Вандетаниб при распространенном НМРЛ с перестройкой RET
Исследование фазы II вандетаниба у пациентов с немелкоклеточным раком легкого с перестройкой RET
Целью данного исследования является изучение эффективности и безопасности вандетаниба у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого, содержащим реаранжировку гена RET. В 2011 году у молодого мужчины, больного раком легких, была обнаружена генная перестройка между RET и геном KIF5B (слияние). Следующие исследования показали, что эта генная перестройка имеет решающее значение для инициации и поддержания опухоли. Следует отметить, что ростовые и сигнальные свойства, опосредованные KIF5B-RET, уменьшались после лечения вандетанибом.
До настоящего времени перестройки RET были известны при раке щитовидной железы. Вандетаниб, мультикиназный ингибитор с активностью против RET, является одобренным FDA препаратом для лечения взрослых с метастатическим медуллярным раком щитовидной железы, которым противопоказано хирургическое вмешательство и у которых заболевание прогрессирует или имеет симптомы. Это исследование было направлено на изучение эффективности и безопасности этого препарата для лечения распространенного рака легкого с перегруппировкой RET.
Обзор исследования
Подробное описание
Пациенты будут обследованы, чтобы подтвердить слияние RET в их опухолевой ткани. Слияние RET будет протестировано с использованием флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) в центральной лаборатории. Центральной лабораторией этого исследования является отделение патологии больницы Сеульского национального университета (SNUH), и образец опухоли следует отправить в отделение патологии SNUH. Только пациенты, опухоль которых подтвердила слияние гена RET, имеют право на участие в этом исследовании.
Зарегистрированные пациенты начнут принимать вандетаниб один раз в день в дозе 300 мг с одним циклом продолжительностью 4 недели. Пациенты с нарушением функции почек (определяемые как пациенты с клиренсом креатинина от ≥30 до <50 мл/мин при скрининге) начинают лечение с более низкой дозы 200 мг. Лечение будет продолжаться до прогрессирования, неприемлемой токсичности или до 1 года. Вандетаниб можно назначать через 1 год пациентам с положительным эффектом от вандетаниба.
Во время введения вандетаниба каждые четыре недели (один цикл в течение первых 6 месяцев) или восемь недели (два цикла, от 6 месяцев до 1 года) и, при необходимости, также будет проведен рентген грудной клетки и тест на беременность. КТ для оценки опухоли будет проводиться один раз каждые 8 недель в течение 1 года. При подозрении на прогрессирование заболевания исследование может быть проведено дополнительно по усмотрению исследователя.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Seoul, Корея, Республика, 110744
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Корея, Республика, 135710
- Samsung Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Предоставление информированного согласия
- Женщина или мужчина в возрасте 18 лет и старше
- Гистологически подтвержденный местно-распространенный или метастатический (стадия IIIB или IV) НМРЛ
- Неудача после химиотерапии на основе платины
- Наличие слияния RET в архивном или недавно полученном образце опухоли НМРЛ (слияние RET следует проводить в центральной лаборатории с помощью FISH)
- Статус производительности ECOG 0, 1 или 2
- Отрицательный тест на беременность (моча или сыворотка) для пациенток детородного возраста
- Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями RECIST 1.1
- Ожидаемая продолжительность жизни> 12 недель
- Способен проглотить исследуемое лекарство
- Если субъект находится на курсе лучевой терапии, он может быть зачислен после лучевой терапии
Критерий исключения:
- Участие в планировании/проведении данного исследования
- Предыдущая регистрация в настоящем исследовании
- Предыдущее воздействие вандетаниба
- Нестабильные метастазы в головной мозг или сдавление спинного мозга, требующие лечения (могут быть включены пациенты с вылеченными метастазами в головной мозг, получающие стабильную дозу стероидов)
- Крупная операция в течение 28 дней до начала лечения
- Последняя доза предшествующей химиотерапии была получена менее чем за 28 дней до начала лечения.
- Любая нерешенная хроническая токсичность выше 2 степени CTCAE от предшествующей противоопухолевой терапии.
- Билирубин сыворотки более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу референтного диапазона (ULRR)
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) или щелочная фосфатаза (ЩФ) выше 2,5 x ULRR или выше 5,0 x ULRR, если исследователь считает, что они связаны с метастазами в печень
- Клиренс креатинина <30 мл/мин (Пациенты с умеренной почечной недостаточностью, определенной как скрининговый клиренс креатинина ≥30 до <50 мл/мин, будут начинать прием вандетаниба в сниженной дозе 200 мг один раз в день и будут продолжать принимать эту дозу на протяжении всего исследования, если не будет назначена дополнительная доза. требуется сокращение)
- Неприемлемый электролитный дисбаланс (калий <4,0 ммоль/л, несмотря на прием добавок, магний ниже нормы, несмотря на прием добавок, кальций, оцененный с помощью ионизированного или стандартного анализа сыворотки: ионизированный кальций ниже нормы или кальций сыворотки выше верхнего предела CTCAE степени I)
- Серьезное сердечное событие (например, инфаркт миокарда), синдром верхней полой вены, заболевание сердца ≥2 по классификации NYHA в течение 12 недель до начала лечения или наличие сердечного заболевания, которое, по мнению исследователя, увеличивает риск желудочковой аритмии
- Желудочковая аритмия в анамнезе, которая является симптоматической или требует лечения (3 класс CTCAE), симптоматическая или неконтролируемая фибрилляция предсердий или бессимптомная устойчивая желудочковая тахикардия. (Допускаются пациенты с мерцательной аритмией, контролируемой медикаментозно)
- Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.)
- История болезни или клинически активная интерстициальная болезнь легких
- Признаки тяжелого или неконтролируемого системного заболевания
- Предыдущие или текущие злокачественные новообразования других гистологий в течение последних 3 лет. (в исключительных случаях допускается карцинома шейки матки in situ, адекватно пролеченная базально-клеточная или плоскоклеточная карцинома кожи)
- Врожденный синдром удлиненного интервала QT
- Любые сопутствующие лекарства, о которых известно, что они связаны с пируэтной желудочковой тахикардией, или мощные индукторы функции цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) и/или любые запрещенные лекарства
- Удлинение интервала QT в анамнезе, связанное с приемом других лекарств, что потребовало отмены этого лекарства.
- Коррекция QTcB не поддается измерению или >480 мс на скрининговой ЭКГ
- Участие в клиническом исследовании и/или получение исследуемого препарата в течение 28 дней до регистрации
- Только женщины - в настоящее время беременны или кормят грудью
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа лечения вандетанибом
Вандетаниб 300 мг 1 раз в сутки перорально
|
Пациенты начнут принимать вандетаниб один раз в день в дозе 300 мг в течение одного цикла продолжительностью 4 недели.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: 1 год
|
ORR будет оцениваться с помощью частотного анализа с доверительным интервалом 95%.
|
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: 1 год
|
Что касается конечных точек безопасности, все нежелательные явления будут классифицироваться индивидуально на основе CTCAE версии 4.03.
Количество участников с нежелательными явлениями будет суммировано с использованием описательной статистики.
|
1 год
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 1 год
|
ВБП исследуют методом Каплана-Мейера.
|
1 год
|
|
Коэффициент контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: 1 год
|
DCR будет оцениваться с помощью частотного анализа с доверительным интервалом 95%.
|
1 год
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 2 года
|
ОС будет исследоваться по методу Каплана-Мейера.
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Ju YS, Lee WC, Shin JY, Lee S, Bleazard T, Won JK, Kim YT, Kim JI, Kang JH, Seo JS. A transforming KIF5B and RET gene fusion in lung adenocarcinoma revealed from whole-genome and transcriptome sequencing. Genome Res. 2012 Mar;22(3):436-45. doi: 10.1101/gr.133645.111. Epub 2011 Dec 22.
- Takeuchi K, Soda M, Togashi Y, Suzuki R, Sakata S, Hatano S, Asaka R, Hamanaka W, Ninomiya H, Uehara H, Lim Choi Y, Satoh Y, Okumura S, Nakagawa K, Mano H, Ishikawa Y. RET, ROS1 and ALK fusions in lung cancer. Nat Med. 2012 Feb 12;18(3):378-81. doi: 10.1038/nm.2658.
- Lipson D, Capelletti M, Yelensky R, Otto G, Parker A, Jarosz M, Curran JA, Balasubramanian S, Bloom T, Brennan KW, Donahue A, Downing SR, Frampton GM, Garcia L, Juhn F, Mitchell KC, White E, White J, Zwirko Z, Peretz T, Nechushtan H, Soussan-Gutman L, Kim J, Sasaki H, Kim HR, Park SI, Ercan D, Sheehan CE, Ross JS, Cronin MT, Janne PA, Stephens PJ. Identification of new ALK and RET gene fusions from colorectal and lung cancer biopsies. Nat Med. 2012 Feb 12;18(3):382-4. doi: 10.1038/nm.2673.
- Gautschi O, Zander T, Keller FA, Strobel K, Hirschmann A, Aebi S, Diebold J. A patient with lung adenocarcinoma and RET fusion treated with vandetanib. J Thorac Oncol. 2013 May;8(5):e43-4. doi: 10.1097/JTO.0b013e31828a4d07. No abstract available.
- Falchook GS, Ordonez NG, Bastida CC, Stephens PJ, Miller VA, Gaido L, Jackson T, Karp DD. Effect of the RET Inhibitor Vandetanib in a Patient With RET Fusion-Positive Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2016 May 20;34(15):e141-4. doi: 10.1200/JCO.2013.50.5016. Epub 2014 Nov 3. No abstract available.
- Lee SH, Lee JK, Ahn MJ, Kim DW, Sun JM, Keam B, Kim TM, Heo DS, Ahn JS, Choi YL, Min HS, Jeon YK, Park K. Vandetanib in pretreated patients with advanced non-small cell lung cancer-harboring RET rearrangement: a phase II clinical trial. Ann Oncol. 2017 Feb 1;28(2):292-297. doi: 10.1093/annonc/mdw559.
- Wu H, Shih JY, Yang JC. Rapid Response to Sunitinib in a Patient with Lung Adenocarcinoma Harboring KIF5B-RET Fusion Gene. J Thorac Oncol. 2015 Sep;10(9):e95-e96. doi: 10.1097/JTO.0000000000000611. No abstract available.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2013-09-089-01
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .