Vandetanibi kehittyneessä NSCLC:ssä RET-uudelleenjärjestelyllä
Vaiheen II tutkimus vandetanibista potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, johon liittyy RET-uudelleenjärjestely
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia vandetanibin tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on pitkälle edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jossa on RET-geenien uudelleenjärjestely. Vuonna 2011 RET:n ja KIF5B-geenin (fuusio) välinen geenin uudelleenjärjestely löydettiin nuorella miespuolisella keuhkosyöpäpotilaalla. Seuraavat tutkimukset osoittivat, että tämä geenien uudelleenjärjestely oli kriittinen kasvaimen alkamisen ja ylläpidon kannalta. On huomattava, että KIF5B-RET:n välittämät kasvu- ja signalointiominaisuudet heikkenivät vandetanibihoidon jälkeen.
Tähän asti kilpirauhassyöpien RET-uudelleenjärjestelyt ovat olleet tiedossa. Vandetanibi, usean kinaasin estäjä, jolla on anti-RET-aktiivisuutta, on FDA:n hyväksymä lääke aikuisten hoitoon, joilla on metastaattinen medullaarinen kilpirauhassyöpä, jotka eivät ole kelvollisia leikkaukseen ja joilla on etenevä tai oireinen sairaus. Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli tutkia tämän lääkkeen tehoa ja turvallisuutta pitkälle edenneen keuhkosyövän hoidossa, johon liittyy RET-uudelleenjärjestely.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaat seulotaan, jotta varmistetaan RET-fuusio heidän kasvainkudoksessaan. RET-fuusio testataan käyttämällä fluoresenssi in situ -hybridisaatiota (FISH) keskuslaboratoriossa. Tämän tutkimuksen keskuslaboratorio on Soulin kansallisen yliopistollisen sairaalan (SNUH) patologian osasto, ja kasvainnäyte tulee lähettää SNUH:n patologian osastolle. Vain potilaat, joiden kasvain on vahvistanut RET-geenifuusion, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
Mukaan otetut potilaat aloittavat vandetanibin annoksen 300 mg kerran vuorokaudessa yhden 4 viikon jaksolla. Munuaisten vajaatoimintapotilaat (määritelty potilaiksi, joiden kreatiniinipuhdistuma seulonnassa on ≥30–<50 ml/min) aloittavat hoidon pienemmällä 200 mg:n annoksella. Hoitoa jatketaan etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai 1 vuoteen. Vandetanibi voidaan antaa 1 vuoden kuluttua potilaille, jotka hyötyvät vandetanibista.
Vandetanibin annon aikana elintoiminnot, fyysinen tutkimus, ECOG-suorituskyky, pituus, paino, hematologinen ja kemiallinen testi, EKG, haittatapahtumat ja samanaikaiset lääkkeet arvioidaan joka neljäs viikko (yksi sykli, ensimmäiset 6 kuukautta) tai kahdeksan viikkoa (kaksi sykliä, 6 kuukaudesta 1 vuoteen) ja tarvittaessa tehdään myös rintakehän röntgen ja raskaustesti. TT kasvaimen arviointia varten tehdään kerran 8 viikossa 1 vuoden ajan. Jos taudin etenemistä epäillään, voidaan tutkimus lisäksi suorittaa tutkijan harkinnan mukaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta, 110744
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korean tasavalta, 135710
- Samsung Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tietoisen suostumuksen antaminen
- 18 vuotta täyttänyt nainen tai mies
- Histologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen (vaihe IIIB tai IV) NSCLC
- Epäonnistuminen platinapohjaisen kemoterapian jälkeen
- RET-fuusion läsnäolo arkistoidussa tai äskettäin hankitussa NSCLC-kasvainnäytteessä (RET-fuusio tulisi suorittaa keskuslaboratoriossa FISH:n toimesta)
- ECOG-suorituskykytila 0, 1 tai 2
- Negatiivinen raskaustesti (virtsa tai seerumi) hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaan
- Elinajanodote > 12 viikkoa
- Pystyy nielemään tutkimuslääkkeitä
- Jos henkilö on sädehoidon aikana, voi ilmoittautua sädehoidon jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuminen tämän tutkimuksen suunnitteluun/suoritukseen
- Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen
- Aiempi altistuminen vandetanibille
- Epästabiilit aivometastaasit tai hoitoa vaativa selkäytimen kompressio (potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja ja jotka saavat vakaan annoksen steroideja, voidaan ottaa mukaan)
- Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista
- Viimeinen aiemman kemoterapian annos on saatu alle 28 päivää ennen hoidon aloittamista
- Mikä tahansa ratkaisematon krooninen toksisuus, joka on suurempi kuin CTCAE-aste 2 aiemmasta syöpähoidosta
- Seerumin bilirubiini on yli 1,5 x viitealueen yläraja (ULRR)
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alkalinen fosfataasi (ALP) yli 2,5 x ULRR tai yli 5,0 x ULRR, jos tutkija arvioi, että ne liittyvät maksametastaaseihin
- Kreatiniinipuhdistuma <30 ml/min (Potilaat, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään kreatiniinipuhdistuman seulonnaksi ≥30–<50 ml/min, aloittavat vandetanibin annoksen pienennetyllä 200 mg:n annoksella kerran vuorokaudessa ja jatkavat tätä annosta koko tutkimuksen ajan, ellei lisäannosta vähennys vaaditaan)
- Ei-hyväksyttävä elektrolyyttiepätasapaino (kalium <4,0 mmol/L lisäravinteesta huolimatta, magnesium alle normaalin alueen lisäyksestä huolimatta, kalsium arvioituna joko ionisoidulla tai tavanomaisilla seerumitesteillä: ionisoitu kalsium normaalin alueen alapuolella tai seerumin kalsium yli CTCAE-luokan I ylärajan)
