipohjaista kemoterapiahoitoa tai olla intoleranssi sille; Sallittujen aikaisempien hoito-ohjelmien määrää ei ole rajoitettu
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​= < 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa
• Leukosyytit >= 3000/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Kokonaisbilirubiini =< laitoksen normaalin yläraja
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) = < 2,5 X normaalin laitoksen yläraja tai = < 5 X normaalin yläraja potilailla, joilla on tiedossa maksametastaasi
• Kreatiniini =< laitoksen normaalin yläraja TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (kaksoisestemenetelmä ehkäisyyn; pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta MK-2206:n antamisen jälkeen; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; miesten, joita hoidetaan tai jotka ovat mukana tässä protokollassa, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta MK-2206:n antamisen jälkeen
• Potilaiden on voitava niellä kokonaisia ​​tabletteja; nenä-maha- tai gastrostomia (G) letkua ei sallita; tabletteja ei saa murskata tai pureskella
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Kasvaimen on oltava villityyppinen v-Ki-ras2 Kirsten rotan sarkoomaviruksen onkogeenihomologia (KRAS) ja BRAF-onkogeeneja varten, ja sillä on oltava tiedossa PIK3CA, AKT-mutaatiostatus ja PTEN-ekspression tila.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista; jos potilaalla on jäännöstoksisuutta aikaisemmasta hoidosta, toksisuuden on oltava =< asteen 1 (tai =< asteen 2 perifeerisen neuropatian ja/tai hiustenlähtöön)
• Potilaat, jotka saavat tai ovat saaneet muita tutkimusaineita 30 päivän kuluessa tutkimuspäivästä 1 tai jotka ovat aiemmin saaneet MK-2206:ta milloin tahansa

• Potilaalla tiedetään olevan aktiivisia keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinomatoottista aivokalvontulehdusta; Kuitenkin potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä ja jotka ovat saaneet hoidon loppuun, voivat osallistua tutkimukseen, jos he ovat kliinisesti stabiileja vähintään 1 kuukauden ajan ennen tuloa seuraavasti:

  • Ei todisteita uusista tai laajentuneista keskushermoston etäpesäkkeistä
  • Pois steroideista, joita käytetään minimoimaan ympäröivän aivojen turvotus
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin MK-2206
• Potilaat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka estävät tai indusoivat sytokromi P450, perhe 3, alaperhe A, polypeptidi 4 (CYP450 3A4), eivät ole tukikelpoisia
• Diabetespotilaita tai potilaita, joilla on hyperglykemian riski, ei pidä sulkea pois MK-2206-tutkimuksista, mutta hyperglykemia tulee olla hyvin hallinnassa oraalisilla aineilla ennen kuin potilas osallistuu tutkimukseen.
• Friderician (QTcF) > 450 ms (mies) tai QTcF > 470 ms (naisten) QT-korjattu kardiovaskulaarinen lähtötilanne sulkee potilaat pois tutkimuksesta
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan MK-2206:lla
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia
• Mikään muu aikaisempi pahanlaatuinen syöpä ei ole sallittu paitsi seuraavat: asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai okasolusyöpä, in situ kohdunkaulansyöpä, asianmukaisesti hoidettu vaiheen I tai II syöpä, josta potilas on tällä hetkellä täydellisessä remissiossa, tai mikä tahansa muu syöpä, josta potilas on ollut sairaudesta vapaa viisi vuotta