Sirolimus for eosinofil-assosierte gastrointestinale lidelser

• INKLUSJONSKRITERIER:

Enkeltpersoner vil være kvalifisert for studiedeltakelse hvis de oppfyller alle følgende kriterier:

1. Alder over eller lik 18 år og mindre enn eller lik 65 år på tidspunktet for studiebesøk 1.

2. Tilstedeværelse av følgende diagnostiske kriterier for EGID:

   1. Personer med EoE må ha: 1) esophageal symptomer; 2) histologiske bevis på esophageal vevsinfiltrasjon av eosinofiler med en topp større enn eller lik 25 eosinofiler per kraftig felt (mens på mer enn eller lik 2 måneder med to ganger daglig protonpumpehemmerterapi); og 3) ingen kjent etiologi for vevseosinofili til tross for nøye klinisk evaluering.
   2. Personer med EG må ha: 1) gastrointestinale symptomer; 2) histologisk bevis på infiltrasjon av mage- eller tolvfingertarmsvev av eosinofiler med en topp større enn eller lik 35 eosinofiler per felt med høy effekt; og 3) ingen kjent etiologi for vevseosinofili til tross for nøye klinisk evaluering.
3. Blod AEC større enn eller lik 800 celler/mikroL ved screeningbesøket. Denne screeningsverdien vil ikke bli brukt til å beregne baseline AEC brukt i det primære sekundære endepunktet.

4. Baseline laboratorieverdier innenfor følgende områder:

   1. Antall hvite blodlegemer større enn eller lik 3300 celler/mikroL.
   2. Absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1000 celler/mikroL.
   3. Hemoglobin større enn eller lik 10 g/dL.
   4. Blodplateantall større enn eller lik 100 000 blodplater/mikroL.
5. Tre eller flere positive allergenspesifikke IgE-tester (hudtester eller in vitro-analyse) av dette panelet med 10 mat- og luftallergener: melk, egg, hvete, soya, reker, torsk, mais, peanøtter, støvmidd, katt.
6. Personer som for øyeblikket tar medisiner for EGID eller for GI-symptomer må ha en stabil dose i 1 måned før screening og være villige til å fortsette på den dosen i løpet av studien. Andre medisiner (f.eks. for hypertensjon, astma eller depresjon) kan justeres av pasientens lege.
7. Vilje til å ha prøver lagret for fremtidig forskning og gentesting.
8. Kvinner i fertil alder må ha et negativt serum beta-hCG.
9. Godta å praktisere avholdenhet eller effektiv prevensjon som beskrevet nedenfor.

Prevensjon: Fosterrisikoen forbundet med sirolimus er ikke kjent, men prekliniske dyredata viser en viss risiko. Forsøkspersonene må gå med på å ikke bli gravide eller impregnere en kvinne. Kvinner i fertil alder må ha en graviditetstest ved hvert NIH-besøk. På grunn av risikoen som er involvert, må både mannlige og kvinnelige forsøkspersoner og deres partnere bruke 2 prevensjonsmetoder. I henhold til pakningsvedlegget til sirolimus, må forsøkspersonene fortsette å bruke begge metodene i 3 måneder etter at studiemedisinen er avsluttet. To metoder for prevensjon kan velges fra listen nedenfor:

• Hormonell prevensjon.
• Mannlige eller kvinnelige kondomer med eller uten sæddrepende middel.
• Diafragma eller livmorhalshette med et sæddrepende middel.
• Intrauterin enhet.

Ved mistanke om graviditet eller skulle oppstå, må forsøkspersonene varsle studiepersonellet umiddelbart.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Enkeltpersoner vil ikke være kvalifisert til å delta i denne studien hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:

1. Ammer.
2. Er HIV-positive eller har annen kjent immunsvikt.
3. Har brukt et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 6 måneder etter screeningbesøket.
4. Uttrykk FIP1L1-PDGF-R fusjonsgenet.
5. Har tegn på eksisterende proteinuri med urinalbumin-til-kreatinin-forhold >200 mg/g (menn) eller >300 mg/g (kvinner).
6. Har serumkreatinin med estimert GFR <60 ml/min/1,73 m2.
7. Har noen kronisk leversykdom, inkludert hepatitt B eller C.
8. Bruk av medisiner som har CYP3A4 eller P-glykoprotein (P-gp) hemmer eller induseraktivitet.
9. Tar ACE-hemmere
10. Legemiddelallergi eller intoleranse mot allergier mot sirolimus, andre rapaloger eller hjelpestoffer i preparatet.
11. Har en tilstand som, som bestemt av etterforskeren, setter pasienten i unødig risiko ved å delta i studien.