Akt Inhibitor MK2206 w leczeniu pacjentów z wcześniej leczonym rakiem jelita grubego lub odbytnicy z przerzutami lub miejscowo zaawansowanym, którego nie można usunąć chirurgicznie

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzonego, mierzalnego radiologicznie przerzutowego lub miejscowo zaawansowanego, nieoperacyjnego gruczolakoraka jelita grubego, który można poddać biopsji pod kontrolą obrazu; choroby we wcześniej napromieniowanych obszarach nie można uznać za mierzalną, chyba że wykazano progresję zmiany
• Pacjenci muszą mieć progresję lub nietolerancję schematu chemioterapii opartego na fluoropirymidynie; nie ma ograniczeń co do liczby dozwolonych wcześniejszych schematów leczenia
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni
• Leukocyty >= 3000/ml
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
• Płytki >= 100 000/ml
• Bilirubina całkowita =< górna granica normy instytucji
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) =< 2,5 x górna granica normy w placówce lub =< 5 x górna granica normy w placówce u pacjentów ze stwierdzonymi przerzutami do wątroby
• Kreatynina =< górna granica normy w placówce LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (podwójna metoda antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania, przez cały czas trwania badania i 4 miesiące po zakończeniu podawania MK-2206; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego; mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas udziału w badaniu i 4 miesiące po zakończeniu podawania MK-2206
• Pacjenci muszą być w stanie połykać całe tabletki; wprowadzenie sondy nosowo-żołądkowej lub gastrostomijnej (G) jest niedozwolone; tabletek nie wolno kruszyć ani żuć
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Guz musi być typu dzikiego dla homologu onkogenu wirusowego mięsaka szczurów Kirsten v-Ki-ras2 (KRAS) i onkogenów BRAF oraz musi mieć znany status mutacji PIK3CA, AKT i status ekspresji PTEN

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania; jeśli u pacjenta występują pozostałości toksyczności po wcześniejszym leczeniu, toksyczność musi być =< stopnia 1 (lub =< stopnia 2 w przypadku neuropatii obwodowej i/lub łysienia)
• Pacjenci, którzy otrzymują lub otrzymywali jakiekolwiek inne badane środki w ciągu 30 dni od dnia 1 badania lub którzy wcześniej otrzymywali MK-2206 w dowolnym momencie

• pacjent ma znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych; jednak pacjenci z przerzutami do OUN, którzy ukończyli cykl leczenia, kwalifikują się do badania, pod warunkiem że ich stan kliniczny jest stabilny przez co najmniej 1 miesiąc przed włączeniem, zgodnie z definicją:

  • Brak dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do OUN
  • Wyłącz sterydy, które są stosowane w celu zminimalizowania otaczającego obrzęku mózgu
• Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do MK-2206
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek leki lub substancje, które są inhibitorami lub induktorami cytochromu P450, rodziny 3, podrodziny A, polipeptydu 4 (CYP450 3A4) nie kwalifikują się
• Pacjenci z cukrzycą lub zagrożeni hiperglikemią nie powinni być wykluczani z badań z użyciem MK-2206, ale hiperglikemia powinna być dobrze kontrolowana za pomocą środków doustnych przed przystąpieniem pacjenta do badania
• Sercowo-naczyniowy wyjściowy QT skorygowany przez Fridericię (QTcF) > 450 ms (mężczyźni) lub QTcF > 470 ms (kobiety) wykluczy pacjentów z włączenia do badania
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona MK-2206
• Pacjenci zarażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w trakcie skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się
• Żaden inny wcześniejszy nowotwór złośliwy nie jest dozwolony, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ, odpowiednio leczonego raka w stadium I lub II, po którym pacjentka jest obecnie w całkowitej remisji, lub jakiegokolwiek innego nowotworu, z którego pacjent jest wolny od choroby od pięciu lat