Sirolimus til eosinofil-associerede gastrointestinale lidelser

• INKLUSIONSKRITERIER:

Enkeltpersoner vil være berettiget til studiedeltagelse, hvis de opfylder alle følgende kriterier:

1. Alder større end eller lig med 18 år og mindre end eller lig med 65 år på tidspunktet for studiebesøg 1.

2. Tilstedeværelse af følgende diagnostiske kriterier for EGID:

   1. Personer med EoE skal have: 1) esophageal symptomer; 2) histologisk evidens for esophageal vævsinfiltration af eosinofiler med en top større end eller lig med 25 eosinofiler pr. kraftigt felt (medens på mere end eller lig med 2 måneders to gange daglig protonpumpehæmmerterapi); og 3) ingen kendt ætiologi for vævseosinofilien trods omhyggelig klinisk evaluering.
   2. Personer med EG skal have: 1) gastrointestinale symptomer; 2) histologiske tegn på mave- eller duodenalvævsinfiltration af eosinofiler med en top større end eller lig med 35 eosinofiler pr. kraftigt felt; og 3) ingen kendt ætiologi for vævseosinofilien trods omhyggelig klinisk evaluering.
3. Blod AEC større end eller lig med 800 celler/mikroL ved screeningsbesøget. Denne screeningsværdi vil ikke blive brugt til at beregne den basislinje-AEC, der anvendes i det primære sekundære endepunkt.

4. Baseline laboratorieværdier inden for følgende intervaller:

   1. Antal hvide blodlegemer større end eller lig med 3.300 celler/mikroL.
   2. Absolut neutrofiltal større end eller lig med 1.000 celler/mikroL.
   3. Hæmoglobin større end eller lig med 10 g/dL.
   4. Blodpladetal større end eller lig med 100.000 blodplader/mikroL.
5. Tre eller flere positive allergen-specifikke IgE-tests (hudtest eller in vitro-assay) ud af dette panel med 10 fødevare- og aeroallergener: mælk, æg, hvede, soja, rejer, torsk, majs, jordnødder, husstøvmider, kat.
6. Forsøgspersoner, der i øjeblikket er i medicin for deres EGID eller for GI-symptomer, skal have en stabil dosis i 1 måned før screening og være villige til at fortsætte med denne dosis i hele undersøgelsens varighed. Anden medicin (f.eks. for hypertension, astma eller depression) kan justeres af patientens læge.
7. Vilje til at have prøver opbevaret til fremtidig forskning og genetisk testning.
8. Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serum beta-hCG.
9. Accepter at praktisere afholdenhed eller effektiv prævention som beskrevet nedenfor.

Prævention: De føtale risici forbundet med sirolimus kendes ikke, men prækliniske dyredata viser en vis risiko. Forsøgspersoner skal acceptere ikke at blive gravid eller befrugte en kvinde, i overensstemmelse hermed. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en graviditetstest ved hvert NIH-besøg. På grund af den involverede risiko skal både mandlige og kvindelige forsøgspersoner og deres partnere bruge 2 præventionsmetoder. I henhold til sirolimus-indlægssedlen skal forsøgspersoner fortsætte med at bruge begge metoder i 3 måneder efter at have stoppet undersøgelseslægemidlet. To præventionsmetoder kan vælges fra listen nedenfor:

• Hormonel prævention.
• Mandlige eller kvindelige kondomer med eller uden sæddræbende middel.
• Diafragma eller cervikal hætte med sæddræbende middel.
• Intrauterin enhed.

Hvis der er mistanke om graviditet eller skulle forekomme, skal forsøgspersonerne straks underrette undersøgelsespersonalet.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Enkeltpersoner vil ikke være berettiget til at deltage i denne undersøgelse, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

1. Ammer.
2. Er HIV-positive eller har en anden kendt immundefekt.
3. Har brugt ethvert forsøgsmiddel inden for 6 måneder efter screeningsbesøget.
4. Udtryk FIP1L1-PDGF-R-fusionsgenet.
5. Har tegn på allerede eksisterende proteinuri med urinalbumin-til-kreatinin-forhold >200 mg/g (mænd) eller >300 mg/g (kvinder).
6. Har serumkreatinin med estimeret GFR <60 ml/min/1,73 m2.
7. Har nogen kronisk leversygdom, herunder hepatitis B eller C.
8. Brug af medicin, der har CYP3A4 eller P-glycoprotein (P-gp) hæmmer eller inducer aktivitet.
9. Tager ACE-hæmmer medicin
10. Lægemiddelallergi eller intolerance over for allergi over for sirolimus, andre rapaloger eller hjælpestoffer i præparatet.
11. Har en tilstand, der, som bestemt af investigator, sætter patienten i unødig risiko ved at deltage i undersøgelsen.