Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Sirolimus na zaburzenia żołądkowo-jelitowe związane z eozynofilami

Otwarte badanie fazy 1 dotyczące syrolimusa w zaburzeniach żołądkowo-jelitowych związanych z eozynofilami

Tło:

  • Zaburzenia żołądkowo-jelitowe związane z eozynofilami (EGID) to grupa powiązanych zaburzeń, które wpływają na przełyk, żołądek i jelita. Istnieją dwa główne rodzaje EGID, eozynofilowe zapalenie przełyku i eozynofilowe zapalenie żołądka i jelit. Są one spowodowane aktywacją układu odpornościowego organizmu przez alergeny pokarmowe, które następnie uszkadzają ścianę jelita. Ludzie z EGID mają dużą liczbę eozynofili (rodzaj białych krwinek) w jelitach. EGID może powodować trudności w połykaniu, ból brzucha lub nudności.
  • Obecnie nie ma leków specjalnie zatwierdzonych do leczenia EGID. Większość dorosłych z EGID otrzymuje terapię sterydową w celu złagodzenia objawów. Jednak długotrwałe stosowanie sterydów może powodować inne problemy w organizmie. Naukowcy chcą sprawdzić, czy małe dawki sirolimusu mogą być stosowane w leczeniu EGID. Sirolimus jest lekiem stosowanym w celu zapobiegania odrzuceniu przeszczepionych narządów. Może być w stanie powstrzymać komórki odpornościowe organizmu przed aktywacją przez alergeny pokarmowe i zmniejszyć liczbę eozynofili.

Cele:

- Aby sprawdzić, czy niska dawka syrolimusu jest bezpieczna i zmniejsza liczbę eozynofili we krwi lub jelitach w EGID.

Kwalifikowalność:

  • Osoby w wieku od 18 do 65 lat, które posiadają EGID.
  • Uczestnicy muszą również mieć podwyższoną liczbę eozynofili we krwi i dodatnie wyniki badań krwi na obecność przeciwciał IgE przeciwko żywności.

Projekt:

  • Uczestnicy, którzy przyjmują leki na EGID lub podobne objawy, muszą przyjmować stabilną dawkę przez 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym i pozostać na tej dawce przez cały czas trwania badania.
  • Uczestnicy zostaną poddani badaniu przesiewowemu z wywiadem lekarskim i badaniem fizykalnym oraz przeglądem objawów. Dostarczą próbki krwi i moczu. Przejdą również badania czynnościowe serca i płuc. Niektórzy uczestnicy mogą mieć alergiczne testy skórne.
  • Podczas pierwszej wizyty studyjnej uczestnicy będą mieli 2 dni badań stacjonarnych. Powtórzą badania z wizyty przesiewowej. Będą mieli również pełną analizę przełyku, żołądka i jelita cienkiego. Drugiego dnia zaczną przyjmować sirolimus w postaci płynu z sokiem pomarańczowym lub wodą.
  • Uczestnicy będą nadal przyjmować sirolimus w domu. Będą rejestrować swoje dawki i wszelkie objawy. Będą również mieli wizytę w celu pobrania próbek krwi około 2 tygodnie po pierwszej wizycie studyjnej.
  • Na drugiej wizycie studyjnej (ok. miesiąc po pierwszej wizycie) uczestnicy powtórzą badania z wizyty przesiewowej. W razie potrzeby dawkę syrolimusa można dostosować.
  • Uczestnicy będą przyjmować syrolimus przez co najmniej kolejne 28 dni. W zależności od dawki leku i wyników badań krwi, niektórzy uczestnicy mogą potrzebować go do 112 dni. Osoby przyjmujące lek dłużej będą miały dodatkowe wizyty studyjne z badaniami.
  • Kolejna wizyta studyjna odbędzie się, gdy uczestnicy przestaną brać lek. Ostatnia wizyta będzie ostatnią wizytą kontrolną.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Zaburzenia żołądkowo-jelitowe związane z eozynofilami (EGID) to grupa pokrewnych zaburzeń charakteryzujących się objawami żołądkowo-jelitowymi i naciekiem eozynofilowym ściany przewodu pokarmowego. Dwie główne postacie EGID, eozynofilowe zapalenie przełyku (EoE) i eozynofilowe zapalenie żołądka i jelit (EG), różnią się pod względem miejsca zapalenia (przełyk vs. żołądek/jelito cienkie). Zarówno EoE, jak i EG są silnie związane ze współistniejącą chorobą alergiczną, a duża część pacjentów z EGID jest uczulona na wiele alergenów pokarmowych. Istniejące dane zdecydowanie potwierdzają koncepcję, że EGID jest eozynofilową, zapalną chorobą jelit wywołaną alergenami pokarmowymi. Wiele linii dowodów potwierdza główną rolę komórek Th2 i cytokin, które wyrażają (IL-4, IL-5 i IL-13) w patogenezie EGID.

Obecnie nie ma leków ze wskazaniem na etykiecie dla EGID. Większość dorosłych pacjentów jest leczona długoterminowo za pomocą kortykosteroidów, co budzi obawy dotyczące toksyczności. Sirolimus jest immunomodulatorem zatwierdzonym do stosowania w zapobieganiu odrzuceniu przeszczepu. Specyficznie hamuje proliferację komórek Th2 in vitro, co sugeruje, że może wykazywać aktywność w EGID.

Niniejsze badanie jest badaniem otwartym fazy I, którego celem jest osiągnięcie stężenia syrolimusa we krwi pełnej wynoszącego 6 ng/ml przez okres 56 dni. Do udziału zostanie zrekrutowanych dwudziestu dorosłych pacjentów z EGID, 10 z EoE i 10 z EG, z dowodami uczulenia na IgE za pośrednictwem Th2 i liczbą eozynofili we krwi obwodowej (Bullet) 800 komórek/l. Osobnicy rozpoczną syrolimus w dawce 1,2 mg/m2/dzień. Poziom syrolimusa we krwi będzie sprawdzany co 14 do 28 dni, a dawka będzie dostosowywana seryjnie u każdego pacjenta w razie potrzeby, aby osiągnąć docelowe minimalne stężenie wynoszące 6 ng/ml. Krew będzie pobierana podczas każdej wizyty w celu monitorowania poziomów leków i laboratoriów bezpieczeństwa.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

4

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Osoby będą kwalifikować się do udziału w badaniu, jeśli spełnią wszystkie poniższe kryteria:

  1. Wiek większy lub równy 18 lat i mniejszy lub równy 65 lat w czasie wizyty studyjnej 1.
  2. Obecność następujących kryteriów diagnostycznych dla EGID:

    1. Pacjenci z EoE muszą mieć: 1) objawy przełykowe; 2) histologiczne dowody naciekania tkanki przełyku przez eozynofile ze szczytem równym lub większym niż 25 eozynofili na pole o dużej mocy (przy trwającej co najmniej 2 miesiące terapii inhibitorami pompy protonowej dwa razy dziennie); oraz 3) brak znanej etiologii eozynofilii tkankowej pomimo starannej oceny klinicznej.
    2. Pacjenci z EG muszą mieć: 1) objawy żołądkowo-jelitowe; 2) histologiczne dowody naciekania tkanki żołądka lub dwunastnicy przez eozynofile z pikiem większym lub równym 35 eozynofili na pole o dużej mocy; oraz 3) brak znanej etiologii eozynofilii tkankowej pomimo starannej oceny klinicznej.
  3. AEC we krwi większe lub równe 800 komórek/mikrol podczas wizyty przesiewowej. Ta wartość przesiewowa nie zostanie wykorzystana do obliczenia bazowego AEC użytego w głównym drugorzędowym punkcie końcowym.
  4. Wyjściowe wartości laboratoryjne w następujących zakresach:

    1. Liczba białych krwinek większa lub równa 3300 komórek/mikrol.
    2. Bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1000 komórek/mikrol.
    3. Hemoglobina większa lub równa 10 g/dl.
    4. Liczba płytek krwi większa lub równa 100 000 płytek krwi/mikrol.
  5. Trzy lub więcej dodatnich testów swoistych alergenów IgE (testy skórne lub testy in vitro) z tego panelu 10 alergenów pokarmowych i wziewnych: mleko, jaja, pszenica, soja, krewetki, dorsz, kukurydza, orzeszki ziemne, roztocza, kot.
  6. Osoby aktualnie przyjmujące leki na EGID lub objawy żołądkowo-jelitowe muszą przyjmować stabilną dawkę przez 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym i być chętne do kontynuowania przyjmowania tej dawki przez cały czas trwania badania. Inne leki (np. na nadciśnienie, astmę lub depresję) może dostosować lekarz pacjenta.
  7. Gotowość do przechowywania próbek do przyszłych badań i testów genetycznych.
  8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik beta-hCG w surowicy.
  9. Zgódź się na praktykowanie abstynencji lub skutecznej antykoncepcji, jak opisano poniżej.

Antykoncepcja: ryzyko dla płodu związane z syrolimusem nie jest znane, ale dane z badań przedklinicznych na zwierzętach wskazują na pewne ryzyko. Podmioty muszą odpowiednio wyrazić zgodę, aby nie zachodzić w ciążę ani nie zapładniać kobiety. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć wykonany test ciążowy podczas każdej wizyty w NIH. Ze względu na związane z tym ryzyko zarówno mężczyźni, jak i kobiety oraz ich partnerzy muszą stosować 2 metody antykoncepcji. Zgodnie z ulotką dołączoną do opakowania syrolimusa, osoby badane muszą nadal stosować obie metody przez 3 miesiące po zaprzestaniu przyjmowania badanego leku. Z poniższej listy można wybrać dwie metody antykoncepcji:

  • Antykoncepcja hormonalna.
  • Prezerwatywy męskie lub żeńskie ze środkiem plemnikobójczym lub bez.
  • Diafragma lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym.
  • Urządzenie wewnątrzmaciczne.

Jeśli zachodzi podejrzenie ciąży lub powinna zajść w ciążę, pacjentki muszą natychmiast powiadomić o tym personel badania.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Osoby nie będą kwalifikować się do udziału w tym badaniu, jeśli spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:

  1. Czy karmią piersią.
  2. Czy są nosicielami wirusa HIV lub mają jakikolwiek inny znany niedobór odporności.
  3. Korzystały z jakiegokolwiek środka badawczego w ciągu 6 miesięcy od wizyty przesiewowej.
  4. Ekspresja genu fuzyjnego FIP1L1-PDGF-R.
  5. Mieć dowody na istniejący wcześniej białkomocz ze stosunkiem albumin do kreatyniny w moczu >200 mg/g (mężczyźni) lub >300 mg/g (kobiety).
  6. Mieć stężenie kreatyniny w surowicy z szacowanym GFR <60 ml/min/1,73 m2.
  7. Masz jakąkolwiek przewlekłą chorobę wątroby, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
  8. Stosowanie leków, które mają działanie inhibitora lub induktora CYP3A4 lub P-glikoproteiny (P-gp).
  9. Czy przyjmuje leki z grupy inhibitorów ACE
  10. Alergia na lek lub nietolerancja uczulenia na syrolimus, inne rapalogi lub substancje pomocnicze zawarte w preparacie.
  11. Mieć jakikolwiek stan, który według badacza naraża pacjenta na nadmierne ryzyko poprzez udział w badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Ocena bezpieczeństwa syrolimusa u pacjentów z eozynofilowymi zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi.
Ramy czasowe: 56 dni
56 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

7 marca 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

12 maja 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

12 maja 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 marca 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 marca 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

19 marca 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 lipca 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 lipca 2018

Ostatnia weryfikacja

12 maja 2015

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj