Sirolimus für Eosinophilen-assoziierte gastrointestinale Störungen

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Einzelpersonen sind für die Studienteilnahme geeignet, wenn sie alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Alter größer oder gleich 18 Jahre und kleiner oder gleich 65 Jahre zum Zeitpunkt des Studienbesuchs 1.

2. Vorhandensein der folgenden diagnostischen Kriterien für EGID:

   1. Personen mit EoE müssen haben: 1) Ösophagussymptome; 2) histologischer Nachweis einer Ösophagusgewebeinfiltration durch Eosinophile mit einem Peak größer oder gleich 25 Eosinophile pro Hochleistungsfeld (während einer zweimal täglichen Therapie mit Protonenpumpenhemmern von größer oder gleich 2 Monaten); und 3) keine bekannte Ätiologie für die Gewebeeosinophilie trotz sorgfältiger klinischer Bewertung.
   2. Subjekte mit EG müssen haben: 1) gastrointestinale Symptome; 2) histologischer Nachweis einer Infiltration von Magen- oder Zwölffingerdarmgewebe durch Eosinophile mit einem Peak von größer oder gleich 35 Eosinophilen pro Hochleistungsfeld; und 3) keine bekannte Ätiologie für die Gewebeeosinophilie trotz sorgfältiger klinischer Bewertung.
3. Blut-AEC größer oder gleich 800 Zellen/Mikroliter beim Screening-Besuch. Dieser Screening-Wert wird nicht verwendet, um die Basislinien-AEC zu berechnen, die im primären sekundären Endpunkt verwendet wird.

4. Baseline-Laborwerte innerhalb der folgenden Bereiche:

   1. Anzahl der weißen Blutkörperchen größer oder gleich 3.300 Zellen/Mikroliter.
   2. Absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1.000 Zellen/Mikroliter.
   3. Hämoglobin größer oder gleich 10 g/dL.
   4. Thrombozytenzahl größer oder gleich 100.000 Thrombozyten/Mikroliter.
5. Drei oder mehr positive allergenspezifische IgE-Tests (Hauttests oder In-vitro-Assay) aus diesem Panel von 10 Lebensmittel- und Aeroallergenen: Milch, Eier, Weizen, Soja, Garnelen, Kabeljau, Mais, Erdnuss, Hausstaubmilbe, Katze.
6. Probanden, die derzeit Medikamente gegen ihre EGID oder GI-Symptome einnehmen, müssen vor dem Screening einen Monat lang eine stabile Dosis einnehmen und bereit sein, diese Dosis für die Dauer der Studie fortzusetzen. Andere Medikamente (z. B. gegen Bluthochdruck, Asthma oder Depressionen) können vom Arzt des Patienten angepasst werden.
7. Bereitschaft, Proben für zukünftige Forschungen und Gentests aufzubewahren.
8. Frauen im gebärfähigen Alter müssen ein negatives Beta-hCG-Serum aufweisen.
9. Stimmen Sie zu, Abstinenz oder eine wirksame Verhütung wie unten beschrieben zu praktizieren.

Empfängnisverhütung: Die mit Sirolimus verbundenen fötalen Risiken sind nicht bekannt, aber präklinische Tierdaten zeigen ein gewisses Risiko. Die Probanden müssen dementsprechend zustimmen, nicht schwanger zu werden oder eine Frau zu schwängern. Frauen im gebärfähigen Alter müssen bei jedem NIH-Besuch einen Schwangerschaftstest durchführen lassen. Aufgrund des damit verbundenen Risikos müssen sowohl männliche als auch weibliche Probanden und ihre Partner 2 Methoden der Empfängnisverhütung anwenden. Gemäß der Packungsbeilage von Sirolimus müssen die Probanden nach Absetzen des Studienmedikaments noch 3 Monate lang beide Methoden anwenden. Zwei Methoden der Empfängnisverhütung können aus der folgenden Liste ausgewählt werden:

• Hormonelle Verhütung.
• Kondome für Männer oder Frauen mit oder ohne Spermizid.
• Diaphragma oder Portiokappe mit einem Spermizid.
• Intrauterinpessar.

Wenn eine Schwangerschaft vermutet wird oder eintreten sollte, müssen die Probanden das Studienpersonal unverzüglich benachrichtigen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Personen sind nicht zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Stillen.
2. HIV-positiv sind oder einen anderen bekannten Immundefekt haben.
3. Haben innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening-Besuch ein Prüfmittel verwendet.
4. Exprimieren Sie das FIP1L1-PDGF-R-Fusionsgen.
5. Nachweis einer vorbestehenden Proteinurie mit einem Albumin-zu-Kreatinin-Verhältnis im Urin von > 200 mg/g (Männer) oder > 300 mg/g (Frauen).
6. Haben Sie Serumkreatinin mit geschätzter GFR <60 ml/min/1,73 m2.
7. Haben Sie eine chronische Lebererkrankung, einschließlich Hepatitis B oder C.
8. Verwendung von Medikamenten mit CYP3A4- oder P-Glykoprotein (P-gp)-Inhibitor- oder Induktoraktivität.
9. ACE-Hemmer-Medikamente einnehmen
10. Arzneimittelallergie oder Unverträglichkeit gegenüber Allergien gegen Sirolimus, andere Rapalogs oder Hilfsstoffe in der Zubereitung.
11. Haben Sie eine Bedingung, die, wie vom Prüfarzt festgestellt, den Patienten durch die Teilnahme an der Studie einem unangemessenen Risiko aussetzt.