Sirolimus para distúrbios gastrointestinais associados a eosinófilos

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Os indivíduos serão elegíveis para participação no estudo se atenderem a todos os seguintes critérios:

1. Idade maior ou igual a 18 anos e menor ou igual a 65 anos no momento da Visita de Estudo 1.

2. Presença dos seguintes critérios diagnósticos para EGID:

   1. Indivíduos com EoE devem ter: 1) sintomas esofágicos; 2) evidência histológica de infiltração de tecido esofágico por eosinófilos com um pico maior ou igual a 25 eosinófilos por campo de alta potência (enquanto em maior ou igual a 2 meses de terapia com inibidor de bomba de próton duas vezes ao dia); e 3) nenhuma etiologia conhecida para a eosinofilia tecidual, apesar de cuidadosa avaliação clínica.
   2. Sujeitos com EG devem ter: 1) sintomas gastrointestinais; 2) evidência histológica de infiltração de tecido estomacal ou duodenal por eosinófilos com pico maior ou igual a 35 eosinófilos por campo de alta potência; e 3) nenhuma etiologia conhecida para a eosinofilia tecidual, apesar de cuidadosa avaliação clínica.
3. AEC de sangue maior ou igual a 800 células/microL na consulta de triagem. Este valor de triagem não será usado para calcular o AEC de linha de base usado no endpoint secundário principal.

4. Valores laboratoriais basais dentro dos seguintes intervalos:

   1. Contagem de glóbulos brancos maior ou igual a 3.300 células/microL.
   2. Contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1.000 células/microL.
   3. Hemoglobina maior ou igual a 10 g/dL.
   4. Contagem de plaquetas maior ou igual a 100.000 plaquetas/microL.
5. Três ou mais testes de IgE específicos para alérgenos positivos (testes cutâneos ou ensaio in vitro) deste painel de 10 alimentos e aeroalérgenos: leite, ovos, trigo, soja, camarão, bacalhau, milho, amendoim, ácaro, gato.
6. Indivíduos atualmente sob medicação para seu EGID ou para sintomas gastrointestinais devem estar em uma dose estável por 1 mês antes da triagem e estar dispostos a continuar com essa dose durante o estudo. Outros medicamentos (por exemplo, para hipertensão, asma ou depressão) podem ser ajustados pelo médico do paciente.
7. Disposição de ter amostras armazenadas para futuras pesquisas e testes genéticos.
8. Mulheres com potencial para engravidar devem ter beta-hCG sérico negativo.
9. Concorde em praticar abstinência ou contracepção eficaz conforme detalhado abaixo.

Contracepção: Os riscos fetais associados ao sirolimus não são conhecidos, mas dados pré-clínicos em animais demonstram algum risco. Os sujeitos devem concordar em não engravidar ou engravidar uma mulher, de acordo. As mulheres com potencial para engravidar devem fazer um teste de gravidez em cada visita do NIH. Devido ao risco envolvido, ambos os indivíduos do sexo masculino e feminino e seus parceiros devem usar 2 métodos de controle de natalidade. De acordo com a bula do sirolimus, os indivíduos devem continuar a usar ambos os métodos por 3 meses após interromper o medicamento do estudo. Dois métodos de controle de natalidade podem ser selecionados da lista incluída abaixo:

• Contracepção hormonal.
• Preservativos masculinos ou femininos com ou sem espermicida.
• Diafragma ou capuz cervical com espermicida.
• Dispositivo intrauterino.

Se houver suspeita ou ocorrência de gravidez, as participantes devem notificar a equipe do estudo imediatamente.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Os indivíduos não serão elegíveis para participar deste estudo se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

1. Estão amamentando.
2. São HIV positivos ou têm qualquer outra imunodeficiência conhecida.
3. Ter usado qualquer agente experimental dentro de 6 meses da visita de triagem.
4. Expresse o gene de fusão FIP1L1-PDGF-R.
5. Tem evidência de proteinúria preexistente com relação albumina/creatinina na urina >200 mg/g (homens) ou >300 mg/g (mulheres).
6. Têm creatinina sérica com TFG estimada <60 mL/min/1,73 m2.
7. Tem alguma doença hepática crônica, incluindo hepatite B ou C.
8. Uso de medicamentos com atividade inibidora ou indutora do CYP3A4 ou glicoproteína P (P-gp).
9. Estão tomando medicamentos inibidores da ECA
10. Alergia a medicamentos ou intolerância a alergias ao sirolimus, outros rapalogs ou excipientes na preparação.
11. Ter qualquer condição que, conforme determinado pelo investigador, coloque o paciente em risco indevido ao participar do estudo.