Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сиролимус при желудочно-кишечных расстройствах, связанных с эозинофилами

3 июля 2018 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Фаза 1, открытое исследование сиролимуса при желудочно-кишечных расстройствах, связанных с эозинофилами

Задний план:

  • Эозинофил-ассоциированные желудочно-кишечные расстройства (EGID) представляют собой группу связанных заболеваний, которые поражают пищевод, желудок и кишечник. Существует два основных типа EGID: эозинофильный эзофагит и эозинофильный гастроэнтерит. Они вызваны тем, что иммунная система организма активируется пищевыми аллергенами, которые затем повреждают стенку кишечника. Люди с EGID имеют большое количество эозинофилов (разновидность лейкоцитов) в кишечнике. EGID может вызвать затруднение глотания, боль в животе или тошноту.
  • В настоящее время не существует лекарств, специально одобренных для лечения ЭГИД. Большинство взрослых с EGID получают стероидную терапию для лечения симптомов. Однако длительное употребление стероидов может вызвать другие проблемы в организме. Исследователи хотят увидеть, можно ли использовать низкие дозы сиролимуса для лечения EGID. Сиролимус — препарат, используемый для предотвращения отторжения трансплантированных органов. Он может предотвратить активацию иммунных клеток организма пищевыми аллергенами и уменьшить количество эозинофилов.

Цели:

- Чтобы убедиться, что сиролимус в низких дозах безопасен и снижает уровень эозинофилов в крови или кишечнике при ЭГИД.

Право на участие:

  • Лица в возрасте от 18 до 65 лет с ЭГИД.
  • Участники также должны иметь повышенный уровень эозинофилов в крови и положительный анализ крови на антитела IgE к пищевым продуктам.

Дизайн:

  • Участники, принимающие лекарства от EGID или связанных с ними симптомов, должны принимать стабильную дозу в течение 1 месяца до скрининга и оставаться на этой дозе на протяжении всего исследования.
  • Участники будут проверены с историей болезни и физическим осмотром, а также рассмотрят свои симптомы. Они предоставят образцы крови и мочи. У них также будут тесты на работу сердца и легких. У некоторых участников могут быть кожные тесты на аллергию.
  • Во время первого учебного визита участники будут проходить стационарные тесты в течение 2 дней. Они будут повторять тесты во время скринингового визита. У них также будет полный анализ пищевода, желудка и тонкой кишки. На второй день начинают принимать сиролимус в виде жидкости с апельсиновым соком или водой.
  • Участники продолжат принимать сиролимус дома. Они будут записывать свои дозы и любые симптомы. Примерно через 2 недели после первого исследовательского визита их также посетят для предоставления образцов крови.
  • Во время второго исследовательского визита (примерно через месяц после первого визита) участники повторят тесты с контрольного визита. Дозу сиролимуса можно корректировать по мере необходимости.
  • Участники будут принимать сиролимус еще как минимум 28 дней. В зависимости от дозы препарата и результатов анализа крови некоторым участникам может потребоваться его прием до 112 дней. Для тех, кто принимает препарат более длительный период, предусмотрены дополнительные ознакомительные визиты с анализами.
  • Когда участники перестанут принимать препарат, будет проведен еще один учебный визит. Последний визит будет заключительным контрольным визитом.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Эозинофильно-ассоциированные желудочно-кишечные расстройства (EGID) представляют собой группу связанных расстройств, характеризующихся желудочно-кишечными симптомами и эозинофильной инфильтрацией стенки желудочно-кишечного тракта. Две основные формы EGID, эозинофильный эзофагит (EoE) и эозинофильный гастроэнтерит (EG), различаются в зависимости от локализации воспаления (пищевод или желудок/тонкая кишка). Как EoE, так и EG тесно связаны с сопутствующими аллергическими заболеваниями, и большая часть пациентов с EGID сенсибилизирована к нескольким пищевым аллергенам. Существующие данные убедительно подтверждают концепцию, согласно которой EGID является эозинофильным воспалительным заболеванием кишечника, вызванным пищевыми аллергенами. Многочисленные линии доказательств подтверждают важную роль клеток Th2 и экспрессируемых ими цитокинов (IL-4, IL-5 и IL-13) в патогенезе EGID.

В настоящее время нет препаратов с пометкой для ЭГИД. Большинству взрослых пациентов проводят длительную терапию кортикостероидами, что вызывает опасения по поводу токсичности. Сиролимус является иммуномодулятором, одобренным для использования в профилактике отторжения трансплантата. Он специфически ингибирует пролиферацию клеток Th2 in vitro, что предполагает его активность в отношении EGID.

Это исследование представляет собой открытую фазу I, целью которой является достижение концентрации сиролимуса в цельной крови 6 нг/мл в течение 56 дней. Для участия будут привлечены двадцать взрослых субъектов EGID, 10 с EoE и 10 с EG с признаками Th2-опосредованной IgE-сенсибилизации и количеством эозинофилов в периферической крови (маркировка) 800 клеток/л. Субъекты начнут прием сиролимуса в дозе 1,2 мг/м2/день. Уровень сиролимуса в крови будет проверяться с интервалом от 14 до 28 дней, и доза будет последовательно корректироваться у каждого субъекта по мере необходимости для достижения целевой минимальной концентрации 6 нг/мл. Кровь будет браться при каждом посещении для контроля уровня наркотиков и лабораторий безопасности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

4

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Лица будут иметь право на участие в исследовании, если они соответствуют всем следующим критериям:

  1. Возраст больше или равен 18 годам и меньше или равен 65 годам на момент ознакомительного визита 1.

  2. Наличие следующих диагностических критериев ЭГИД:

    1. У субъектов с ЭоЭ должны быть: 1) симптомы со стороны пищевода; 2) гистологические признаки инфильтрации ткани пищевода эозинофилами с пиком, превышающим или равным 25 эозинофилов в поле зрения при большом увеличении (при терапии ингибиторами протонной помпы два раза в день в течение более или равном 2 месяцам); и 3) неизвестная этиология тканевой эозинофилии, несмотря на тщательную клиническую оценку.
    2. Субъекты с ЭГ должны иметь: 1) желудочно-кишечные симптомы; 2) гистологические признаки инфильтрации ткани желудка или двенадцатиперстной кишки эозинофилами с пиком, превышающим или равным 35 эозинофилам в поле зрения с большим увеличением; и 3) неизвестная этиология тканевой эозинофилии, несмотря на тщательную клиническую оценку.
  3. AEC крови больше или равен 800 клеток/мкл во время скринингового визита. Это значение скрининга не будет использоваться для расчета базовой AEC, используемой в основной вторичной конечной точке.

  4. Базовые лабораторные значения в следующих диапазонах:

    1. Количество лейкоцитов больше или равно 3300 клеток/мкл.
    2. Абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1000 клеток/мкл.
    3. Гемоглобин больше или равен 10 г/дл.
    4. Количество тромбоцитов больше или равно 100 000 тромбоцитов/мкл.
  5. Три или более положительных аллерген-специфических IgE-тестов (кожные пробы или анализ in vitro) из этой панели из 10 пищевых и аэроаллергенов: молоко, яйца, пшеница, соя, креветки, треска, кукуруза, арахис, пылевой клещ, кошка.
  6. Субъекты, которые в настоящее время принимают лекарства от EGID или симптомов желудочно-кишечного тракта, должны принимать стабильную дозу в течение 1 месяца до скрининга и быть готовыми продолжать прием этой дозы на протяжении всего исследования. Другие лекарства (например, от гипертонии, астмы или депрессии) могут быть скорректированы лечащим врачом субъекта.
  7. Готовность хранить образцы для будущих исследований и генетического тестирования.
  8. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный бета-ХГЧ в сыворотке крови.
  9. Согласитесь практиковать воздержание или эффективную контрацепцию, как описано ниже.

Контрацепция: риск для плода, связанный с сиролимусом, неизвестен, но доклинические данные на животных указывают на некоторый риск. Субъекты должны согласиться не беременеть и не оплодотворять самку соответственно. Женщины детородного возраста должны проходить тест на беременность при каждом посещении Национального института здравоохранения. Из-за связанного с этим риска как мужчины, так и женщины и их партнеры должны использовать 2 метода контроля над рождаемостью. Согласно листку-вкладышу к сиролимусу, субъекты должны продолжать использовать оба метода в течение 3 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата. Из приведенного ниже списка можно выбрать два метода контроля над рождаемостью:

  • Гормональная контрацепция.
  • Мужские или женские презервативы со спермицидом или без него.
  • Диафрагма или цервикальный колпачок со спермицидом.
  • Внутриматочная спираль.

Если подозревается или должна произойти беременность, субъекты должны немедленно уведомить исследовательский персонал.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Лица не будут иметь права участвовать в этом исследовании, если они соответствуют любому из следующих критериев:

  1. Кормят грудью.
  2. ВИЧ-положительны или имеют любой другой известный иммунодефицит.
  3. Использовали какой-либо исследовательский агент в течение 6 месяцев после визита для скрининга.
  4. Экспресс ген слияния FIP1L1-PDGF-R.
  5. Имеются признаки ранее существовавшей протеинурии с отношением альбумина к креатинину в моче > 200 мг/г (мужчины) или > 300 мг/г (женщины).
  6. Иметь креатинин сыворотки с расчетной СКФ <60 мл/мин/1,73 м2.
  7. Наличие любого хронического заболевания печени, включая гепатит B или C.
  8. Использование препаратов, обладающих активностью ингибитора или индуктора CYP3A4 или P-гликопротеина (P-gp).
  9. Принимают ингибиторы АПФ
  10. Лекарственная аллергия или непереносимость аллергии на сиролимус, другие рапалоги или вспомогательные вещества в препарате.
  11. Иметь какое-либо состояние, которое, по мнению исследователя, подвергает пациента неоправданному риску при участии в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Оценить безопасность сиролимуса у пациентов с эозинофильными желудочно-кишечными расстройствами.
Временное ограничение: 56 дней
56 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

7 марта 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

12 мая 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

12 мая 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 марта 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 марта 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

19 марта 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 июля 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 июля 2018 г.

Последняя проверка

12 мая 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 130094
  • 13-I-0094

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться