Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Sirolimuusi eosinofiileihin liittyviin maha-suolikanavan häiriöihin

tiistai 3. heinäkuuta 2018 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vaihe 1, avoin tutkimus sirolimuusista eosinofiileihin liittyvissä maha-suolikanavan häiriöissä

Tausta:

  • Eosinofiileihin liittyvät ruoansulatuskanavan häiriöt (EGID) ovat joukko samankaltaisia ​​häiriöitä, jotka vaikuttavat ruokatorveen, mahalaukkuun ja suolistoon. EGID:tä on kahta päätyyppiä, eosinofiilinen esofagiitti ja eosinofiilinen gastroenteriitti. Ne johtuvat siitä, että ruoka-allergeenit aktivoivat kehon immuunijärjestelmää, mikä sitten vahingoittaa suolen seinämää. Ihmisillä, joilla on EGID, on suuri määrä eosinofiilejä (eräs valkosolutyyppi) suolistossa. EGID voi aiheuttaa nielemisvaikeuksia, vatsakipua tai pahoinvointia.
  • Tällä hetkellä ei ole erityisesti hyväksyttyjä lääkkeitä EGID:n hoitoon. Useimmat aikuiset, joilla on EGID, saavat steroidihoitoa oireiden hallitsemiseksi. Pitkäaikainen steroidien käyttö voi kuitenkin aiheuttaa muita ongelmia kehossa. Tutkijat haluavat nähdä, voidaanko pieniannoksisia sirolimuusia käyttää EGID:n hoitoon. Sirolimuusi on lääke, jota käytetään estämään siirrettyjen elinten hylkimistä. Se saattaa pystyä estämään kehon immuunisoluja aktivoimasta ruoka-allergeenit ja vähentämään eosinofiilien määrää.

Tavoitteet:

- Sen selvittämiseksi, onko pieniannoksinen sirolimuusi turvallista ja vähentääkö veren tai suoliston eosinofiilien määrää EGID:ssä.

Kelpoisuus:

  • 18–65-vuotiaat henkilöt, joilla on EGID.
  • Osallistujilla tulee olla myös kohonnut veren eosinofiilien määrä ja positiiviset verikokeet elintarvikkeiden IgE-vasta-aineiden varalta.

Design:

  • Osallistujien, jotka saavat lääkettä EGID:n tai siihen liittyvien oireiden vuoksi, on oltava vakaalla annoksella 1 kuukauden ajan ennen seulontaa ja pysyttävä tällä annoksella koko tutkimuksen ajan.
  • Osallistujat seulotaan sairaushistorialla ja fyysisellä kokeella, ja heidän oireensa tarkistetaan. He toimittavat veri- ja virtsanäytteitä. Heille tehdään myös sydämen ja keuhkojen toimintakokeet. Joillekin osallistujille voidaan tehdä allergia-ihotestejä.
  • Ensimmäisellä opintokäynnillä osallistujat saavat 2 päivää laitoshoitokokeita. He toistavat testit seulontakäynniltä. Heillä on myös täydellinen ruokatorven, mahalaukun ja ohutsuolen analyysi. Toisena päivänä he alkavat ottaa sirolimuusia nesteenä appelsiinimehun tai veden kanssa.
  • Osallistujat jatkavat sirolimuusin ottamista kotona. He kirjaavat annoksensa ja mahdolliset oireensa. Heillä on myös käynti verinäytteiden antamiseksi noin 2 viikkoa ensimmäisen tutkimuskäynnin jälkeen.
  • Toisella opintokäynnillä (noin kuukausi ensimmäisen käynnin jälkeen) osallistujat toistavat seulontakäynnin testit. Sirolimuusin annosta voidaan muuttaa tarpeen mukaan.
  • Osallistujat ottavat sirolimuusia vähintään 28 päivän ajan. Lääkkeen annoksesta ja verikoetuloksista riippuen joidenkin osallistujien on ehkä otettava se jopa 112 päivää. Pidempään lääkettä käyttäville tehdään lisäopintokäyntejä testeillä.
  • Tulee toinen opintokäynti, kun osallistujat lopettavat lääkkeen käytön. Viimeinen käynti on viimeinen seurantakäynti.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Eosinofiileihin liittyvät maha-suolikanavan häiriöt (EGID) ovat ryhmä samankaltaisia ​​häiriöitä, joille on tunnusomaista maha-suolikanavan oireet ja eosinofiilinen tunkeutuminen maha-suolikanavan seinämään. EGID:n kaksi päämuotoa, eosinofiilinen esofagiitti (EoE) ja eosinofiilinen gastroenteriitti (EG), eroavat tulehduksen paikan suhteen (ruokatorvi vs. mahalaukku/ohutsuoli). Sekä EoE että EG liittyvät voimakkaasti rinnakkaiseen allergiseen sairauteen, ja suuri osa EGID-potilaista on herkistynyt useille ruoka-allergeeneille. Olemassa olevat tiedot tukevat vahvasti käsitystä, että EGID on ruoka-allergeenien aiheuttama, eosinofiilinen, tulehduksellinen suolistosairaus. Useat todisteet tukevat Th2-solujen ja niiden ilmentämien sytokiinien (IL-4, IL-5 ja IL-13) suurta roolia EGID-patogeneesissä.

Tällä hetkellä ei ole lääkkeitä, joilla on merkitty indikaatio EGID:lle. Useimpia aikuispotilaita hoidetaan pitkäkestoisesti kortikosteroidihoidolla, mikä herättää huolta toksisuudesta. Sirolimuusi on immunomodulaattori, joka on hyväksytty käytettäväksi siirrännäisen hylkimisen estämiseen. Se estää erityisesti Th2-solujen lisääntymistä in vitro, mikä viittaa siihen, että sillä voi olla aktiivisuutta EGID:ssä.

Tämä tutkimus on vaiheen I avoin malli, jonka tavoitteena on sirolimuusin kokoveren pitoisuus 6 ng/ml 56 päivän ajan. Kaksikymmentä aikuista EGID-potilasta, 10 EoE:tä ja 10 EG:tä, joilla on todisteita Th2-välitteisestä IgE-herkisyydestä ja perifeerisen veren eosinofiilien määrä (Bullet) 800 solua/l, rekrytoidaan osallistumaan. Koehenkilöt aloittavat sirolimuusin annoksella 1,2 mg/m2/vrk. Veren sirolimuusitaso tarkistetaan 14–28 päivän välein, ja annosta säädetään sarjoittain jokaiselle henkilölle tarpeen mukaan 6 ng/ml:n alimman tavoitepitoisuuden saavuttamiseksi. Jokaisella käynnillä otetaan verta huumetason ja turvallisuuslaboratorioiden tarkkailemiseksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

4

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Yksilöt ovat oikeutettuja tutkimukseen, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:

  1. Ikä vähintään 18 vuotta ja pienempi tai yhtä suuri kuin 65 vuotta opintokäynnin 1 aikaan.

  2. Seuraavien diagnostisten kriteerien olemassaolo EGID:lle:

    1. EoE-potilailla on oltava: 1) ruokatorven oireita; 2) histologiset todisteet eosinofiilien aiheuttamasta ruokatorven kudoksen infiltraatiosta, jonka huippu on suurempi tai yhtä suuri kuin 25 eosinofiiliä voimakasta kenttää kohden (kun käytetään vähintään 2 kuukautta kahdesti päivässä tapahtuvaa protonipumpun estäjähoitoa); ja 3) kudoksen eosinofilian etiologiaa ei tunneta huolellisesta kliinisestä arvioinnista huolimatta.
    2. EG:tä sairastavilla potilailla on oltava: 1) maha-suolikanavan oireita; 2) histologiset todisteet eosinofiilien aiheuttamasta maha- tai pohjukaissuolen kudoksen infiltraatiosta, jonka huippu on suurempi tai yhtä suuri kuin 35 eosinofiilia voimakasta kenttää kohti; ja 3) kudoksen eosinofilian etiologiaa ei tunneta huolellisesta kliinisestä arvioinnista huolimatta.
  3. Veren AEC on suurempi tai yhtä suuri kuin 800 solua/mikroL seulontakäynnillä. Tätä seulontaarvoa ei käytetä pääasiallisessa toissijaisessa päätepisteessä käytetyn lähtötason AEC:n laskemiseen.

  4. Perustason laboratorioarvot seuraavilla alueilla:

    1. Valkosolujen määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 3300 solua/mikrol.
    2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1 000 solua/mikrol.
    3. Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 10 g/dl.
    4. Verihiutaleiden määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000 verihiutaletta / mikrol.
  5. Kolme tai useampi positiivinen allergeenispesifinen IgE-testi (ihotesti tai in vitro -määritys) tästä paneelista, jossa on 10 ruoka- ja aeroallergeenia: maito, munat, vehnä, soija, katkarapu, turska, maissi, maapähkinä, pölypunkki, kissa.
  6. Koehenkilöiden, jotka käyttävät parhaillaan lääkitystä EGID- tai GI-oireidensa vuoksi, on oltava vakaalla annoksella 1 kuukauden ajan ennen seulontaa ja heidän on oltava valmiita jatkamaan tällä annoksella tutkimuksen ajan. Potilaan lääkäri voi säätää muita lääkkeitä (esim. verenpaineeseen, astmaan tai masennukseen).
  7. Halukkuus tallentaa näytteitä tulevaa tutkimusta ja geneettistä testausta varten.
  8. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin beeta-hCG.
  9. Hyväksy raittiutta tai tehokasta ehkäisyä alla kuvatulla tavalla.

Ehkäisy: Sirolimuusin käyttöön liittyviä sikiöriskejä ei tunneta, mutta prekliiniset eläintiedot osoittavat jonkin verran riskiä. Koehenkilöiden on suostuttava olemaan raskaaksi tai raskauttamatta naista vastaavasti. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä raskaustesti jokaisella NIH-käynnillä. Riskin vuoksi sekä mies- että naispuolisten koehenkilöiden ja heidän kumppaniensa on käytettävä kahta ehkäisymenetelmää. Sirolimuusin pakkausselosteen mukaan koehenkilöiden on jatkettava molempien menetelmien käyttöä 3 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen. Kaksi ehkäisymenetelmää voidaan valita alla olevasta luettelosta:

  • Hormonaalinen ehkäisy.
  • Miesten tai naisten kondomit spermisidillä tai ilman.
  • Pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä.
  • Kohdunsisäinen laite.

Jos raskautta epäillään tai sen pitäisi ilmaantua, koehenkilöiden on ilmoitettava siitä välittömästi tutkimushenkilökunnalle.

POISTAMISKRITEERIT:

Yksilöt eivät voi osallistua tähän tutkimukseen, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

  1. Imettävät.
  2. olet HIV-positiivinen tai sinulla on jokin muu tunnettu immuunipuutos.
  3. olet käyttänyt mitä tahansa tutkimusainetta 6 kuukauden sisällä seulontakäynnistä.
  4. Ilmennä FIP1L1-PDGF-R-fuusiogeeni.
  5. Sinulla on näyttöä aiemmasta proteinuriasta, jossa virtsan albumiinin ja kreatiniinin suhde >200 mg/g (miehet) tai >300 mg/g (naiset).
  6. Sinulla on seerumin kreatiniini, jonka arvioitu GFR <60 ml/min/1,73 m2.
  7. Onko sinulla jokin krooninen maksasairaus, mukaan lukien hepatiitti B tai C.
  8. Sellaisten lääkkeiden käyttö, joilla on CYP3A4- tai P-glykoproteiinin (P-gp) estäjä- tai induktoriaktiivisuutta.
  9. Käytät ACE:n estäjälääkkeitä
  10. Lääkeallergia tai intoleranssi sirolimuusille, muille rapalogeille tai valmisteen apuaineille.
  11. Sinulla on jokin sairaus, joka, kuten tutkija on määrittänyt, asettaa potilaalle kohtuuttoman riskin osallistumalla tutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Arvioi sirolimuusin turvallisuus potilailla, joilla on eosinofiilisiä maha-suolikanavan häiriöitä.
Aikaikkuna: 56 päivää
56 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 7. maaliskuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 12. toukokuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 12. toukokuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 15. maaliskuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 15. maaliskuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 19. maaliskuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 5. heinäkuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 3. heinäkuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 12. toukokuuta 2015

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 130094
  • 13-I-0094

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa