Sirolimus per i disturbi gastrointestinali associati agli eosinofili

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Gli individui saranno idonei per la partecipazione allo studio se soddisfano tutti i seguenti criteri:

1. Età maggiore o uguale a 18 anni e minore o uguale a 65 anni al momento della Visita di Studio 1.

2. Presenza dei seguenti criteri diagnostici per EGID:

   1. I soggetti con EoE devono presentare: 1) sintomi esofagei; 2) evidenza istologica di infiltrazione del tessuto esofageo da parte di eosinofili con un picco maggiore o uguale a 25 eosinofili per campo ad alta potenza (mentre su maggiore o uguale a 2 mesi di terapia con inibitori della pompa protonica due volte al giorno); e 3) nessuna eziologia nota per l'eosinofilia tissutale nonostante un'attenta valutazione clinica.
   2. I soggetti con EG devono avere: 1) sintomi gastrointestinali; 2) evidenza istologica di infiltrazione di tessuto gastrico o duodenale da parte di eosinofili con un picco maggiore o uguale a 35 eosinofili per campo ad alta potenza; e 3) nessuna eziologia nota per l'eosinofilia tissutale nonostante un'attenta valutazione clinica.
3. AEC nel sangue maggiore o uguale a 800 cellule/microL alla visita di screening. Questo valore di screening non verrà utilizzato per calcolare l'AEC di riferimento utilizzato nell'endpoint secondario principale.

4. Valori di laboratorio di riferimento entro i seguenti intervalli:

   1. Conta dei globuli bianchi maggiore o uguale a 3.300 cellule/microL.
   2. Conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1.000 cellule/microL.
   3. Emoglobina maggiore o uguale a 10 g/dL.
   4. Conta piastrinica maggiore o uguale a 100.000 piastrine/microL.
5. Tre o più test IgE allergene-specifici positivi (test cutanei o test in vitro) su questo pannello di 10 alimenti e aeroallergeni: latte, uova, grano, soia, gamberetti, merluzzo, mais, arachidi, acari della polvere, gatto.
6. I soggetti attualmente in terapia per la loro EGID o per i sintomi gastrointestinali devono assumere una dose stabile per 1 mese prima dello screening ed essere disposti a continuare con quella dose per la durata dello studio. Altri farmaci (ad es. per ipertensione, asma o depressione) possono essere modificati dal medico del soggetto.
7. Disponibilità a conservare campioni per ricerche future e test genetici.
8. Le donne in età fertile devono avere una beta-hCG sierica negativa.
9. Accetta di praticare l'astinenza o una contraccezione efficace come descritto di seguito.

Contraccezione: i rischi fetali associati a sirolimus non sono noti, ma i dati preclinici sugli animali dimostrano un certo rischio. I soggetti devono accettare di non rimanere incinta o di non mettere incinta una femmina, di conseguenza. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza ad ogni visita NIH. A causa del rischio connesso, sia i soggetti maschi che quelli femmine e i loro partner devono utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite. Secondo il foglietto illustrativo del sirolimus, i soggetti devono continuare a utilizzare entrambi i metodi per 3 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio. Due metodi di controllo delle nascite possono essere selezionati dall'elenco incluso di seguito:

• Contraccezione ormonale.
• Preservativi maschili o femminili con o senza spermicida.
• Diaframma o cappuccio cervicale con uno spermicida.
• Dispositivo intrauterino.

Se si sospetta o dovrebbe verificarsi una gravidanza, i soggetti devono informare immediatamente il personale dello studio.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Gli individui non saranno idonei a partecipare a questo studio se soddisfano uno dei seguenti criteri:

1. Stanno allattando.
2. Sono sieropositivi o hanno qualsiasi altra immunodeficienza nota.
3. - Aver utilizzato qualsiasi agente sperimentale entro 6 mesi dalla visita di screening.
4. Esprimi il gene di fusione FIP1L1-PDGF-R.
5. Avere evidenza di proteinuria preesistente con rapporto albumina-creatinina nelle urine >200 mg/g (uomini) o >300 mg/g (donne).
6. Avere creatinina sierica con GFR stimato <60 ml/min/1,73 m2.
7. Avere qualsiasi malattia epatica cronica, inclusa l'epatite B o C.
8. Uso di farmaci con attività inibitrice o induttiva del CYP3A4 o della glicoproteina P (P-gp).
9. Stanno assumendo farmaci ACE-inibitori
10. Allergia ai farmaci o intolleranza alle allergie a sirolimus, altri rapalog o eccipienti nella preparazione.
11. Avere qualsiasi condizione che, come determinato dallo sperimentatore, metta il paziente a rischio eccessivo partecipando allo studio.