Vandetanib in geavanceerde NSCLC met RET-herschikking

Inclusiecriteria:

• Verlenen van geïnformeerde toestemming
• Vrouw of man van 18 jaar of ouder
• Histologisch bevestigd lokaal gevorderd of gemetastaseerd (stadium IIIB of IV) NSCLC
• Falen na op platina gebaseerde chemotherapie
• Aanwezigheid van een RET-fusie in een gearchiveerd of nieuw verworven NSCLC-tumorspecimen (RET-fusie moet in een centraal laboratorium worden uitgevoerd door FISH)
• ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2
• Negatieve zwangerschapstest (urine of serum) voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden
• Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1 criteria
• Levensverwachting van >12 weken
• Studiemedicatie kunnen slikken
• Als de proefpersoon radiotherapie volgt, kan men na radiotherapie worden ingeschreven

Uitsluitingscriteria:

• Betrokkenheid bij de planning/uitvoering van dit onderzoek
• Eerdere inschrijving in de huidige studie
• Eerdere blootstelling aan vandetanib
• Onstabiele hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg die behandeling vereisen (De patiënten met behandelde hersenmetastasen die een stabiele dosis steroïden gebruiken, kunnen worden opgenomen)
• Grote operatie binnen 28 dagen voor aanvang van de behandeling
• De laatste dosis eerdere chemotherapie ontvangen minder dan 28 dagen voorafgaand aan het starten van de behandeling
• Elke onopgeloste chronische toxiciteit groter dan CTCAE graad 2 van eerdere antikankertherapie
• Serumbilirubine groter dan 1,5 x de bovengrens van het referentiebereik (ULRR)
• Alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) of alkalische fosfatase (ALP) groter dan 2,5 x ULRR, of groter dan 5,0 x ULRR indien beoordeeld door de onderzoeker als gerelateerd aan levermetastasen
• Creatinineklaring <30 ml/min (Patiënten met matige nierinsufficiëntie gedefinieerd als screeningcreatinineklaring ≥30 tot <50 ml/min starten met vandetanib met een verlaagde dosis van 200 mg eenmaal daags en zullen deze dosis gedurende het onderzoek voortzetten, tenzij verdere dosis reductie is vereist)
• Onaanvaardbare verstoring van de elektrolytenbalans (kalium < 4,0 mmol/l ondanks suppletie, magnesium onder het normale bereik ondanks suppletie, calcium zoals beoordeeld door geïoniseerde of standaard serumtesten: geïoniseerd calcium onder het normale bereik of serumcalcium boven de CTCAE graad I bovengrens)
• Significante cardiale gebeurtenis (bijv. myocardinfarct), superieur vena cava-syndroom, NYHA-classificatie van hartziekte ≥2 binnen 12 weken voor aanvang van de behandeling, of aanwezigheid van een hartziekte die naar de mening van de onderzoeker het risico op ventriculaire aritmie verhoogt
• Voorgeschiedenis van ventriculaire aritmie, die symptomatisch is of behandeling vereist (CTCAE-graad 3), symptomatische of ongecontroleerde atriale fibrillatie, of asymptomatische aanhoudende ventriculaire tachycardie. (Patiënten met atriumfibrilleren gecontroleerd door medicatie zijn toegestaan)
• Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >160 mmHg of diastolische bloeddruk >100 mmHg)
• Medische voorgeschiedenis van, of klinisch actieve interstitiële longziekte
• Bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte
• Eerdere of huidige maligniteiten van andere histologieën in de afgelopen 3 jaar. (In situ baarmoederhalscarcinoom, adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid is uitzonderlijk toegestaan)
• Congenitaal lang QT-syndroom
• Alle gelijktijdig toegediende medicijnen waarvan bekend is dat ze verband houden met torsades de pointes of krachtige inductoren van de cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-functie en/of verboden medicijnen
• Geschiedenis van QT-verlenging geassocieerd met andere medicatie waarvoor stopzetting van die medicatie nodig was
• QTcB-correctie onmeetbaar of >480 ms op screening-ECG
• Deelname aan een klinische studie en/of ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving
• Alleen vrouwen - momenteel zwanger of borstvoeding