Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wandetanib w zaawansowanym NSCLC z przegrupowaniem RET

4 grudnia 2020 zaktualizowane przez: Se-Hoon Lee, Samsung Medical Center

Badanie fazy II wandetanibu u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca z rearanżacją RET

Celem tego badania jest zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania wandetanibu u pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca z rearanżacją genu RET. W 2011 r. u młodego mężczyzny chorego na raka płuca odkryto rearanżację (fuzję) genu RET i KIF5B. Następujące badania wykazały, że ta rearanżacja genu była krytyczna dla zapoczątkowania i utrzymania guza. Warto zauważyć, że właściwości wzrostu i sygnalizacji, w których pośredniczy KIF5B-RET, zostały zmniejszone po leczeniu wandetanibem.

Do tej pory znane były rearanżacje RET w raku tarczycy. Wandetanib, wielokinazowy inhibitor o działaniu anty-RET, jest lekiem zatwierdzonym przez FDA do leczenia dorosłych z przerzutowym rakiem rdzeniastym tarczycy, którzy nie kwalifikują się do operacji i mają postępującą lub objawową chorobę. Badanie to miało na celu zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa tego leku w leczeniu zaawansowanego raka płuc z rearanżacją RET.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pacjenci zostaną poddani badaniom przesiewowym w celu potwierdzenia fuzji RET w tkance nowotworowej. Fuzja RET zostanie przetestowana przy użyciu fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) w laboratorium centralnym. Centralnym laboratorium tego badania jest oddział patologii w Narodowym Szpitalu Uniwersyteckim w Seulu (SNUH), a próbkę guza należy przesłać do oddziału patologii w SNUH. Do tego badania kwalifikują się tylko pacjenci, u których guz potwierdził fuzję genu RET.

Zakwalifikowani pacjenci rozpoczną podawanie wandetanibu raz dziennie w dawce 300 mg w jednym cyklu trwającym 4 tygodnie. Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek (zdefiniowani jako pacjenci z klirensem kreatyniny ≥30 do <50 ml/min w badaniu przesiewowym) rozpoczną leczenie od mniejszej dawki 200 mg. Leczenie będzie kontynuowane do progresji, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub do 1 roku. Wandetanib można podawać po 1 roku pacjentom, którzy odnoszą korzyści z leczenia wandetanibem.

Podczas podawania wandetanibu co cztery tygodnie (jeden cykl przez pierwsze 6 miesięcy) lub osiem tygodni (dwa cykle, od 6 miesięcy do 1 roku) oraz w razie potrzeby wykonane zostanie również RTG klatki piersiowej i test ciążowy. CT w celu oceny guza będzie wykonywane raz na 8 tygodni przez 1 rok. W przypadku podejrzenia progresji choroby badanie może być dodatkowo przeprowadzone według uznania badacza.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

17

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Republika Korei
      • Seoul, Republika Korei, 110744
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Republika Korei, 135710
        • Samsung Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wyrażenie świadomej zgody
  • Kobieta lub mężczyzna w wieku 18 lat lub starszy
  • Potwierdzony histologicznie NSCLC miejscowo zaawansowany lub z przerzutami (stadium IIIB lub IV).
  • Niepowodzenie po chemioterapii opartej na platynie
  • Obecność fuzji RET w archiwalnej lub nowo pozyskanej próbce guza NSCLC (fuzja RET powinna być wykonana w laboratorium centralnym przez FISH)
  • Stan wydajności ECOG 0, 1 lub 2
  • Ujemny wynik testu ciążowego (z moczu lub surowicy) u pacjentek w wieku rozrodczym
  • Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami RECIST 1.1
  • Oczekiwana długość życia > 12 tygodni
  • Potrafi połknąć badany lek
  • Jeżeli pacjent jest w trakcie radioterapii, można go zapisać po radioterapii

Kryteria wyłączenia:

  • Zaangażowanie w planowanie/przeprowadzenie tego badania
  • Poprzednia rejestracja w obecnym badaniu
  • Wcześniejsza ekspozycja na wandetanib
  • Niestabilne przerzuty do mózgu lub kompresja rdzenia kręgowego wymagająca leczenia (można włączyć pacjentów z leczonymi przerzutami do mózgu, którzy otrzymują stabilną dawkę steroidów)
  • Duża operacja w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia
  • Ostatnią dawkę wcześniejszej chemioterapii podano mniej niż 28 dni przed rozpoczęciem leczenia
  • Jakakolwiek nierozwiązana przewlekła toksyczność większa niż CTCAE stopnia 2 z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej
  • Stężenie bilirubiny w surowicy większe niż 1,5 x górna granica zakresu referencyjnego (ULRR)
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub fosfataza alkaliczna (ALP) większa niż 2,5 x ULRR lub większa niż 5,0 x ULRR, jeśli badacz uzna, że ​​ma związek z przerzutami do wątroby
  • Klirens kreatyniny <30 ml/min (Pacjenci z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek zdefiniowanymi jako przesiewowy klirens kreatyniny ≥30 do <50 ml/min rozpoczną leczenie wandetanibem od zmniejszonej dawki 200 mg raz na dobę i będą kontynuować tę dawkę przez cały okres badania, chyba że wymagana redukcja)
  • Niedopuszczalny brak równowagi elektrolitowej (Potas <4,0 mmol/L pomimo suplementacji, Magnez poniżej normy pomimo suplementacji, Wapń oceniany za pomocą zjonizowanych lub standardowych testów surowicy: zjonizowany wapń poniżej normy lub wapń w surowicy powyżej górnej granicy stopnia I CTCAE)
  • Znaczące zdarzenie sercowe (np. zawał mięśnia sercowego), zespół żyły głównej górnej, choroba serca w klasyfikacji NYHA ≥2 w ciągu 12 tygodni przed rozpoczęciem leczenia lub obecność choroby serca, która w opinii badacza zwiększa ryzyko komorowych zaburzeń rytmu
  • Arytmia komorowa w wywiadzie, która jest objawowa lub wymaga leczenia (stopień 3 wg CTCAE), objawowe lub niekontrolowane migotanie przedsionków lub bezobjawowy utrwalony częstoskurcz komorowy. (Dozwolone są osoby z migotaniem przedsionków kontrolowanym lekami)
  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe >160 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe >100 mmHg)
  • Historia medyczna lub klinicznie aktywna śródmiąższowa choroba płuc
  • Dowody na ciężką lub niekontrolowaną chorobę ogólnoustrojową
  • Przebyte lub obecne nowotwory o innej histologii w ciągu ostatnich 3 lat. (Wyjątkowo dozwolony jest rak szyjki macicy in situ, odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry)
  • Wrodzony zespół długiego QT
  • Wszelkie jednocześnie stosowane leki, o których wiadomo, że są związane z Torsades de Pointes lub silnymi induktorami funkcji cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) i (lub) wszelkie zabronione leki
  • Historia wydłużenia odstępu QT związana z innymi lekami, które wymagały odstawienia tego leku
  • Korekta QTcB niemierzalna lub >480 ms w badaniu przesiewowym EKG
  • Udział w badaniu klinicznym i/lub otrzymanie badanego leku w ciągu 28 dni przed włączeniem
  • Tylko kobiety - obecnie w ciąży lub karmiące piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Ramię leczenia wandetanibem
Wandetanib 300 mg raz na dobę doustnie
Lek: Wandetanib
Pacjenci rozpoczną podawanie wandetanibu raz dziennie w dawce 300 mg w jednym cyklu trwającym 4 tygodnie.
Inne nazwy:
  • Caprelsa

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 1 rok
ORR zostanie oceniony za pomocą analizy częstości z 95% przedziałem ufności.
1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: 1 rok
Jeśli chodzi o punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa, wszystkie zdarzenia niepożądane będą oceniane indywidualnie na podstawie wersji 4.03 CTCAE. Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi zostanie podsumowana za pomocą statystyk opisowych.
1 rok
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 1 rok
PFS zostanie zbadany metodą Kaplana-Meiera.
1 rok
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: 1 rok
DCR zostanie oceniony za pomocą analizy częstości z 95% przedziałem ufności.
1 rok
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 2 lata
OS zostanie zbadane metodą Kaplana-Meiera.
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Samsung Medical Center

Współpracownicy

AstraZeneca

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

3 listopada 2014

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

29 grudnia 2014

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

16 marca 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 marca 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 marca 2013

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

4 kwietnia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

7 grudnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 grudnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2013-09-089-01

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj