西罗莫司治疗嗜酸性粒细胞相关胃肠道疾病

• 纳入标准：

如果满足以下所有条件，个人将有资格参与研究：

1. 学习访问 1 时年龄大于或等于 18 岁且小于或等于 65 岁。

2. 存在以下 EGID 诊断标准：

   1. 患有 EoE 的受试者必须具有： 1) 食管症状； 2) 食管组织被嗜酸性粒细胞浸润的组织学证据，每个高倍视野的峰值大于或等于 25 个嗜酸性粒细胞（在大于或等于 2 个月的每日两次质子泵抑制剂治疗中）；和 3) 尽管进行了仔细的临床评估，但组织嗜酸性粒细胞增多的病因不明。
   2. 患有 EG 的受试者必须具有： 1) 胃肠道症状； 2) 嗜酸性粒细胞浸润胃或十二指肠组织的组织学证据，每个高倍视野的峰值大于或等于 35 个嗜酸性粒细胞；和 3) 尽管进行了仔细的临床评估，但组织嗜酸性粒细胞增多的病因不明。
3. 筛选访视时血液 AEC 大于或等于 800 个细胞/微升。 该筛选值将不会用于计算主要次要终点中使用的基线 AEC。

4. 以下范围内的基线实验室值：

   1. 白细胞计数大于或等于 3,300 个细胞/微升。
   2. 中性粒细胞绝对计数大于或等于 1,000 个细胞/微升。
   3. 血红蛋白大于或等于 10 g/dL。
   4. 血小板计数大于或等于 100,000 个血小板/微升。
5. 在这组 10 种食物和空气过敏原中，三个或更多阳性过敏原特异性 IgE 试验（皮肤试验或体外试验）：牛奶、鸡蛋、小麦、大豆、虾、鳕鱼、玉米、花生、尘螨、猫。
6. 当前因 EGID 或 GI 症状服用药物的受试者必须在筛选前服用稳定剂量 1 个月，并且愿意在研究期间继续服用该剂量。 受试者的医生可以调整其他药物（例如用于治疗高血压、哮喘或抑郁症）。
7. 愿意为未来的研究和基因测试存储样本。
8. 有生育能力的女性血清 β-hCG 必须为阴性。
9. 同意按照以下详述进行禁欲或有效避孕。

避孕：与西罗莫司相关的胎儿风险尚不清楚，但临床前动物数据显示存在一定风险。 因此，对象必须同意不怀孕或使女性怀孕。 有生育能力的女性必须在每次 NIH 访问时进行妊娠试验。 由于涉及风险，男性和女性受试者及其伴侣都必须使用 2 种节育方法。 根据西罗莫司包装说明书，受试者必须在停止研究药物后继续使用这两种方法 3 个月。 可以从以下列表中选择两种节育方法：

• 荷尔蒙避孕。
• 带或不带杀精剂的男用或女用避孕套。
• 带有杀精剂的隔膜或宫颈帽。
• 宫内节育器。

如果怀疑或应该怀孕，受试者必须立即通知研究人员。

排除标准：

如果个人符合以下任何标准，则他们将没有资格参加本研究：

1. 正在母乳喂养。
2. 是 HIV 阳性或有任何其他已知的免疫缺陷。
3. 在筛选访问后的 6 个月内使用过任何研究药物。
4. 表达 FIP1L1-PDGF-R 融合基因。
5. 有先前存在蛋白尿的证据，尿白蛋白与肌酐比 >200 mg/g（男性）或 >300 mg/g（女性）。
6. 血清肌酐估计 GFR <60 mL/min/1.73 平方米。
7. 患有任何慢性肝病，包括乙型或丙型肝炎。
8. 使用具有 CYP3A4 或 P-糖蛋白 (P-gp) 抑制剂或诱导剂活性的药物。
9. 正在服用 ACE 抑制剂药物
10. 药物过敏或不耐受对西罗莫司、其他雷帕类似物或制剂中的赋形剂过敏。
11. 有任何条件，如研究者确定的那样，通过参与研究将患者置于不适当的风险中。