- Merkittävä sydäntapahtuma (esim. sydäninfarkti), yläonttolaskimo-oireyhtymä, sydänsairauden NYHA-luokitus ≥2 12 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista tai sydänsairaus, joka tutkijan mielestä lisää kammioarytmian riskiä
- Aiempi kammiorytmihäiriö, joka on oireinen tai vaatii hoitoa (CTCAE-aste 3), oireinen tai hallitsematon eteisvärinä tai oireeton pitkäkestoinen kammiotakykardia. (Potilaat, joilla on lääkkeillä hallittu eteisvärinä, ovat sallittuja)
- Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 160 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg)
- Aiempi sairaushistoria tai kliinisesti aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus
- Todisteet vakavasta tai hallitsemattomasta systeemisestä sairaudesta
- Aiemmat tai nykyiset muiden histologioiden pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 3 vuoden aikana. (In situ kohdunkaulan syöpä, riittävästi hoidettu ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä on poikkeuksellisesti sallittu)
- Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä
- Kaikki samanaikaiset lääkkeet, joiden tiedetään liittyvän Torsades de Pointes -oireyhtymään tai voimakkaisiin sytokromi P450 3A4 (CYP3A4) -toiminnan indusoijiin ja/tai mitkä tahansa kielletyt lääkkeet
- Aiempi QT-ajan pidentyminen, joka liittyy muihin lääkkeisiin, jotka vaativat kyseisen lääkkeen käytön lopettamista
- QTcB-korjaus ei-mitattavissa tai >480 ms seulonta-EKG:ssä
- Kliiniseen tutkimukseen osallistuminen ja/tai tutkimuslääkkeen vastaanottaminen 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
- Vain naiset - tällä hetkellä raskaana tai imettävät
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Vandetanibihoitovarsi
Vandetanibi 300 mg kerran päivässä suun kautta
|
Potilaat aloittavat vandetanibihoidon kerran vuorokaudessa annoksella 300 mg yhden 4 viikon jaksolla.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
ORR arvioidaan taajuusanalyysin avulla 95 %:n luottamusvälillä.
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisia tapahtumia saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 1 vuotta
|
Turvallisuuspäätepisteiden osalta kaikki haittatapahtumat luokitellaan yksilöllisesti CTCAE-version 4.03 perusteella.
Haittavaikutuksista kärsineiden osallistujien määrä lasketaan yhteen kuvaavien tilastojen avulla.
|
1 vuotta
|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
PFS tutkitaan Kaplan-Meier menetelmällä.
|
1 vuosi
|
|
Taudintorjuntanopeus (DCR)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
DCR arvioidaan taajuusanalyysin avulla 95 %:n luottamusvälillä.
|
1 vuosi
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Käyttöjärjestelmää tarkastellaan Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Ju YS, Lee WC, Shin JY, Lee S, Bleazard T, Won JK, Kim YT, Kim JI, Kang JH, Seo JS. A transforming KIF5B and RET gene fusion in lung adenocarcinoma revealed from whole-genome and transcriptome sequencing. Genome Res. 2012 Mar;22(3):436-45. doi: 10.1101/gr.133645.111. Epub 2011 Dec 22.
- Takeuchi K, Soda M, Togashi Y, Suzuki R, Sakata S, Hatano S, Asaka R, Hamanaka W, Ninomiya H, Uehara H, Lim Choi Y, Satoh Y, Okumura S, Nakagawa K, Mano H, Ishikawa Y. RET, ROS1 and ALK fusions in lung cancer. Nat Med. 2012 Feb 12;18(3):378-81. doi: 10.1038/nm.2658.
- Lipson D, Capelletti M, Yelensky R, Otto G, Parker A, Jarosz M, Curran JA, Balasubramanian S, Bloom T, Brennan KW, Donahue A, Downing SR, Frampton GM, Garcia L, Juhn F, Mitchell KC, White E, White J, Zwirko Z, Peretz T, Nechushtan H, Soussan-Gutman L, Kim J, Sasaki H, Kim HR, Park SI, Ercan D, Sheehan CE, Ross JS, Cronin MT, Janne PA, Stephens PJ. Identification of new ALK and RET gene fusions from colorectal and lung cancer biopsies. Nat Med. 2012 Feb 12;18(3):382-4. doi: 10.1038/nm.2673.
- Gautschi O, Zander T, Keller FA, Strobel K, Hirschmann A, Aebi S, Diebold J. A patient with lung adenocarcinoma and RET fusion treated with vandetanib. J Thorac Oncol. 2013 May;8(5):e43-4. doi: 10.1097/JTO.0b013e31828a4d07. No abstract available.
- Falchook GS, Ordonez NG, Bastida CC, Stephens PJ, Miller VA, Gaido L, Jackson T, Karp DD. Effect of the RET Inhibitor Vandetanib in a Patient With RET Fusion-Positive Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2016 May 20;34(15):e141-4. doi: 10.1200/JCO.2013.50.5016. Epub 2014 Nov 3. No abstract available.
- Lee SH, Lee JK, Ahn MJ, Kim DW, Sun JM, Keam B, Kim TM, Heo DS, Ahn JS, Choi YL, Min HS, Jeon YK, Park K. Vandetanib in pretreated patients with advanced non-small cell lung cancer-harboring RET rearrangement: a phase II clinical trial. Ann Oncol. 2017 Feb 1;28(2):292-297. doi: 10.1093/annonc/mdw559.
- Wu H, Shih JY, Yang JC. Rapid Response to Sunitinib in a Patient with Lung Adenocarcinoma Harboring KIF5B-RET Fusion Gene. J Thorac Oncol. 2015 Sep;10(9):e95-e96. doi: 10.1097/JTO.0000000000000611. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2013-09-089-01
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .