Sirolimus pour les troubles gastro-intestinaux associés aux éosinophiles

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Les individus seront éligibles pour participer à l'étude s'ils répondent à tous les critères suivants :

1. Âge supérieur ou égal à 18 ans et inférieur ou égal à 65 ans au moment de la visite d'étude 1.

2. Présence des critères diagnostiques suivants pour EGID :

   1. Les sujets atteints d'EoE doivent présenter : 1) des symptômes œsophagiens ; 2) preuve histologique d'infiltration du tissu œsophagien par les éosinophiles avec un pic supérieur ou égal à 25 éosinophiles par champ de puissance élevée (pendant un traitement supérieur ou égal à 2 mois de traitement par inhibiteur de la pompe à protons deux fois par jour) ; et 3) aucune étiologie connue pour l'éosinophilie tissulaire malgré une évaluation clinique minutieuse.
   2. Les sujets atteints d'EG doivent présenter : 1) des symptômes gastro-intestinaux ; 2) preuve histologique d'une infiltration du tissu gastrique ou duodénal par des éosinophiles avec un pic supérieur ou égal à 35 éosinophiles par champ de forte puissance ; et 3) aucune étiologie connue pour l'éosinophilie tissulaire malgré une évaluation clinique minutieuse.
3. AEC sanguin supérieur ou égal à 800 cellules/microL lors de la visite de dépistage. Cette valeur de dépistage ne sera pas utilisée pour calculer l'AEC de base utilisée dans le critère d'évaluation secondaire principal.

4. Valeurs de laboratoire de base dans les plages suivantes :

   1. Nombre de globules blancs supérieur ou égal à 3 300 cellules/microL.
   2. Nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 1 000 cellules/microL.
   3. Hémoglobine supérieure ou égale à 10 g/dL.
   4. Numération plaquettaire supérieure ou égale à 100 000 plaquettes/microL.
5. Au moins trois tests IgE spécifiques allergènes positifs (tests cutanés ou test in vitro) sur ce panel de 10 allergènes alimentaires et aéroallergènes : lait, œufs, blé, soja, crevette, cabillaud, maïs, arachide, acarien, chat.
6. Les sujets actuellement sous médication pour leur EGID ou pour des symptômes gastro-intestinaux doivent recevoir une dose stable pendant 1 mois avant le dépistage et être disposés à continuer à prendre cette dose pendant toute la durée de l'étude. D'autres médicaments (par exemple pour l'hypertension, l'asthme ou la dépression) peuvent être ajustés par le médecin du sujet.
7. Volonté de stocker des échantillons pour de futures recherches et tests génétiques.
8. Les femmes en âge de procréer doivent avoir une bêta-hCG sérique négative.
9. Accepter de pratiquer l'abstinence ou une contraception efficace comme détaillé ci-dessous.

Contraception : Les risques fœtaux associés au sirolimus ne sont pas connus, mais les données précliniques animales démontrent un certain risque. Les sujets doivent accepter de ne pas devenir enceintes ou féconder une femme, en conséquence. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse à chaque visite au NIH. En raison du risque encouru, les sujets masculins et féminins et leurs partenaires doivent utiliser 2 méthodes de contraception. Conformément à la notice du sirolimus, les sujets doivent continuer à utiliser les deux méthodes pendant 3 mois après l'arrêt du médicament à l'étude. Deux méthodes de contraception peuvent être sélectionnées dans la liste ci-dessous :

• Contraception hormonale.
• Préservatifs masculins ou féminins avec ou sans spermicide.
• Diaphragme ou cape cervicale avec un spermicide.
• Dispositif intra-utérin.

Si une grossesse est suspectée ou devrait survenir, les sujets doivent en informer immédiatement le personnel de l'étude.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Les personnes ne seront pas éligibles pour participer à cette étude si elles répondent à l'un des critères suivants :

1. Allaitez.
2. Sont séropositifs ou ont tout autre déficit immunitaire connu.
3. Avoir utilisé un agent expérimental dans les 6 mois suivant la visite de dépistage.
4. Exprimer le gène de fusion FIP1L1-PDGF-R.
5. Avoir des signes de protéinurie préexistante avec un rapport albumine/créatinine urinaire > 200 mg/g (hommes) ou > 300 mg/g (femmes).
6. Avoir de la créatinine sérique avec un DFG estimé < 60 mL/min/1,73 m2.
7. Avoir une maladie chronique du foie, y compris l'hépatite B ou C.
8. Utilisation de médicaments ayant une activité inhibitrice ou inductrice du CYP3A4 ou de la glycoprotéine P (P-gp).
9. Prenez des médicaments inhibiteurs de l'ECA
10. Allergie médicamenteuse ou intolérance aux allergies au sirolimus, aux autres rapalogues ou aux excipients de la préparation.
11. Avoir une condition qui, telle que déterminée par l'investigateur, expose le patient à un risque indu en participant à l'étude.