Vandetanib fejlett NSCLC-ben RET átrendezéssel
A vandetanib II. fázisú vizsgálata nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél, amelyek RET átrendeződést tartalmaznak
Ennek a vizsgálatnak a célja a vandetanib hatékonyságának és biztonságosságának vizsgálata előrehaladott, RET génátrendeződést hordozó, nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél. 2011-ben génátrendeződést fedeztek fel a RET és a KIF5B gén között (fúzió) egy fiatal, férfi tüdőrákos betegben. A következő vizsgálatok azt mutatták, hogy ez a génátrendeződés kritikus volt a tumor beindítása és fenntartása szempontjából. Megjegyzendő, hogy a KIF5B-RET által közvetített növekedési és jelátviteli tulajdonságok csökkentek a vandetanib-kezelés után.
Mostanáig a RET átrendeződése ismert volt a pajzsmirigyrákokban. A vandetanib, egy multi-kináz inhibitor anti-RET aktivitással, az FDA által jóváhagyott gyógyszer metasztatikus medulláris pajzsmirigyrákos felnőttek kezelésére, akik nem alkalmasak műtétre, és akiknek progresszív vagy tüneti betegségük van. Ennek a tanulmánynak az volt a célja, hogy megvizsgálja ennek a gyógyszernek a hatékonyságát és biztonságosságát az előrehaladott, RET átrendeződést hordozó tüdőrák kezelésében.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A betegeket átvizsgálják, hogy megerősítsék a RET-fúziót a daganatszövetükben. A RET fúziót fluoreszcens in situ hibridizációval (FISH) tesztelik a központi laboratóriumban. A tanulmány központi laboratóriuma a Szöuli Nemzeti Egyetemi Kórház (SNUH) patológiai osztálya, és a tumormintát az SNUH patológiai osztályára kell küldeni. Csak azok a betegek alkalmasak erre a vizsgálatra, akiknél a daganat RET génfúziót igazolt.
A beiratkozott betegek napi egyszeri 300 mg-os vandetanib-kezelést kezdenek egy 4 hetes ciklusban. A vesekárosodásban szenvedő betegek (azok a betegek, akiknél a kreatinin-clearance ≥30-<50 ml/perc a szűréskor) a kezelést alacsonyabb, 200 mg-os adaggal kezdik. A kezelést a progresszióig, az elfogadhatatlan toxicitásig vagy 1 évig folytatják. A vandetanib 1 év elteltével adható be azoknak a betegeknek, akiknél előnyös a vandetanib.
A vandetanib beadása során az életjeleket, a fizikális vizsgálatot, az ECOG-teljesítmény állapotát, a magasságot, a testsúlyt, a hematológiai és kémiai tesztet, az EKG-t, a nemkívánatos eseményeket és az egyidejűleg alkalmazott gyógyszereket négyhetente (egy ciklus, az első 6 hónapban) vagy nyolc hetente értékelik. hetes (két ciklus, 6 hónaptól 1 évig) és szükség esetén mellkasröntgen és terhességi teszt is elvégzésre kerül. A tumorfelmérés céljára szolgáló CT-t 1 éven keresztül 8 hetente egyszer kell elvégezni. Ha a betegség előrehaladásának gyanúja merül fel, a vizsgálatot a vizsgáló belátása szerint is el lehet végezni.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 110744
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 135710
- Samsung Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Tájékozott hozzájárulás megadása
- 18 éves vagy idősebb nő vagy férfi
- Szövettanilag igazolt lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus (IIIB vagy IV stádiumú) NSCLC
- Sikertelenség platina alapú kemoterápia után
- RET fúzió jelenléte egy archív vagy újonnan vett NSCLC tumormintában (a RET fúziót a FISH központi laboratóriumában kell elvégezni)
- Az ECOG teljesítmény állapota 0, 1 vagy 2
- Negatív terhességi teszt (vizelet vagy szérum) fogamzóképes korú nőbetegeknél
- Mérhető betegség a RECIST 1.1 kritériumai szerint
- Várható élettartam > 12 hét
- Képes lenyelni a vizsgálati gyógyszert
- Ha az alany sugárkezelés alatt áll, sugárkezelés után is be lehet jelentkezni
Kizárási kritériumok:
- Részvétel a tanulmány tervezésében/lebonyolításában
- Korábbi beiratkozás a jelen tanulmányba
- Korábbi vandetanib expozíció
- Instabil agyi áttétek vagy kezelést igénylő gerincvelő-kompresszió (a kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező, stabil szteroid dózisú betegek is ide sorolhatók)
- Nagy műtét a kezelés megkezdése előtt 28 napon belül
- A korábbi kemoterápia utolsó adagját kevesebb mint 28 nappal a kezelés megkezdése előtt kapták
- Bármilyen megoldatlan krónikus toxicitás, amely meghaladja a CTCAE 2. fokozatát a korábbi rákellenes kezelésből
- A szérum bilirubin szintje meghaladja a referenciatartomány felső határának (ULRR) 1,5-szeresét
- Alanin-aminotranszferáz (ALT), aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alkalikus foszfatáz (ALP) 2,5-szeres ULRR-nél nagyobb, vagy 5,0-szeres ULRR-nél nagyobb, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy májmetasztázisokkal van összefüggésben
- Kreatinin-clearance <30 ml/perc (Azoknál a betegeknél, akiknél mérsékelt vesekárosodásban a kreatinin-clearance ≥30 és <50 ml/perc között van meghatározva, csökkentett, napi egyszeri 200 mg-os adaggal kell kezdeni a vandetanib-kezelést, és ezt az adagot kell folytatni a vizsgálat során, kivéve, ha további adagot kapnak. csökkentése szükséges)
- Elfogadhatatlan elektrolit-egyensúlyzavar (kálium <4,0 mmol/l a pótlás ellenére, magnézium a normál tartomány alatt a kiegészítés ellenére, kalcium ionizált vagy standard szérumteszttel értékelve: ionizált kalcium a normál tartomány alatt vagy a szérum kalcium a CTCAE I. fokozat felső határa felett)
- Jelentős szívbetegség (pl. szívinfarktus), superior vena cava szindróma, a szívbetegség NYHA besorolása ≥2 a kezelés megkezdése előtt 12 héten belül, vagy olyan szívbetegség jelenléte, amely a vizsgáló véleménye szerint növeli a kamrai aritmia kockázatát
- A kórelőzményben tüneti vagy kezelést igénylő kamrai aritmia (CTCAE 3. fokozat), tüneti vagy kontrollálatlan pitvarfibrilláció vagy tünetmentes, tartós kamrai tachycardia. (A gyógyszeres kezeléssel kontrollált pitvarfibrillációban szenvedő betegek megengedettek)
- Nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás > 160 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm)
- Korábbi kórtörténet vagy klinikailag aktív intersticiális tüdőbetegség
- Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegség bizonyítéka
- Más szövettan korábbi vagy jelenlegi rosszindulatú daganatai az elmúlt 3 évben. (In situ méhnyakrák, megfelelően kezelt bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinóma kivételesen megengedett)
- Veleszületett hosszú QT-szindróma
- Bármilyen egyidejűleg alkalmazott gyógyszer, amelyről ismert, hogy kapcsolatban áll a Torsades de Pointes-szal vagy a citokróm P450 3A4 (CYP3A4) funkció erős induktoraival és/vagy bármely tiltott gyógyszerrel
- Az anamnézisben szereplő QT-szakasz megnyúlása más olyan gyógyszerekkel összefüggésben, amelyek miatt az adott gyógyszer abbahagyása volt szükséges
- A QTcB korrekció nem mérhető vagy >480 ms a szűrési EKG-n
- Részvétel klinikai vizsgálatban és/vagy vizsgálati gyógyszer átvétele a beiratkozást megelőző 28 napon belül
- Csak nőstények – jelenleg terhesek vagy szoptatnak
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Vandetanib kezelő kar
Vandetanib 300 mg naponta egyszer szájon át
|
A betegek napi egyszeri 300 mg-os vandetanib-kezelést kezdenek egy 4 hetes ciklusban.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: 1 év
|
Az ORR-t a gyakorisági elemzésen keresztül értékeljük 95%-os konfidencia intervallum mellett.
|
1 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nemkívánatos eseményekkel járó résztvevők száma
Időkeret: 1 év
|
Ami a biztonsági végpontokat illeti, minden nemkívánatos eseményt egyenként osztályoznak a CTCAE 4.03-as verziója alapján.
