Sirolimus för eosinofilassocierade gastrointestinala sjukdomar

• INKLUSIONSKRITERIER:

Individer kommer att vara berättigade till studiedeltagande om de uppfyller alla följande kriterier:

1. Ålder högre än eller lika med 18 år och mindre än eller lika med 65 år vid tidpunkten för studiebesök 1.

2. Förekomst av följande diagnostiska kriterier för EGID:

   1. Patienter med EoE måste ha: 1) esofagusymtom; 2) histologiska bevis på esofagusvävnadsinfiltration av eosinofiler med en topp som är större än eller lika med 25 eosinofiler per kraftfullt fält (medan på mer än eller lika med 2 månaders behandling med protonpumpshämmare två gånger dagligen); och 3) ingen känd etiologi för vävnadseosinofili trots noggrann klinisk utvärdering.
   2. Patienter med EG måste ha: 1) gastrointestinala symtom; 2) histologiska bevis på mag- eller tolvfingertarmsvävnadsinfiltration av eosinofiler med en topp som är större än eller lika med 35 eosinofiler per kraftigt fält; och 3) ingen känd etiologi för vävnadseosinofili trots noggrann klinisk utvärdering.
3. Blod AEC större än eller lika med 800 celler/mikroL vid screeningbesöket. Detta screeningvärde kommer inte att användas för att beräkna den baslinje AEC som används i den primära sekundära endpointen.

4. Baslinjelaboratorievärden inom följande intervall:

   1. Antal vita blodkroppar större än eller lika med 3 300 celler/mikroL.
   2. Absolut neutrofilantal större än eller lika med 1 000 celler/mikroL.
   3. Hemoglobin större än eller lika med 10 g/dL.
   4. Trombocytantal större än eller lika med 100 000 trombocyter/mikroL.
5. Tre eller fler positiva allergenspecifika IgE-tester (hudtest eller in vitro-analys) av denna panel med 10 livsmedel och aeroallergener: mjölk, ägg, vete, soja, räkor, torsk, majs, jordnötter, dammkvalster, katt.
6. Försökspersoner som för närvarande medicinerar för sina EGID- eller GI-symtom måste ha en stabil dos i 1 månad före screening och vara villiga att fortsätta med den dosen under hela studien. Andra mediciner (t.ex. för högt blodtryck, astma eller depression) kan justeras av patientens läkare.
7. Vilja att ha prover lagrade för framtida forskning och genetiska tester.
8. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum beta-hCG.
9. Gå med på att utöva abstinens eller effektiv preventivmetod enligt beskrivningen nedan.

Preventivmedel: Fostreriskerna förknippade med sirolimus är inte kända, men prekliniska djurdata visar en viss risk. Försökspersonerna måste gå med på att inte bli gravida eller impregnera en kvinna, i enlighet därmed. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett graviditetstest vid varje NIH-besök. På grund av risken måste både manliga och kvinnliga försökspersoner och deras partner använda 2 metoder för preventivmedel. Enligt bipacksedeln för sirolimus måste försökspersonerna fortsätta att använda båda metoderna i 3 månader efter att ha avslutat studieläkemedlet. Två metoder för preventivmedel kan väljas från listan nedan:

• Hormonell preventivmedel.
• Manliga eller kvinnliga kondomer med eller utan spermiedödande medel.
• Diafragma eller halshatt med spermiedödande medel.
• Spiral.

Om graviditet misstänks eller skulle inträffa måste försökspersonerna omedelbart meddela studiepersonalen.

EXKLUSIONS KRITERIER:

Individer kommer inte att vara berättigade att delta i denna studie om de uppfyller något av följande kriterier:

1. Ammar.
2. Är HIV-positiva eller har någon annan känd immunbrist.
3. Har använt något undersökningsmedel inom 6 månader efter screeningbesöket.
4. Uttryck FIP1L1-PDGF-R-fusionsgenen.
5. Har tecken på redan existerande proteinuri med urinalbumin-till-kreatininförhållande >200 mg/g (män) eller >300 mg/g (kvinnor).
6. Har serumkreatinin med uppskattad GFR <60 ml/min/1,73 m2.
7. Har någon kronisk leversjukdom, inklusive hepatit B eller C.
8. Användning av läkemedel som har CYP3A4 eller P-glykoprotein (P-gp) hämmare eller inducerande aktivitet.
9. Tar mediciner med ACE-hämmare
10. Läkemedelsallergi eller intolerans mot allergier mot sirolimus, andra rapaloger eller hjälpämnen i preparatet.
11. Har något tillstånd som, enligt utredarens bedömning, utsätter patienten för en otillbörlig risk genom att delta i studien.