Vandetanib i avancerad NSCLC med RET-omläggning
En fas II-studie av Vandetanib hos patienter med icke-småcellig lungcancer med RET-omläggning
Syftet med denna studie är att undersöka effektiviteten och säkerheten av vandetanib hos patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer med omarrangemang av RET-genen. 2011 upptäcktes genomarrangemang mellan RET- och KIF5B-genen (fusion) hos en ung, manlig lungcancerpatient. Följande studier visade att denna genomläggning var kritisk för tumörinitiering och underhåll. Det bör noteras att tillväxt- och signalegenskaperna förmedlade av KIF5B-RET minskade efter behandling med vandetanib.
Fram till nu har RET-omläggningar varit kända vid sköldkörtelcancer. Vandetanib, en multikinashämmare med anti-RET-aktivitet, är ett FDA-godkänt läkemedel för behandling av vuxna med metastaserad medullär sköldkörtelcancer som inte är kvalificerade för operation och som har progressiv eller symtomatisk sjukdom. Denna studie syftade till att undersöka effektiviteten och säkerheten av detta läkemedel, för behandling av avancerad lungcancer med RET-omläggning.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Patienterna kommer att screenas för att bekräfta RET-fusion i deras tumörvävnad. RET-fusion kommer att testas med fluorescens in situ-hybridisering (FISH) vid centrallaboratoriet. Centrallaboratoriet för denna studie är avdelningen för patologi vid Seoul National University Hospital (SNUH) och tumörprov ska skickas till avdelningen för patologi vid SNUH. Endast patienter vars tumör har bekräftat RET-genfusion är berättigade till denna studie.
Rekryterade patienter kommer att börja med vandetanib en gång dagligen med 300 mg med en cykel på 4 veckor. Patienter med njurfunktion (definierad som patienter med kreatininclearance ≥30 till <50 ml/min vid screening) kommer att påbörja behandlingen med den lägre dosen på 200 mg. Behandlingen kommer att fortsätta till progression, oacceptabel toxicitet eller till 1 år. Vandetanib kan administreras efter 1 år till patienter med nytta av vandetanib.
Under administrering av vandetanib kommer vitala tecken, fysisk undersökning, ECOG-prestandastatus, längd, vikt, hematologi och kemitest, EKG, biverkningar och samtidiga läkemedel att utvärderas var fjärde vecka (en cykel, under de första 6 månaderna) eller åtta veckor (två cykler, från 6 månader till 1 år) och vid behov kommer även lungröntgen och graviditetstest att utföras. CT för tumörbedömning kommer att utföras en gång var 8:e vecka under 1 år. Om sjukdomsprogression misstänks, kan testet dessutom utföras efter utredarens gottfinnande.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Seoul, Korea, Republiken av, 110744
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, Republiken av, 135710
- Samsung Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Tillhandahållande av informerat samtycke
- Kvinna eller man som är 18 år eller äldre
- Histologiskt bekräftad lokalt avancerad eller metastaserande (stadium IIIB eller IV) NSCLC
- Misslyckande efter platinabaserad kemoterapi
- Närvaro av en RET-fusion i ett arkiv eller nyligen förvärvat NSCLC-tumörprov (RET-fusion bör utföras i centralt laboratorium av FISH)
- ECOG-prestandastatus på 0, 1 eller 2
- Negativt graviditetstest (urin eller serum) för kvinnliga patienter i fertil ålder
- Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1 kriterier
- Förväntad livslängd >12 veckor
- Kan svälja studiemedicin
- Om försökspersonen är på strålbehandlingsförlopp kan man skrivas in efter strålbehandling
Exklusions kriterier:
- Delaktighet i planeringen/genomförandet av denna studie
- Tidigare inskrivning i denna studie
- Tidigare exponering för vandetanib
- Instabila hjärnmetastaser eller ryggmärgskompression som kräver behandling (De patienter med behandlade hjärnmetastaser som är på en stabil dos av steroider kan inkluderas)
- Större operation inom 28 dagar innan behandlingen påbörjas
- Den sista dosen av tidigare kemoterapi fick mindre än 28 dagar innan behandlingen påbörjades
- Eventuell olöst kronisk toxicitet större än CTCAE grad 2 från tidigare anticancerterapi
- Serumbilirubin större än 1,5 x den övre referensgränsen (ULRR)
- Alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) eller alkaliskt fosfatas (ALP) större än 2,5 x ULRR eller högre än 5,0 x ULRR om utredaren bedömer att det är relaterat till levermetastaser
- Kreatininclearance <30 ml/min (patienter med måttligt nedsatt njurfunktion definierat som screening av kreatininclearance ≥30 till <50 ml/min kommer att börja med vandetanib med en reducerad dos på 200 mg en gång dagligen och kommer att fortsätta med denna dos under hela studien, om inte ytterligare dos minskning krävs)
- Oacceptabel elektrolytobalans (kalium <4,0 mmol/L trots tillskott, magnesium under normalområdet trots tillskott, kalcium utvärderat med antingen joniserat eller standardserumtester: joniserat kalcium under det normala intervallet eller serumkalcium över den övre gränsen för CTCAE grad I)
- Betydande hjärthändelse (t.ex. hjärtinfarkt), superior vena cava-syndrom, NYHA-klassificering av hjärtsjukdom ≥2 inom 12 veckor innan behandling påbörjas, eller förekomst av hjärtsjukdom som enligt utredarens uppfattning ökar risken för ventrikulär arytmi
- Historik med ventrikulär arytmi, som är symptomatisk eller kräver behandling (CTCAE grad 3), symptomatisk eller okontrollerad förmaksflimmer eller asymtomatisk ihållande ventrikulär takykardi. (Patienter med förmaksflimmer kontrollerat av läkemedel är tillåtna)
- Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >160 mmHg eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg)
- Tidigare medicinsk historia av, eller kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom
- Bevis på allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom
- Tidigare eller aktuella maligniteter av andra histologier inom de senaste 3 åren. (In situ carcinom i livmoderhalsen, adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer i huden är undantagsvis tillåten)
- Medfödd långt QT-syndrom
- Alla samtidiga läkemedel som är kända för att vara associerade med Torsades de Pointes eller potenta inducerare av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) funktion och/eller förbjudna läkemedel
- Historik med QT-förlängning i samband med annan medicin som krävde att den medicinen avbröts
- QTcB-korrigering omätbar eller >480 ms på screening-EKG
- Deltagande i en klinisk studie och/eller mottagande av ett prövningsläkemedel inom 28 dagar före inskrivning
- Endast kvinnor - för närvarande gravida eller ammar
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Vandetanib behandlingsarm
Vandetanib 300 mg en gång dagligen oralt
|
Patienterna kommer att börja med vandetanib en gång dagligen med 300 mg med en cykel på 4 veckor.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 1 år
|
ORR kommer att utvärderas genom frekvensanalysen med 95 % konfidensintervall.
|
1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med negativa händelser
Tidsram: 1 år
|
När det gäller säkerhetseffektpunkter kommer alla biverkningar att klassificeras individuellt baserat på CTCAE version 4.03.
Antalet deltagare med biverkningar kommer att sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
|
1 år
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 1 år
|
PFS kommer att undersökas med Kaplan-Meier-metoden.
|
1 år
|
|
Sjukdomskontrollfrekvens (DCR)
Tidsram: 1 år
|
DCR kommer att utvärderas genom frekvensanalysen med 95 % konfidensintervall.
|
1 år
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 2 år
|
OS kommer att undersökas med Kaplan-Meier-metoden.
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Ju YS, Lee WC, Shin JY, Lee S, Bleazard T, Won JK, Kim YT, Kim JI, Kang JH, Seo JS. A transforming KIF5B and RET gene fusion in lung adenocarcinoma revealed from whole-genome and transcriptome sequencing. Genome Res. 2012 Mar;22(3):436-45. doi: 10.1101/gr.133645.111. Epub 2011 Dec 22.
- Takeuchi K, Soda M, Togashi Y, Suzuki R, Sakata S, Hatano S, Asaka R, Hamanaka W, Ninomiya H, Uehara H, Lim Choi Y, Satoh Y, Okumura S, Nakagawa K, Mano H, Ishikawa Y. RET, ROS1 and ALK fusions in lung cancer. Nat Med. 2012 Feb 12;18(3):378-81. doi: 10.1038/nm.2658.
- Lipson D, Capelletti M, Yelensky R, Otto G, Parker A, Jarosz M, Curran JA, Balasubramanian S, Bloom T, Brennan KW, Donahue A, Downing SR, Frampton GM, Garcia L, Juhn F, Mitchell KC, White E, White J, Zwirko Z, Peretz T, Nechushtan H, Soussan-Gutman L, Kim J, Sasaki H, Kim HR, Park SI, Ercan D, Sheehan CE, Ross JS, Cronin MT, Janne PA, Stephens PJ. Identification of new ALK and RET gene fusions from colorectal and lung cancer biopsies. Nat Med. 2012 Feb 12;18(3):382-4. doi: 10.1038/nm.2673.
- Gautschi O, Zander T, Keller FA, Strobel K, Hirschmann A, Aebi S, Diebold J. A patient with lung adenocarcinoma and RET fusion treated with vandetanib. J Thorac Oncol. 2013 May;8(5):e43-4. doi: 10.1097/JTO.0b013e31828a4d07. No abstract available.
- Falchook GS, Ordonez NG, Bastida CC, Stephens PJ, Miller VA, Gaido L, Jackson T, Karp DD. Effect of the RET Inhibitor Vandetanib in a Patient With RET Fusion-Positive Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2016 May 20;34(15):e141-4. doi: 10.1200/JCO.2013.50.5016. Epub 2014 Nov 3. No abstract available.
- Lee SH, Lee JK, Ahn MJ, Kim DW, Sun JM, Keam B, Kim TM, Heo DS, Ahn JS, Choi YL, Min HS, Jeon YK, Park K. Vandetanib in pretreated patients with advanced non-small cell lung cancer-harboring RET rearrangement: a phase II clinical trial. Ann Oncol. 2017 Feb 1;28(2):292-297. doi: 10.1093/annonc/mdw559.
- Wu H, Shih JY, Yang JC. Rapid Response to Sunitinib in a Patient with Lung Adenocarcinoma Harboring KIF5B-RET Fusion Gene. J Thorac Oncol. 2015 Sep;10(9):e95-e96. doi: 10.1097/JTO.0000000000000611. No abstract available.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2013-09-089-01
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .