Vandetanib i avansert NSCLC med RET-omorganisering
En fase II-studie av Vandetanib hos pasienter med ikke-småcellet lungekreft som har RET-omorganisering
Hensikten med denne studien er å undersøke effektiviteten og sikkerheten til vandetanib, hos pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft som har RET-genomorganisering. I 2011 ble genomorganisering mellom RET- og KIF5B-genet (fusjon) oppdaget hos en ung, mannlig lungekreftpasient. Følgende studier viste at denne genomorganiseringen var kritisk for tumorinitiering og vedlikehold. Merk at vekst- og signalegenskapene mediert av KIF5B-RET ble redusert etter behandling med vandetanib.
Til nå har RET-omorganiseringer vært kjent ved kreft i skjoldbruskkjertelen. Vandetanib, en multikinasehemmer med anti-RET-aktivitet, er et FDA-godkjent medikament for behandling av voksne med metastatisk medullær skjoldbruskkjertelkreft som ikke er kvalifisert for kirurgi og som har progressiv eller symptomatisk sykdom. Denne studien hadde som mål å undersøke effektiviteten og sikkerheten til dette stoffet, for behandling av avansert lungekreft som huser RET-omorganisering.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Pasienter vil bli screenet for å bekrefte RET-fusjon i tumorvevet. RET-fusjon vil bli testet ved bruk av fluorescens in situ hybridisering (FISH) ved sentrallaboratorium. Sentrallaboratoriet for denne studien er avdelingen for patologi ved Seoul National University Hospital (SNUH) og tumorprøver bør sendes til avdelingen for patologi ved SNUH. Bare pasienter hvis svulst har bekreftet RET-genfusjon er kvalifisert for denne studien.
Registrerte pasienter vil begynne med vandetanib én gang daglig med 300 mg med en syklus på 4 uker. Pasienter med nedsatt nyrefunksjon (definert som pasienter med kreatininclearance ≥30 til <50 ml/min ved screening) vil starte behandlingen med den lavere dosen på 200 mg. Behandlingen vil fortsette til progresjon, uakseptabel toksisitet eller til 1 år. Vandetanib kan administreres etter 1 år til pasienter med nytte av vandetanib.
Under administrering av vandetanib vil vitale tegn, fysisk undersøkelse, ECOG-ytelsesstatus, høyde, vekt, hematologi- og kjemitest, EKG, bivirkninger og samtidige legemidler bli evaluert hver fjerde uke (én syklus, de første 6 månedene) eller åtte uker (to sykluser, fra 6 måneder til 1 år) og om nødvendig vil det også bli utført røntgen thorax og graviditetstest. CT for tumorvurdering vil bli utført en gang hver 8. uke i 1 år. Hvis det er mistanke om sykdomsprogresjon, kan testen utføres i tillegg etter etterforskerens skjønn.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 110744
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken, 135710
- Samsung Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Utlevering av informert samtykke
- Kvinne eller mann i alderen 18 år eller over
- Histologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk (stadium IIIB eller IV) NSCLC
- Svikt etter platinabasert kjemoterapi
- Tilstedeværelse av en RET-fusjon i en arkiv- eller nyervervet NSCLC-svulstprøve (RET-fusjon bør utføres i sentrallaboratorium av FISH)
- ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
- Negativ graviditetstest (urin eller serum) for kvinnelige pasienter i fertil alder
- Målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1 kriterier
- Forventet levealder på >12 uker
- Kunne svelge studiemedisin
- Dersom forsøkspersonen er i strålebehandlingsforløp, kan man meldes inn etter strålebehandling
Ekskluderingskriterier:
- Involvering i planlegging/gjennomføring av denne studien
- Tidligere påmelding i denne studien
- Tidligere eksponering for vandetanib
- Ustabile hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon som krever behandling (pasienter med behandlede hjernemetastaser som er på en stabil dose steroider kan inkluderes)
- Større operasjon innen 28 dager før behandlingsstart
- Den siste dosen av tidligere kjemoterapi ble mottatt mindre enn 28 dager før behandlingsstart
- Enhver uløst kronisk toksisitet større enn CTCAE grad 2 fra tidligere kreftbehandling
- Serumbilirubin større enn 1,5 x øvre grense for referanseområde (ULRR)
- Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) eller alkalisk fosfatase (ALP) større enn 2,5 x ULRR, eller større enn 5,0 x ULRR hvis etterforskeren vurderer å være relatert til levermetastaser
- Kreatininclearance <30 mL/min (pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon definert som screening av kreatininclearance ≥30 til <50 mL/min vil starte vandetanib med en redusert dose på 200 mg én gang daglig og vil fortsette denne dosen gjennom hele studien, med mindre ytterligere dose reduksjon er nødvendig)
- Uakseptabel elektrolyttubalanse (kalium <4,0 mmol/L til tross for tilskudd, magnesium under normalområdet til tross for tilskudd, kalsium som evaluert ved enten ioniserte eller standard serumtester: ionisert kalsium under normalområdet eller serumkalsium over øvre grense for CTCAE grad I)
- Betydelig hjertehendelse (f.eks. hjerteinfarkt), superior vena cava-syndrom, NYHA-klassifisering av hjertesykdom ≥2 innen 12 uker før behandlingsstart, eller tilstedeværelse av hjertesykdom som etter utforskerens mening øker risikoen for ventrikulær arytmi
- Anamnese med ventrikkelarytmi, som er symptomatisk eller krever behandling (CTCAE grad 3), symptomatisk eller ukontrollert atrieflimmer eller asymptomatisk vedvarende ventrikkeltakykardi. (Pasienter med atrieflimmer kontrollert av medisiner er tillatt)
- Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >160 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg)
- Tidligere medisinsk historie med eller klinisk aktiv interstitiell lungesykdom
- Bevis på alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom
- Tidligere eller nåværende maligniteter av andre histologier i løpet av de siste 3 årene. (In situ karsinom i livmorhalsen, tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden er unntaksvis tillatt)
- Medfødt langt QT-syndrom
- Eventuelle samtidige medisiner som er kjent for å være assosiert med Torsades de Pointes eller potente indusere av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) funksjon og/eller forbudte medisiner
- Anamnese med QT-forlengelse assosiert med annen medisin som krevde seponering av den medisinen
- QTcB-korreksjon er umålelig eller >480 ms på screening-EKG
- Deltakelse i en klinisk studie og/eller mottak av et undersøkelseslegemiddel innen 28 dager før påmelding
- Kun kvinner - for øyeblikket gravid eller ammer
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Vandetanib behandlingsarm
Vandetanib 300 mg en gang daglig oralt
|
Pasientene vil begynne med vandetanib én gang daglig med 300 mg med én syklus på 4 uker.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 1 år
|
ORR vil bli evaluert gjennom frekvensanalysen med 95 % konfidensintervall.
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: 1 år
|
Når det gjelder sikkerhetsendepunkter, vil alle uønskede hendelser graderes individuelt basert på CTCAE versjon 4.03.
Antall deltakere med uønskede hendelser vil bli oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
|
1 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 1 år
|
PFS vil bli undersøkt med Kaplan-Meier metode.
|
1 år
|
|
Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: 1 år
|
DCR vil bli evaluert gjennom frekvensanalysen med 95 % konfidensintervall.
|
1 år
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år
|
OS vil bli undersøkt med Kaplan-Meier metode.
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Ju YS, Lee WC, Shin JY, Lee S, Bleazard T, Won JK, Kim YT, Kim JI, Kang JH, Seo JS. A transforming KIF5B and RET gene fusion in lung adenocarcinoma revealed from whole-genome and transcriptome sequencing. Genome Res. 2012 Mar;22(3):436-45. doi: 10.1101/gr.133645.111. Epub 2011 Dec 22.
- Takeuchi K, Soda M, Togashi Y, Suzuki R, Sakata S, Hatano S, Asaka R, Hamanaka W, Ninomiya H, Uehara H, Lim Choi Y, Satoh Y, Okumura S, Nakagawa K, Mano H, Ishikawa Y. RET, ROS1 and ALK fusions in lung cancer. Nat Med. 2012 Feb 12;18(3):378-81. doi: 10.1038/nm.2658.
- Lipson D, Capelletti M, Yelensky R, Otto G, Parker A, Jarosz M, Curran JA, Balasubramanian S, Bloom T, Brennan KW, Donahue A, Downing SR, Frampton GM, Garcia L, Juhn F, Mitchell KC, White E, White J, Zwirko Z, Peretz T, Nechushtan H, Soussan-Gutman L, Kim J, Sasaki H, Kim HR, Park SI, Ercan D, Sheehan CE, Ross JS, Cronin MT, Janne PA, Stephens PJ. Identification of new ALK and RET gene fusions from colorectal and lung cancer biopsies. Nat Med. 2012 Feb 12;18(3):382-4. doi: 10.1038/nm.2673.
- Gautschi O, Zander T, Keller FA, Strobel K, Hirschmann A, Aebi S, Diebold J. A patient with lung adenocarcinoma and RET fusion treated with vandetanib. J Thorac Oncol. 2013 May;8(5):e43-4. doi: 10.1097/JTO.0b013e31828a4d07. No abstract available.
- Falchook GS, Ordonez NG, Bastida CC, Stephens PJ, Miller VA, Gaido L, Jackson T, Karp DD. Effect of the RET Inhibitor Vandetanib in a Patient With RET Fusion-Positive Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2016 May 20;34(15):e141-4. doi: 10.1200/JCO.2013.50.5016. Epub 2014 Nov 3. No abstract available.
- Lee SH, Lee JK, Ahn MJ, Kim DW, Sun JM, Keam B, Kim TM, Heo DS, Ahn JS, Choi YL, Min HS, Jeon YK, Park K. Vandetanib in pretreated patients with advanced non-small cell lung cancer-harboring RET rearrangement: a phase II clinical trial. Ann Oncol. 2017 Feb 1;28(2):292-297. doi: 10.1093/annonc/mdw559.
- Wu H, Shih JY, Yang JC. Rapid Response to Sunitinib in a Patient with Lung Adenocarcinoma Harboring KIF5B-RET Fusion Gene. J Thorac Oncol. 2015 Sep;10(9):e95-e96. doi: 10.1097/JTO.0000000000000611. No abstract available.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2013-09-089-01
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .