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Vandétanib dans le NSCLC avancé avec réarrangement RET

4 décembre 2020 mis à jour par: Se-Hoon Lee, Samsung Medical Center

Une étude de phase II sur le vandétanib chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules hébergeant un réarrangement RET

Le but de cette étude est d'étudier l'efficacité et l'innocuité du vandétanib chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé hébergeant un réarrangement du gène RET. En 2011, un réarrangement génique entre le gène RET et le gène KIF5B (fusion) a été découvert chez un jeune homme atteint d'un cancer du poumon. Les études suivantes ont montré que ce réarrangement génique était essentiel pour l'initiation et le maintien de la tumeur. Il convient de noter que les propriétés de croissance et de signalisation médiées par KIF5B-RET ont été diminuées après le traitement au vandétanib.

Jusqu'à présent, les réarrangements RET étaient connus dans les cancers de la thyroïde. Le vandétanib, un inhibiteur multi-kinase à activité anti-RET, est un médicament approuvé par la FDA pour le traitement des adultes atteints de cancers médullaires de la thyroïde métastatiques qui ne sont pas éligibles à la chirurgie et qui ont une maladie progressive ou symptomatique. Cette étude visait à examiner l'efficacité et l'innocuité de ce médicament, pour le traitement du cancer du poumon avancé hébergeant un réarrangement RET.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients seront examinés afin de confirmer la fusion RET dans leur tissu tumoral. La fusion RET sera testée par hybridation in situ par fluorescence (FISH) au laboratoire central. Le laboratoire central de cette étude est le département de pathologie de l'hôpital universitaire national de Séoul (SNUH) et un échantillon de tumeur doit être envoyé au département de pathologie du SNUH. Seuls les patients dont la tumeur a confirmé la fusion du gène RET sont éligibles pour cette étude.

Les patients inscrits commenceront le vandétanib une fois par jour à 300 mg avec un cycle de 4 semaines. Les patients insuffisants rénaux (définis comme les patients dont la clairance de la créatinine est ≥ 30 à < 50 ml/min lors de la sélection) commenceront le traitement à la dose la plus faible de 200 mg. Le traitement sera poursuivi jusqu'à progression, toxicité inacceptable ou jusqu'à 1 an. Le vandétanib peut être administré après 1 an aux patients bénéficiant du vandétanib.

Pendant l'administration de vandétanib, les signes vitaux, l'examen physique, l'indice de performance ECOG, la taille, le poids, les tests hématologiques et chimiques, l'ECG, les événements indésirables et les médicaments concomitants seront évalués toutes les quatre semaines (un cycle, pendant les 6 premiers mois) ou huit semaines (deux cycles, de 6 mois à 1 an) et, si nécessaire, une radiographie pulmonaire et un test de grossesse seront également effectués. La tomodensitométrie pour l'évaluation de la tumeur sera effectuée une fois toutes les 8 semaines pendant 1 an. Si la progression de la maladie est suspectée, le test peut être effectué en plus à la discrétion de l'investigateur.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

17

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de, 110744
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 135710
        • Samsung Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Fourniture d'un consentement éclairé
  • Femme ou homme âgé de 18 ans ou plus
  • CBNPC localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement (stade IIIB ou IV)
  • Échec après chimiothérapie à base de platine
  • Présence d'une fusion RET dans un échantillon de tumeur NSCLC archivé ou nouvellement acquis (la fusion RET doit être réalisée dans un laboratoire central par FISH)
  • Statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2
  • Test de grossesse négatif (urine ou sérum) pour les patientes en âge de procréer
  • Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1
  • Espérance de vie > 12 semaines
  • Capable d'avaler des médicaments à l'étude
  • Si le sujet est en cours de radiothérapie, on peut être inscrit après la radiothérapie

Critère d'exclusion:

