Sirolimus para los trastornos gastrointestinales asociados con eosinófilos

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Las personas serán elegibles para participar en el estudio si cumplen con todos los siguientes criterios:

1. Edad mayor o igual a 18 años y menor o igual a 65 años al momento de la Visita de Estudio 1.

2. Presencia de los siguientes criterios diagnósticos para EGID:

   1. Los sujetos con EoE deben tener: 1) síntomas esofágicos; 2) evidencia histológica de infiltración de tejido esofágico por eosinófilos con un pico mayor o igual a 25 eosinófilos por campo de alta potencia (durante más de dos meses de tratamiento con inhibidor de la bomba de protones dos veces al día); y 3) sin etiología conocida para la eosinofilia tisular a pesar de una cuidadosa evaluación clínica.
   2. Los sujetos con GE deben tener: 1) síntomas gastrointestinales; 2) evidencia histológica de infiltración de tejido estomacal o duodenal por eosinófilos con un pico mayor o igual a 35 eosinófilos por campo de gran aumento; y 3) sin etiología conocida para la eosinofilia tisular a pesar de una cuidadosa evaluación clínica.
3. AEC en sangre mayor o igual a 800 células/microL en la visita de selección. Este valor de cribado no se utilizará para calcular el AEC inicial utilizado en el criterio de valoración secundario principal.

4. Valores basales de laboratorio dentro de los siguientes rangos:

   1. Recuento de glóbulos blancos mayor o igual a 3300 células/microL.
   2. Recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1.000 células/microL.
   3. Hemoglobina mayor o igual a 10 g/dL.
   4. Recuento de plaquetas mayor o igual a 100.000 plaquetas/microL.
5. Tres o más pruebas positivas de IgE específica para alérgenos (pruebas cutáneas o ensayo in vitro) de este panel de 10 alimentos y aeroalérgenos: leche, huevos, trigo, soya, camarones, bacalao, maíz, maní, ácaros del polvo, gato.
6. Los sujetos que actualmente toman medicamentos para su EGID o para síntomas gastrointestinales deben tener una dosis estable durante 1 mes antes de la selección y estar dispuestos a continuar con esa dosis durante la duración del estudio. El médico del sujeto puede ajustar otros medicamentos (p. ej., para la hipertensión, el asma o la depresión).
7. Voluntad de tener muestras almacenadas para futuras investigaciones y pruebas genéticas.
8. Las mujeres en edad fértil deben tener una beta-hCG sérica negativa.
9. Aceptar practicar la abstinencia o la anticoncepción eficaz como se detalla a continuación.

Anticoncepción: Se desconocen los riesgos fetales asociados con sirolimus, pero los datos preclínicos en animales demuestran cierto riesgo. Los sujetos deben aceptar no quedar embarazadas o fecundar a una mujer, en consecuencia. Las mujeres en edad fértil deben hacerse una prueba de embarazo en cada visita a los NIH. Debido al riesgo que implica, tanto los sujetos masculinos como femeninos y sus parejas deben utilizar 2 métodos anticonceptivos. Según el prospecto de sirolimus, los sujetos deben continuar usando ambos métodos durante 3 meses después de suspender el fármaco del estudio. Se pueden seleccionar dos métodos de control de la natalidad de la lista que se incluye a continuación:

• Anticoncepción hormonal.
• Condones masculinos o femeninos con o sin espermicida.
• Diafragma o capuchón cervical con espermicida.
• Dispositivo intrauterino.

Si se sospecha o debe ocurrir un embarazo, los sujetos deben notificar al personal del estudio de inmediato.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Las personas no serán elegibles para participar en este estudio si cumplen con alguno de los siguientes criterios:

1. Están amamantando.
2. Son VIH positivos o tienen alguna otra inmunodeficiencia conocida.
3. Haber usado cualquier agente en investigación dentro de los 6 meses posteriores a la visita de selección.
4. Expresar el gen de fusión FIP1L1-PDGF-R.
5. Tener evidencia de proteinuria preexistente con una proporción de albúmina a creatinina en la orina > 200 mg/g (hombres) o > 300 mg/g (mujeres).
6. Tener creatinina sérica con TFG estimada <60 ml/min/1,73 m2.
7. Tiene alguna enfermedad hepática crónica, incluida la hepatitis B o C.
8. Uso de medicamentos que tienen actividad inhibidora o inductora de CYP3A4 o glicoproteína P (P-gp).
9. Están tomando medicamentos inhibidores de la ECA
10. Alergia a medicamentos o intolerancia a alergias a sirolimus, otros rapálogos o excipientes en la preparación.
11. Tiene cualquier condición que, según lo determine el investigador, coloca al paciente en un riesgo indebido al participar en el estudio.