Vandetanib em NSCLC avançado com rearranjo RET

Critério de inclusão:

• Fornecimento de consentimento informado
• Feminino ou masculino com idade igual ou superior a 18 anos
• NSCLC localmente avançado ou metastático confirmado histologicamente (estágio IIIB ou IV)
• Falha após quimioterapia à base de platina
• Presença de uma fusão RET em um arquivo ou espécime de tumor de NSCLC recém-adquirido (a fusão RET deve ser realizada no laboratório central pela FISH)
• Status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2
• Teste de gravidez negativo (urina ou soro) para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar
• Doença mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1
• Expectativa de vida > 12 semanas
• Capaz de engolir a medicação do estudo
• Se o sujeito estiver em radioterapia, pode-se inscrever após a radioterapia

Critério de exclusão:

• Envolvimento no planejamento/condução deste estudo
• Inscrição anterior no presente estudo
• Exposição prévia a vandetanib
• Metástases cerebrais instáveis ​​ou compressão da medula espinhal que requerem tratamento (Os pacientes com metástases cerebrais tratadas que estão em uma dose estável de esteróides podem ser incluídos)
• Cirurgia de grande porte 28 dias antes do início do tratamento
• A última dose de quimioterapia anterior recebida menos de 28 dias antes do início do tratamento
• Qualquer toxicidade crônica não resolvida maior que CTCAE grau 2 de terapia anticancerígena anterior
• Bilirrubina sérica superior a 1,5 x o limite superior do intervalo de referência (ULRR)
• Alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) ou fosfatase alcalina (ALP) maior que 2,5 x ULRR, ou maior que 5,0 x ULRR se julgado pelo investigador como relacionado a metástases hepáticas
• Depuração de creatinina <30 mL/min (Pacientes com insuficiência renal moderada definida como depuração de creatinina de triagem ≥30 a <50 mL/min iniciarão vandetanibe em uma dose reduzida de 200 mg uma vez ao dia e continuarão esta dose ao longo do estudo, a menos que outra dose redução é necessária)
• Desequilíbrio eletrolítico inaceitável (Potássio <4,0 mmol/L apesar da suplementação, Magnésio abaixo da faixa normal apesar da suplementação, Cálcio avaliado por testes de soro ionizado ou padrão: cálcio ionizado abaixo da faixa normal ou cálcio sérico acima do limite superior CTCAE grau I)
• Evento cardíaco significativo (por ex. infarto do miocárdio), síndrome da veia cava superior, classificação NYHA de doença cardíaca ≥2 dentro de 12 semanas antes do início do tratamento, ou presença de doença cardíaca que, na opinião do investigador, aumenta o risco de arritmia ventricular
• História de arritmia ventricular, que é sintomática ou requer tratamento (CTCAE grau 3), fibrilação atrial sintomática ou não controlada ou taquicardia ventricular sustentada assintomática. (Pacientes com fibrilação atrial controlada por medicação são permitidos)
• Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica > 160 mmHg ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg)
• História médica pregressa ou doença pulmonar intersticial clinicamente ativa
• Evidência de doença sistêmica grave ou descontrolada
• Malignidades anteriores ou atuais de outras histologias nos últimos 3 anos. (Carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado é excepcionalmente permitido)
• Síndrome do QT longo congênito
• Quaisquer medicamentos concomitantes conhecidos por estarem associados a Torsades de Pointes ou potentes indutores da função do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) e/ou quaisquer medicamentos proibidos
• História de prolongamento do intervalo QT associado a outro medicamento que exigiu a descontinuação desse medicamento
• Correção de QTcB não mensurável ou >480 ms no ECG de triagem
• Participação em um estudo clínico e/ou recebimento de um medicamento experimental até 28 dias antes da inscrição
• Somente mulheres - atualmente grávidas ou amamentando