Sirolimus voor eosinofiel-geassocieerde gastro-intestinale aandoeningen

• INSLUITINGSCRITERIA:

Individuen komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als ze aan alle volgende criteria voldoen:

1. Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar en jonger dan of gelijk aan 65 jaar op het moment van studiebezoek 1.

2. Aanwezigheid van de volgende diagnostische criteria voor EGID:

   1. Proefpersonen met EoE moeten het volgende hebben: 1) slokdarmsymptomen; 2) histologisch bewijs van infiltratie van slokdarmweefsel door eosinofielen met een piek groter dan of gelijk aan 25 eosinofielen per krachtig veld (tijdens een behandeling van meer dan of gelijk aan 2 maanden tweemaal daags protonpompremmertherapie); en 3) geen bekende etiologie voor de weefseleosinofilie ondanks zorgvuldige klinische evaluatie.
   2. Personen met EG moeten het volgende hebben: 1) gastro-intestinale symptomen; 2) histologisch bewijs van infiltratie van maag- of duodenumweefsel door eosinofielen met een piek van meer dan of gelijk aan 35 eosinofielen per sterk veld; en 3) geen bekende etiologie voor de weefseleosinofilie ondanks zorgvuldige klinische evaluatie.
3. Bloed-AEC groter dan of gelijk aan 800 cellen/microL bij het screeningsbezoek. Deze screeningwaarde wordt niet gebruikt om de baseline AEC te berekenen die wordt gebruikt in het belangrijkste secundaire eindpunt.

4. Baseline laboratoriumwaarden binnen de volgende bereiken:

   1. Aantal witte bloedcellen groter dan of gelijk aan 3.300 cellen/microL.
   2. Absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1.000 cellen/microL.
   3. Hemoglobine groter dan of gelijk aan 10 g/dL.
   4. Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000 bloedplaatjes/microL.
5. Drie of meer positieve allergeen-specifieke IgE-testen (huidtesten of in vitro assay) uit dit panel van 10 voedsel- en aeroallergenen: melk, eieren, tarwe, soja, garnalen, kabeljauw, maïs, pinda's, huisstofmijt, kat.
6. Proefpersonen die momenteel medicijnen gebruiken voor hun EGID of voor GI-symptomen moeten gedurende 1 maand voorafgaand aan de screening een stabiele dosis hebben en bereid zijn om die dosis gedurende de duur van het onderzoek voort te zetten. Andere medicijnen (bijvoorbeeld voor hypertensie, astma of depressie) kunnen worden aangepast door de arts van de patiënt.
7. Bereidheid om monsters op te slaan voor toekomstig onderzoek en genetische tests.
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatief serum beta-hCG hebben.
9. Ga ermee akkoord om onthouding of effectieve anticonceptie toe te passen, zoals hieronder beschreven.

Anticonceptie: De risico's voor de foetus die verband houden met sirolimus zijn niet bekend, maar preklinische diergegevens tonen enig risico aan. Onderwerpen moeten overeenkomen om niet zwanger te worden of een vrouw te impregneren. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij elk bezoek aan de NIH een zwangerschapstest ondergaan. Vanwege het risico moeten zowel mannelijke als vrouwelijke proefpersonen en hun partners twee anticonceptiemethoden gebruiken. Volgens de bijsluiter van sirolimus moeten proefpersonen beide methoden gedurende 3 maanden na het stoppen met het onderzoeksgeneesmiddel blijven gebruiken. Er kunnen twee anticonceptiemethoden worden geselecteerd uit de onderstaande lijst:

• Hormonale anticonceptie.
• Mannen- of vrouwencondooms met of zonder zaaddodend middel.
• Diafragma of cervicaal kapje met een zaaddodend middel.
• Spiraaltje.

Als zwangerschap wordt vermoed of zou moeten optreden, moeten proefpersonen het onderzoekspersoneel onmiddellijk op de hoogte stellen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Individuen komen niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

1. Borstvoeding geven.
2. Zijn HIV-positief of hebben een andere bekende immunodeficiëntie.
3. Binnen 6 maanden na het screeningsbezoek een onderzoeksmiddel hebben gebruikt.
4. Breng het FIP1L1-PDGF-R-fusiegen tot expressie.
5. Bewijs hebben van reeds bestaande proteïnurie met een albumine-tot-creatinine-ratio in de urine >200 mg/g (mannen) of >300 mg/g (vrouwen).
6. Heb serumcreatinine met geschatte GFR <60 ml/min/1,73 m2.
7. U heeft een chronische leveraandoening, waaronder hepatitis B of C.
8. Gebruik van medicijnen die CYP3A4- of P-glycoproteïne (P-gp)-remmers of -inductoren hebben.
9. ACE-remmers gebruiken
10. Geneesmiddelenallergie of -intolerantie voor allergieën voor sirolimus, andere rapalogen of hulpstoffen in de bereiding.
11. Een aandoening hebben die, zoals vastgesteld door de onderzoeker, de patiënt een onnodig risico geeft door deel te nemen aan het onderzoek.