  • Participation à la planification/conduite de cette étude
  • Inscription antérieure dans la présente étude
  • Exposition antérieure au vandétanib
  • Métastases cérébrales instables ou compression de la moelle épinière nécessitant un traitement (Les patients avec des métastases cérébrales traitées qui reçoivent une dose stable de stéroïdes peuvent être inclus)
  • Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant le début du traitement
  • La dernière dose de chimiothérapie antérieure reçue moins de 28 jours avant le début du traitement
  • Toute toxicité chronique non résolue supérieure au grade CTCAE 2 d'un traitement anticancéreux antérieur
  • Bilirubine sérique supérieure à 1,5 x la limite supérieure de la plage de référence (ULRR)
  • Alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) ou phosphatase alcaline (ALP) supérieure à 2,5 x ULRR, ou supérieure à 5,0 x ULRR si l'investigateur juge qu'elle est liée à des métastases hépatiques
  • Clairance de la créatinine < 30 mL/min (les patients présentant une insuffisance rénale modérée définie comme une clairance de la créatinine de dépistage ≥ 30 à < 50 mL/min commenceront le vandétanib à une dose réduite de 200 mg une fois par jour et continueront à cette dose tout au long de l'étude, sauf si une dose supplémentaire une réduction est nécessaire)
  • Déséquilibre électrolytique inacceptable (potassium <4,0 mmol/L malgré la supplémentation, magnésium en dessous de la plage normale malgré la supplémentation, calcium tel qu'évalué par des tests sériques ionisés ou standard : calcium ionisé en dessous de la plage normale ou calcium sérique au-dessus de la limite supérieure de grade I du CTCAE)
  • Événement cardiaque important (par ex. infarctus du myocarde), syndrome de la veine cave supérieure, classification NYHA des maladies cardiaques ≥ 2 dans les 12 semaines précédant le début du traitement, ou présence d'une maladie cardiaque qui, de l'avis de l'investigateur, augmente le risque d'arythmie ventriculaire
  • Antécédents d'arythmie ventriculaire symptomatique ou nécessitant un traitement (grade CTCAE 3), de fibrillation auriculaire symptomatique ou non contrôlée ou de tachycardie ventriculaire soutenue asymptomatique. (Les patients atteints de fibrillation auriculaire contrôlée par des médicaments sont autorisés)
  • Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique > 160 mmHg ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg)
  • Antécédents médicaux ou maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active
  • Preuve de maladie systémique grave ou incontrôlée
  • Malignités antérieures ou actuelles d'autres histologies au cours des 3 dernières années. (Le carcinome in situ du col de l'utérus, un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité est exceptionnellement autorisé)
  • Syndrome du QT long congénital
  • Tout médicament concomitant connu pour être associé à des torsades de pointes ou à de puissants inducteurs de la fonction du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) et/ou tout médicament interdit
  • Antécédents d'allongement de l'intervalle QT associé à d'autres médicaments ayant nécessité l'arrêt de ce médicament
  • Correction QTcB non mesurable ou > 480 ms sur ECG de dépistage
  • Participation à une étude clinique et/ou réception d'un médicament expérimental dans les 28 jours précédant l'inscription
  • Femmes seulement - actuellement enceintes ou allaitantes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Bras de traitement Vandetanib
Vandétanib 300 mg une fois par jour par voie orale
Médicament: Vandétanib
Les patients commenceront le vandétanib une fois par jour à 300 mg avec un cycle de 4 semaines.
Autres noms:
  • Caprelsa

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: 1 an
L'ORR sera évalué par l'analyse de fréquence avec un intervalle de confiance de 95 %.
1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: 1 ans
En ce qui concerne les paramètres de sécurité, tous les événements indésirables seront classés individuellement sur la base de la version 4.03 du CTCAE. Le nombre de participants présentant des événements indésirables sera résumé à l'aide de statistiques descriptives.
1 ans
Survie sans progression (PFS)
Délai: 1 an
La SSP sera examinée avec la méthode de Kaplan-Meier.
1 an
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: 1 an
Le DCR sera évalué par l'analyse de fréquence avec un intervalle de confiance de 95 %.
1 an
Survie globale (SG)
Délai: 2 années
Le système d'exploitation sera examiné avec la méthode de Kaplan-Meier.
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Samsung Medical Center

Collaborateurs

AstraZeneca

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

3 novembre 2014

Achèvement primaire (RÉEL)

29 décembre 2014

Achèvement de l'étude (RÉEL)

16 mars 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 mars 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 mars 2013

Première publication (ESTIMATION)

4 avril 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

7 décembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 décembre 2020

Dernière vérification

1 décembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2013-09-089-01

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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