Sirolimus pro gastrointestinální poruchy související s eosinofily

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Jednotlivci budou způsobilí ke studiu, pokud splní všechna následující kritéria:

1. Věk vyšší nebo rovný 18 let a nižší nebo rovný 65 let v době studijní návštěvy 1.

2. Přítomnost následujících diagnostických kritérií pro EGID:

   1. Subjekty s EoE musí mít: 1) esofageální symptomy; 2) histologický důkaz infiltrace tkáně jícnu eozinofily s vrcholem vyšším nebo rovným 25 eozinofilům na vysoce výkonné pole (při léčbě inhibitorem protonové pumpy po dobu delší nebo rovnající se 2 měsícům); a 3) žádná známá etiologie tkáňové eozinofilie navzdory pečlivému klinickému hodnocení.
   2. Subjekty s EG musí mít: 1) gastrointestinální symptomy; 2) histologický důkaz infiltrace tkáně žaludku nebo duodena eozinofily s vrcholem větším nebo rovným 35 eozinofilům na vysoce výkonné pole; a 3) žádná známá etiologie tkáňové eozinofilie navzdory pečlivému klinickému hodnocení.
3. Krevní AEC větší nebo rovné 800 buňkám/mikroL při screeningové návštěvě. Tato screeningová hodnota nebude použita k výpočtu výchozí AEC použité v hlavním sekundárním koncovém bodu.

4. Základní laboratorní hodnoty v následujících rozmezích:

   1. Počet bílých krvinek vyšší nebo rovný 3 300 buněk/mikrol.
   2. Absolutní počet neutrofilů vyšší nebo roven 1 000 buněk/mikrol.
   3. Hemoglobin vyšší nebo roven 10 g/dl.
   4. Počet krevních destiček vyšší nebo roven 100 000 krevních destiček/mikroL.
5. Tři nebo více pozitivních alergen-specifických IgE testů (kožní testy nebo in vitro test) z tohoto panelu 10 potravinových a leteckých alergenů: mléko, vejce, pšenice, sója, krevety, treska, kukuřice, arašídy, roztoči, kočka.
6. Subjekty, které v současné době užívají léky na jejich EGID nebo na GI symptomy, musí mít stabilní dávku po dobu 1 měsíce před screeningem a být ochotny pokračovat v této dávce po dobu trvání studie. Jiné léky (např. na hypertenzi, astma nebo depresi) může upravit lékař subjektu.
7. Ochota uchovávat vzorky pro budoucí výzkum a genetické testování.
8. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní sérum beta-hCG.
9. Souhlaste s praktikováním abstinence nebo účinné antikoncepce, jak je popsáno níže.

Antikoncepce: Fetální rizika spojená se sirolimem nejsou známa, ale předklinické údaje na zvířatech určité riziko ukazují. Subjekty musí souhlasit s tím, že neotěhotní nebo neoplodní ženu. Ženy ve fertilním věku musí mít při každé návštěvě NIH těhotenský test. Vzhledem k souvisejícímu riziku musí muži i ženy a jejich partneři používat 2 metody antikoncepce. Podle příbalového letáku sirolimu musí subjekty pokračovat v používání obou metod po dobu 3 měsíců po vysazení studovaného léku. Z níže uvedeného seznamu lze vybrat dvě metody antikoncepce:

• Hormonální antikoncepce.
• Mužské nebo ženské kondomy se spermicidem nebo bez něj.
• Bránice nebo cervikální čepice se spermicidním prostředkem.
• Nitroděložní tělísko.

Pokud existuje podezření na těhotenství nebo by mělo nastat, subjekty musí okamžitě informovat personál studie.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Jednotlivci se nebudou moci zúčastnit této studie, pokud splňují některé z následujících kritérií:

1. Kojíte.
2. Jsou HIV pozitivní nebo mají jinou známou imunodeficienci.
3. Použili jakoukoli zkoumanou látku do 6 měsíců od screeningové návštěvy.
4. Exprimujte fúzní gen FIP1L1-PDGF-R.
5. Mají známky preexistující proteinurie s poměrem albuminu ke kreatininu v moči >200 mg/g (muži) nebo >300 mg/g (ženy).
6. Mějte sérový kreatinin s odhadovanou GFR <60 ml/min/1,73 m2.
7. Máte jakékoli chronické onemocnění jater, včetně hepatitidy B nebo C.
8. Užívání léků, které mají aktivitu inhibitoru nebo induktoru CYP3A4 nebo P-glykoproteinu (P-gp).
9. Užíváte léky s inhibitory ACE
10. Léková alergie nebo intolerance alergie na sirolimus, jiné rapalogy nebo pomocné látky v přípravku.
11. Máte jakýkoli stav, který, jak určí zkoušející, vystavuje pacienta nepřiměřenému riziku účastí ve studii.