호산구 관련 위장 장애에 대한 Sirolimus
호산구 관련 위장 장애에서 Sirolimus의 1상 공개 라벨 연구
배경:
- 호산구 관련 위장 장애(EGID)는 식도, 위 및 장에 영향을 미치는 관련 장애 그룹입니다. EGID에는 호산구성 식도염과 호산구성 위장염의 두 가지 주요 유형이 있습니다. 그것들은 음식 알레르겐에 의해 활성화되는 신체의 면역 체계에 의해 발생하며, 이는 소화관 벽을 손상시킵니다. EGID 환자는 장에 많은 수의 호산구(백혈구의 일종)가 있습니다. EGID는 삼키기 어려움, 복통 또는 메스꺼움을 유발할 수 있습니다.
- 현재 EGID를 치료하기 위해 특별히 승인된 약물은 없습니다. EGID가 있는 대부분의 성인은 증상을 관리하기 위해 스테로이드 요법을 받습니다. 그러나 스테로이드를 장기간 사용하면 신체에 다른 문제가 발생할 수 있습니다. 연구자들은 저용량 시롤리무스를 사용하여 EGID를 치료할 수 있는지 확인하고자 합니다. Sirolimus는 이식된 장기의 거부 반응을 예방하는 데 사용되는 약물입니다. 그것은 음식 알레르겐에 의해 활성화되는 신체의 면역 세포를 유지하고 호산구를 감소시킬 수 있습니다.
목표:
- 저용량 시롤리무스가 안전하고 EGID에서 혈액 또는 장내 호산구를 감소시키는지 확인합니다.
적임:
- EGID가 있는 18세에서 65세 사이의 개인.
- 참가자는 또한 혈중 호산구 수치가 높아야 하고 음식에 대한 IgE 항체에 대한 혈액 검사에서 양성이어야 합니다.
설계:
- EGID 또는 관련 증상으로 약을 복용 중인 참가자는 스크리닝 전 1개월 동안 안정적인 복용량을 유지해야 하며 연구 내내 해당 복용량을 유지해야 합니다.
- 참가자는 병력 및 신체 검사를 통해 선별되고 증상을 검토합니다. 그들은 혈액과 소변 샘플을 제공할 것입니다. 그들은 또한 심장 및 폐 기능 검사를 받게 됩니다. 일부 참가자는 알레르기 피부 검사를 받을 수 있습니다.
- 첫 번째 연구 방문에서 참가자는 2일 간의 입원 테스트를 받게 됩니다. 그들은 스크리닝 방문에서 테스트를 반복합니다. 그들은 또한 식도, 위 및 소장에 대한 완전한 분석을 할 것입니다. 둘째 날에는 시롤리무스를 오렌지 주스나 물과 함께 액체로 섭취하기 시작합니다.
- 참가자는 집에서 시롤리무스를 계속 복용하게 됩니다. 그들은 복용량과 증상을 기록합니다. 그들은 또한 첫 번째 연구 방문 후 약 2주 후에 혈액 샘플을 제공하기 위해 방문할 것입니다.
- 두 번째 연구 방문(첫 번째 방문 후 약 한 달)에서 참가자는 스크리닝 방문에서 테스트를 반복합니다. 시롤리무스 용량은 필요에 따라 조정할 수 있습니다.
- 참가자는 최소 28일 동안 시롤리무스를 복용합니다. 약물 용량과 혈액 검사 결과에 따라 일부 참가자는 최대 112일 동안 복용해야 할 수도 있습니다. 더 오랜 기간 동안 약물을 복용하는 사람들은 테스트와 함께 추가 연구 방문을 하게 됩니다.
- 참가자가 약물 복용을 중단하면 또 다른 연구 방문이 있을 것입니다. 마지막 방문은 최종 후속 방문입니다.
연구 개요
상세 설명
호산구 관련 위장 장애(EGID)는 위장관 증상 및 위장관 벽의 호산구성 침윤을 특징으로 하는 관련 장애군입니다. EGID의 2가지 주요 형태인 호산구성 식도염(EoE) 및 호산구성 위장염(EG)은 염증 부위(식도 대 위/소장)에 따라 다릅니다. EoE와 EG는 공존하는 알레르기 질환과 높은 관련이 있으며 EGID 환자의 대부분은 여러 음식 알레르겐에 민감합니다. 기존 데이터는 EGID가 식품 알레르겐 유발 호산구성 염증성 장 질환이라는 개념을 강력하게 뒷받침합니다. EGID 병인에서 Th2 세포와 이들이 발현하는 사이토카인(IL-4, IL-5 및 IL-13)의 주요 역할을 뒷받침하는 여러 증거가 있습니다.
현재 EGID에 대한 적응증이 표시된 약물은 없습니다. 대부분의 성인 환자는 코르티코스테로이드 요법으로 장기간 관리되며 독성에 대한 우려가 제기됩니다. Sirolimus는 이식 거부를 예방하는 데 사용하도록 승인된 면역 조절제입니다. 특히 시험관 내에서 Th2 세포 증식을 억제하여 EGID에서 활성을 가질 수 있음을 시사합니다.
이 연구는 56일 동안 6ng/mL의 시롤리무스 전혈 농도를 목표로 하는 1상 오픈 라벨 디자인입니다. Th2 매개 IgE 감작 및 말초 혈액 호산구 수(Bullet)800 세포/L의 증거가 있는 EoE가 있는 10명의 성인 EGID 피험자와 EG가 있는 10명의 성인 EGID 피험자가 참여하도록 모집됩니다. 피험자는 1.2mg/m2/일의 용량으로 시롤리무스를 시작합니다. 혈중 시롤리무스 수치는 14일에서 28일 간격으로 확인하고 6-ng/mL 목표 최저 농도를 목표로 하기 위해 필요에 따라 각 피험자에서 용량을 순차적으로 조정합니다. 약물 수준과 안전 실험실을 모니터링하기 위해 방문할 때마다 혈액을 채취합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
- 포함 기준:
개인은 다음 기준을 모두 충족하는 경우 연구 참여 자격이 있습니다.
- 연구 방문 1 당시의 연령은 18세 이상 65세 이하입니다.
EGID에 대한 다음 진단 기준의 존재:
- EoE가 있는 피험자는 1) 식도 증상이 있어야 합니다. 2) 고배율 시야당 25개 이상의 호산구 피크를 갖는 호산구에 의한 식도 조직 침윤의 조직학적 증거(2개월 이상의 1일 2회 양성자 펌프 억제제 요법 동안); 3) 신중한 임상 평가에도 불구하고 조직 호산구증가증에 대해 알려진 병인이 없습니다.
- EG가 있는 피험자는 다음을 가져야 합니다. 1) 위장관 증상; 2) 고배율 필드당 35개 이상의 호산구 피크를 갖는 호산구에 의한 위 또는 십이지장 조직 침윤의 조직학적 증거; 3) 신중한 임상 평가에도 불구하고 조직 호산구증가증에 대해 알려진 병인이 없습니다.
- 스크리닝 방문 시 800 cells/microL 이상의 혈액 AEC. 이 스크리닝 값은 주요 2차 종료점에서 사용되는 기준선 AEC를 계산하는 데 사용되지 않습니다.
다음 범위 내의 기본 실험실 값:
- 백혈구 수는 3,300 cells/microL 이상입니다.
- 절대 호중구 수는 1,000 cells/microL 이상입니다.
- 10g/dL 이상의 헤모글로빈.
- 혈소판 수는 100,000 혈소판/microL 이상입니다.
- 우유, 계란, 밀, 콩, 새우, 대구, 옥수수, 땅콩, 먼지 진드기, 고양이 등 10가지 식품 및 공기 알레르겐 패널 중 3개 이상의 양성 알레르겐 특이 IgE 검사(피부 검사 또는 체외 분석).
- 현재 EGID 또는 GI 증상에 대한 약물 치료를 받고 있는 피험자는 스크리닝 전 1개월 동안 안정적인 용량을 유지해야 하며 연구 기간 동안 해당 용량을 계속 사용할 의향이 있어야 합니다. 다른 약물(예: 고혈압, 천식 또는 우울증)은 피험자의 의사가 조정할 수 있습니다.
- 향후 연구 및 유전자 검사를 위해 샘플을 보관할 의향이 있습니다.
- 가임 여성은 음성 혈청 베타-hCG를 가져야 합니다.
- 아래에 설명된 대로 금욕 또는 효과적인 피임법을 실행하는 데 동의합니다.
피임: 시롤리무스와 관련된 태아 위험은 알려져 있지 않지만 전임상 동물 데이터에서 일부 위험이 입증되었습니다. 피험자는 그에 따라 임신하거나 여성을 임신시키지 않는 데 동의해야 합니다. 가임 여성은 NIH를 방문할 때마다 임신 테스트를 받아야 합니다. 관련된 위험 때문에 남성 및 여성 피험자와 그들의 파트너 모두 2가지 피임 방법을 사용해야 합니다. 시롤리무스 패키지 삽입물에 따라 피험자는 연구 약물을 중단한 후 3개월 동안 두 가지 방법을 계속 사용해야 합니다. 아래에 포함된 목록에서 두 가지 피임 방법을 선택할 수 있습니다.
- 호르몬 피임.
- 살정제가 있거나 없는 남성용 또는 여성용 콘돔.
- 살정제가 있는 다이어프램 또는 자궁경부 캡.
- 링.
임신이 의심되거나 발생해야 하는 경우 피험자는 즉시 연구 직원에게 알려야 합니다.
제외 기준:
개인은 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 이 연구에 참여할 자격이 없습니다.
- 모유 수유 중입니다.
- HIV 양성이거나 다른 알려진 면역결핍이 있습니다.
- 스크리닝 방문 후 6개월 이내에 조사용 제제를 사용했습니다.
- FIP1L1-PDGF-R 융합 유전자를 표현합니다.
- 소변 알부민 대 크레아티닌 비율이 >200mg/g(남성) 또는 >300mg/g(여성)인 기존 단백뇨의 증거가 있어야 합니다.
- 추정 사구체여과율이 60mL/분/1.73 미만인 혈청 크레아티닌이 있음 m2.
- B형 또는 C형 간염을 포함한 만성 간 질환이 있는 경우.
- CYP3A4 또는 P-당단백(P-gp) 억제제 또는 유도제 활성이 있는 약물 사용.
- ACE 억제제 약물을 복용하고 있습니다.
- 시롤리무스, 기타 라파로그 또는 제제의 부형제에 대한 알레르기에 대한 약물 알레르기 또는 불내성.
- 연구자가 결정한 바와 같이 연구에 참여함으로써 환자를 과도한 위험에 빠뜨리는 상태를 갖습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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호산구성 위장 장애 환자에서 시롤리무스의 안전성을 평가합니다.
기간: 56일
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56일
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Straumann A, Conus S, Grzonka P, Kita H, Kephart G, Bussmann C, Beglinger C, Smith DA, Patel J, Byrne M, Simon HU. Anti-interleukin-5 antibody treatment (mepolizumab) in active eosinophilic oesophagitis: a randomised, placebo-controlled, double-blind trial. Gut. 2010 Jan;59(1):21-30. doi: 10.1136/gut.2009.178558.
- Jyonouchi S, Brown-Whitehorn TA, Spergel JM. Association of eosinophilic gastrointestinal disorders with other atopic disorders. Immunol Allergy Clin North Am. 2009 Feb;29(1):85-97, x. doi: 10.1016/j.iac.2008.09.008.
- Stein ML, Collins MH, Villanueva JM, Kushner JP, Putnam PE, Buckmeier BK, Filipovich AH, Assa'ad AH, Rothenberg ME. Anti-IL-5 (mepolizumab) therapy for eosinophilic esophagitis. J Allergy Clin Immunol. 2006 Dec;118(6):1312-9. doi: 10.1016/j.jaci.2006.09.007. Epub 2006 Nov 7.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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