RET 재배열을 동반한 진행성 NSCLC의 반데타닙
2020년 12월 4일 업데이트: Se-Hoon Lee, Samsung Medical Center
RET 재배열을 동반한 비소세포폐암 환자를 대상으로 한 반데타닙의 2상 연구
본 연구의 목적은 RET 유전자 재배열이 있는 진행성 비소세포폐암 환자에서 반데타닙의 효능과 안전성을 조사하는 것이다. 2011년 젊은 남성 폐암 환자에게서 RET와 KIF5B 유전자(융합) 간의 유전자 재배열이 발견되었습니다. 다음 연구는 이 유전자 재배열이 종양 개시 및 유지에 중요하다는 것을 보여주었습니다. 주목할 만한 것은 KIF5B-RET에 의해 매개되는 성장 및 신호 특성이 반데타닙으로 치료한 후 감소했다는 것입니다.
지금까지 RET 재배열은 갑상선암에서 알려져 왔습니다. 반데타닙은 항-RET 활성이 있는 다중 키나아제 억제제로, 수술이 부적합하고 진행성 또는 증상이 있는 전이성 갑상선 수질암이 있는 성인의 치료를 위해 FDA 승인을 받은 약물입니다. 이 연구는 RET 재배열이 있는 진행성 폐암의 치료를 위해 이 약의 효능과 안전성을 조사하는 것을 목적으로 합니다.
연구 개요
상세 설명
종양 조직에서 RET 융합을 확인하기 위해 환자를 선별할 것입니다. RET 융합은 중앙 실험실에서 FISH(Fluorescence in situ hybridization)를 사용하여 테스트됩니다. 본 연구의 중심 검사실은 서울대학교병원 병리과이며 종양 검체는 서울대학교병원 병리과로 보내야 한다. 종양에서 RET 유전자 융합이 확인된 환자만 이 연구에 참여할 수 있습니다.
등록된 환자는 4주 동안 1주기로 300mg의 반데타닙을 1일 1회 투여하기 시작합니다. 신장애 환자(스크리닝 시 크레아티닌 청소율이 ≥30 내지 <50 mL/min인 환자로 정의됨)는 200mg의 저용량으로 치료를 시작합니다. 치료는 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 1년까지 계속됩니다. Vandetanib은 vandetanib의 효과가 있는 환자에게 1년 후에 투여할 수 있습니다.
반데타닙을 투여하는 동안 활력 징후, 신체 검사, ECOG 수행 상태, 신장, 체중, 혈액학 및 화학 검사, ECG, 이상 반응 및 병용 약물을 4주마다(1주기, 처음 6개월 동안) 또는 8주마다 평가합니다. 6개월에서 1년까지 2주기), 필요시 흉부 X-ray 및 임신검사도 시행합니다. 종양 평가를 위한 CT는 1년 동안 8주마다 한 번씩 수행됩니다. 질병의 진행이 의심되는 경우, 연구자의 판단에 따라 추가로 검사를 실시할 수 있다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
17
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Seoul, 대한민국, 110744
- Seoul National University Hospital
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Seoul, 대한민국, 135710
- Samsung Medical Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 정보에 입각한 동의 제공
- 18세 이상의 여성 또는 남성
- 조직학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성(IIIB기 또는 IV기) NSCLC
- 백금 기반 화학 요법 후 실패
- 보관 또는 새로 획득한 NSCLC 종양 표본에서 RET 융합의 존재(RET 융합은 중앙 실험실에서 FISH에 의해 수행되어야 함)
- 0, 1 또는 2의 ECOG 수행 상태
- 가임기 여성 환자에 대한 음성 임신 검사(소변 또는 혈청)
- RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병
- 기대 수명 >12주
- 연구 약물을 삼킬 수 있음
- 대상자가 방사선 치료 중인 경우 방사선 치료 후 등록 가능
제외 기준:
- 이 연구의 계획/수행에 참여
- 현재 연구의 이전 등록
- 반데타닙에 대한 이전 노출
- 치료가 필요한 불안정한 뇌전이 또는 척수 압박(안정된 용량의 스테로이드를 사용하는 치료된 뇌전이 환자가 포함될 수 있음)
- 치료 시작 전 28일 이내 대수술
- 치료를 시작하기 전 28일 이내에 받은 이전 화학 요법의 마지막 용량
- 이전 항암 요법에서 CTCAE 2등급을 초과하는 해결되지 않은 만성 독성
- 1.5 x 기준 범위 상한(ULRR)보다 큰 혈청 빌리루빈
- 연구자가 간 전이와 관련이 있다고 판단하는 경우 ALT(Alanine aminotransferase), AST(aspartate aminotransferase) 또는 ALP(alkaline phosphatase)가 ULRR의 2.5배 이상이거나 ULRR의 5.0배 이상인 경우
- 크레아티닌 청소율 <30 mL/min(크레아티닌 청소율 ≥30~<50 mL/min 선별검사로 정의되는 중등도 신장애 환자는 반데타닙을 1일 1회 200mg의 감소된 용량으로 시작하고 추가 용량이 없는 한 연구 기간 내내 이 용량을 계속할 것입니다. 축소가 필요합니다)
- 허용할 수 없는 전해질 불균형(보충에도 불구하고 칼륨 <4.0mmol/L, 보충에도 불구하고 정상 범위 미만의 마그네슘, 이온화 또는 표준 혈청 검사로 평가된 칼슘: 정상 범위 미만의 이온화 칼슘 또는 CTCAE 등급 I 상한 초과의 혈청 칼슘)
- 중대한 심장 사건(예: 심근 경색), 상대정맥 증후군, 치료 시작 전 12주 이내에 심장 질환이 2 이상인 NYHA 분류, 또는 연구자의 의견으로는 심실성 부정맥의 위험을 증가시키는 심장 질환의 존재
- 증상이 있거나 치료가 필요한 심실 부정맥(CTCAE 등급 3), 증상이 있거나 조절되지 않는 심방 세동 또는 무증상 지속성 심실 빈맥의 병력. (약으로 조절되는 심방세동 환자는 허용)
- 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 >160 mmHg 또는 이완기 혈압 > 100 mmHg)
- 과거 병력 또는 임상적으로 활성인 간질성 폐 질환
- 심각하거나 조절되지 않는 전신 질환의 증거
- 지난 3년 이내에 다른 조직학의 이전 또는 현재 악성. (자궁경부의 상피암, 적절히 치료된 피부의 기저세포암 또는 편평세포암은 예외적으로 허용됨)
- 선천성 긴 QT 증후군
- Torsades de Pointes 또는 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 기능의 강력한 유도제와 관련이 있는 것으로 알려진 병용 약물 및/또는 금지된 약물
- 해당 약물의 중단이 필요한 다른 약물과 관련된 QT 연장 이력
- QTcB 보정 측정 불가 또는 스크리닝 ECG에서 >480ms
- 등록 전 28일 이내에 임상 연구 참여 및/또는 연구 약물 수령
- 여성 전용 - 현재 임신 중이거나 수유 중
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 반데타닙 치료 팔
반데타닙 300 mg 1일 1회 경구 투여
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환자는 4주 동안 1주기로 300mg의 반데타닙을 1일 1회 복용하기 시작합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적 반응률(ORR)
기간: 일년
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ORR은 95% 신뢰 구간의 빈도 분석을 통해 평가됩니다.
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일년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용이 있는 참가자 수
기간: 1년
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안전성 종점과 관련하여 모든 부작용은 CTCAE 버전 4.03에 따라 개별적으로 등급이 매겨집니다.
부작용이 있는 참가자의 수는 기술 통계를 사용하여 요약됩니다.
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1년
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무진행생존기간(PFS)
기간: 일년
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PFS는 Kaplan-Meier 방법으로 검사합니다.
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일년
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질병 통제율(DCR)
기간: 일년
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DCR은 95% 신뢰 구간의 빈도 분석을 통해 평가됩니다.
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일년
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전체 생존(OS)
기간: 2 년
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OS는 Kaplan-Meier 방법으로 검사합니다.
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Ju YS, Lee WC, Shin JY, Lee S, Bleazard T, Won JK, Kim YT, Kim JI, Kang JH, Seo JS. A transforming KIF5B and RET gene fusion in lung adenocarcinoma revealed from whole-genome and transcriptome sequencing. Genome Res. 2012 Mar;22(3):436-45. doi: 10.1101/gr.133645.111. Epub 2011 Dec 22.
- Takeuchi K, Soda M, Togashi Y, Suzuki R, Sakata S, Hatano S, Asaka R, Hamanaka W, Ninomiya H, Uehara H, Lim Choi Y, Satoh Y, Okumura S, Nakagawa K, Mano H, Ishikawa Y. RET, ROS1 and ALK fusions in lung cancer. Nat Med. 2012 Feb 12;18(3):378-81. doi: 10.1038/nm.2658.
- Lipson D, Capelletti M, Yelensky R, Otto G, Parker A, Jarosz M, Curran JA, Balasubramanian S, Bloom T, Brennan KW, Donahue A, Downing SR, Frampton GM, Garcia L, Juhn F, Mitchell KC, White E, White J, Zwirko Z, Peretz T, Nechushtan H, Soussan-Gutman L, Kim J, Sasaki H, Kim HR, Park SI, Ercan D, Sheehan CE, Ross JS, Cronin MT, Janne PA, Stephens PJ. Identification of new ALK and RET gene fusions from colorectal and lung cancer biopsies. Nat Med. 2012 Feb 12;18(3):382-4. doi: 10.1038/nm.2673.
- Gautschi O, Zander T, Keller FA, Strobel K, Hirschmann A, Aebi S, Diebold J. A patient with lung adenocarcinoma and RET fusion treated with vandetanib. J Thorac Oncol. 2013 May;8(5):e43-4. doi: 10.1097/JTO.0b013e31828a4d07. No abstract available.
- Falchook GS, Ordonez NG, Bastida CC, Stephens PJ, Miller VA, Gaido L, Jackson T, Karp DD. Effect of the RET Inhibitor Vandetanib in a Patient With RET Fusion-Positive Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2016 May 20;34(15):e141-4. doi: 10.1200/JCO.2013.50.5016. Epub 2014 Nov 3. No abstract available.
- Lee SH, Lee JK, Ahn MJ, Kim DW, Sun JM, Keam B, Kim TM, Heo DS, Ahn JS, Choi YL, Min HS, Jeon YK, Park K. Vandetanib in pretreated patients with advanced non-small cell lung cancer-harboring RET rearrangement: a phase II clinical trial. Ann Oncol. 2017 Feb 1;28(2):292-297. doi: 10.1093/annonc/mdw559.
- Wu H, Shih JY, Yang JC. Rapid Response to Sunitinib in a Patient with Lung Adenocarcinoma Harboring KIF5B-RET Fusion Gene. J Thorac Oncol. 2015 Sep;10(9):e95-e96. doi: 10.1097/JTO.0000000000000611. No abstract available.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 11월 3일
기본 완료 (실제)
2014년 12월 29일
연구 완료 (실제)
2018년 3월 16일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 3월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 3월 28일
처음 게시됨 (추정)
2013년 4월 4일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 12월 7일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 12월 4일
마지막으로 확인됨
2020년 12월 1일
추가 정보
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