Vandetanib v pokročilém NSCLC s přeskupením RET

Kritéria pro zařazení:

• Poskytování informovaného souhlasu
• Žena nebo muž ve věku 18 let a více
• Histologicky potvrzený lokálně pokročilý nebo metastatický (stadium IIIB nebo IV) NSCLC
• Selhání po chemoterapii na bázi platiny
• Přítomnost fúze RET v archivním nebo nově získaném vzorku nádoru NSCLC (fúze RET by měla být provedena v centrální laboratoři pomocí FISH)
• Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2
• Negativní těhotenský test (moč nebo sérum) u pacientek ve fertilním věku
• Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST 1.1
• Předpokládaná délka života > 12 týdnů
• Schopný polykat studijní léky
• Pokud je subjekt v průběhu radioterapie, může být zařazen po radioterapii

Kritéria vyloučení:

• Zapojení do plánování/provádění této studie
• Předchozí zápis do současného studia
• Předchozí expozice vandetanibu
• Nestabilní mozkové metastázy nebo komprese míchy, která vyžaduje léčbu (mohou být zahrnuti pacienti s léčenými mozkovými metastázami, kteří jsou na stabilní dávce steroidů)
• Velký chirurgický zákrok do 28 dnů před zahájením léčby
• Poslední dávka předchozí chemoterapie byla podána méně než 28 dní před zahájením léčby
• Jakákoli nevyřešená chronická toxicita vyšší než CTCAE stupeň 2 z předchozí protinádorové léčby
• Sérový bilirubin vyšší než 1,5násobek horní hranice referenčního rozmezí (ULRR)
• Alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) nebo alkalická fosfatáza (ALP) vyšší než 2,5 x ULRR nebo vyšší než 5,0 x ULRR, pokud výzkumník usoudí, že souvisí s jaterními metastázami
• Clearance kreatininu <30 ml/min (Pacienti se středně těžkou poruchou funkce ledvin definovanou jako screeningová clearance kreatininu ≥30 až <50 ml/min zahájí léčbu vandetanibem sníženou dávkou 200 mg jednou denně a v této dávce budou pokračovat po celou dobu studie, pokud nebude další dávka je nutná redukce)
• Nepřijatelná nerovnováha elektrolytů (draslík <4,0 mmol/l navzdory suplementaci, hořčík pod normálním rozmezím navzdory suplementaci, vápník hodnocený buď ionizovanými nebo standardními sérovými testy: ionizovaný vápník pod normálním rozmezím nebo sérový vápník nad horní hranicí CTCAE I. stupně)
• Významná srdeční příhoda (např. infarkt myokardu), syndrom horní duté žíly, NYHA klasifikace srdečního onemocnění ≥2 během 12 týdnů před zahájením léčby nebo přítomnost srdečního onemocnění, které podle názoru zkoušejícího zvyšuje riziko ventrikulární arytmie
• Anamnéza ventrikulární arytmie, která je symptomatická nebo vyžaduje léčbu (CTCAE stupeň 3), symptomatická nebo nekontrolovaná fibrilace síní nebo asymptomatická setrvalá komorová tachykardie. (Pacienti s fibrilací síní kontrolovanou léky jsou povoleni)
• Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg)
• Minulá anamnéza nebo klinicky aktivní intersticiální plicní onemocnění
• Důkaz těžkého nebo nekontrolovaného systémového onemocnění
• Předchozí nebo aktuální malignity jiných histologií během posledních 3 let. (Výjimečně je povolen in situ karcinom děložního čípku, adekvátně léčený bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže)
• Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu
• Jakékoli souběžné léky, o kterých je známo, že jsou spojeny s Torsades de Pointes nebo silnými induktory funkce cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) a/nebo jakékoli zakázané léky
• Prodloužení QT intervalu v anamnéze spojené s jinou medikací, která vyžadovala přerušení této medikace
• Korekce QTcB neměřitelná nebo >480 ms na screeningovém EKG
• Účast v klinické studii a/nebo příjem hodnoceného léku během 28 dnů před zařazením
• Pouze ženy – aktuálně březí nebo kojící