A nemkívánatos eseményekkel érintett résztvevők számát leíró statisztikák segítségével összegzik.
|
1 év
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 1 év
|
A PFS-t Kaplan-Meier módszerrel vizsgáljuk.
|
1 év
|
|
Betegségkontroll arány (DCR)
Időkeret: 1 év
|
A DCR-t a frekvenciaanalízissel értékelik 95%-os konfidencia intervallum mellett.
|
1 év
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 2 év
|
Az operációs rendszert Kaplan-Meier módszerrel vizsgáljuk.
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Ju YS, Lee WC, Shin JY, Lee S, Bleazard T, Won JK, Kim YT, Kim JI, Kang JH, Seo JS. A transforming KIF5B and RET gene fusion in lung adenocarcinoma revealed from whole-genome and transcriptome sequencing. Genome Res. 2012 Mar;22(3):436-45. doi: 10.1101/gr.133645.111. Epub 2011 Dec 22.
- Takeuchi K, Soda M, Togashi Y, Suzuki R, Sakata S, Hatano S, Asaka R, Hamanaka W, Ninomiya H, Uehara H, Lim Choi Y, Satoh Y, Okumura S, Nakagawa K, Mano H, Ishikawa Y. RET, ROS1 and ALK fusions in lung cancer. Nat Med. 2012 Feb 12;18(3):378-81. doi: 10.1038/nm.2658.
- Lipson D, Capelletti M, Yelensky R, Otto G, Parker A, Jarosz M, Curran JA, Balasubramanian S, Bloom T, Brennan KW, Donahue A, Downing SR, Frampton GM, Garcia L, Juhn F, Mitchell KC, White E, White J, Zwirko Z, Peretz T, Nechushtan H, Soussan-Gutman L, Kim J, Sasaki H, Kim HR, Park SI, Ercan D, Sheehan CE, Ross JS, Cronin MT, Janne PA, Stephens PJ. Identification of new ALK and RET gene fusions from colorectal and lung cancer biopsies. Nat Med. 2012 Feb 12;18(3):382-4. doi: 10.1038/nm.2673.
- Gautschi O, Zander T, Keller FA, Strobel K, Hirschmann A, Aebi S, Diebold J. A patient with lung adenocarcinoma and RET fusion treated with vandetanib. J Thorac Oncol. 2013 May;8(5):e43-4. doi: 10.1097/JTO.0b013e31828a4d07. No abstract available.
- Falchook GS, Ordonez NG, Bastida CC, Stephens PJ, Miller VA, Gaido L, Jackson T, Karp DD. Effect of the RET Inhibitor Vandetanib in a Patient With RET Fusion-Positive Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2016 May 20;34(15):e141-4. doi: 10.1200/JCO.2013.50.5016. Epub 2014 Nov 3. No abstract available.
- Lee SH, Lee JK, Ahn MJ, Kim DW, Sun JM, Keam B, Kim TM, Heo DS, Ahn JS, Choi YL, Min HS, Jeon YK, Park K. Vandetanib in pretreated patients with advanced non-small cell lung cancer-harboring RET rearrangement: a phase II clinical trial. Ann Oncol. 2017 Feb 1;28(2):292-297. doi: 10.1093/annonc/mdw559.
- Wu H, Shih JY, Yang JC. Rapid Response to Sunitinib in a Patient with Lung Adenocarcinoma Harboring KIF5B-RET Fusion Gene. J Thorac Oncol. 2015 Sep;10(9):e95-e96. doi: 10.1097/JTO.0000000000000611. No abstract available.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2013-09-089-01
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .