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Vandetanib nel NSCLC avanzato con riarrangiamento RET

4 dicembre 2020 aggiornato da: Se-Hoon Lee, Samsung Medical Center

Uno studio di fase II su Vandetanib in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule con riarrangiamento RET

Lo scopo di questo studio è quello di indagare l'efficacia e la sicurezza di vandetanib, in pazienti con carcinoma polmonare avanzato non a piccole cellule che presentano riarrangiamento del gene RET. Nel 2011, il riarrangiamento genico tra il gene RET e KIF5B (fusione) è stato scoperto in un giovane malato di cancro ai polmoni. I seguenti studi hanno dimostrato che questo riarrangiamento genico era fondamentale per l'inizio e il mantenimento del tumore. Da notare che le proprietà di crescita e segnalazione mediate da KIF5B-RET sono diminuite dopo il trattamento con vandetanib.

Fino ad ora, i riarrangiamenti RET erano noti nei tumori della tiroide. Vandetanib, un inibitore multi-chinasico con attività anti-RET, è un farmaco approvato dalla FDA per il trattamento di adulti con tumori midollari della tiroide metastatici non idonei alla chirurgia e con malattia progressiva o sintomatica. Questo studio mirava a esaminare l'efficacia e la sicurezza di questo farmaco, per il trattamento del carcinoma polmonare avanzato che ospita il riarrangiamento RET.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I pazienti saranno sottoposti a screening per confermare la fusione di RET nel loro tessuto tumorale. La fusione di RET sarà testata utilizzando l'ibridazione fluorescente in situ (FISH) presso il laboratorio centrale. Il laboratorio centrale di questo studio è il dipartimento di patologia del Seoul National University Hospital (SNUH) e il campione di tumore deve essere inviato al dipartimento di patologia dello SNUH. Solo i pazienti il ​​​​cui tumore ha confermato la fusione del gene RET sono eleggibili per questo studio.

I pazienti arruolati inizieranno con vandetanib una volta al giorno a 300 mg con un ciclo di 4 settimane. I pazienti con compromissione renale (definiti come pazienti con clearance della creatinina da ≥30 a <50 ml/min allo screening) inizieranno il trattamento alla dose più bassa di 200 mg. Il trattamento sarà continuato fino a progressione, tossicità inaccettabile o fino a 1 anno. Vandetanib può essere somministrato dopo 1 anno ai pazienti che traggono beneficio da vandetanib.

Durante la somministrazione di vandetanib, i segni vitali, l'esame obiettivo, il performance status ECOG, l'altezza, il peso, i test ematologici e chimici, l'ECG, gli eventi avversi e i farmaci concomitanti saranno valutati ogni quattro settimane (un ciclo, per i primi 6 mesi) o otto settimane (due cicli, da 6 mesi a 1 anno) e, se necessario, verranno eseguiti anche radiografia del torace e test di gravidanza. La TC per la valutazione del tumore verrà eseguita una volta ogni 8 settimane per 1 anno. Se si sospetta la progressione della malattia, il test può essere ulteriormente condotto a discrezione dello sperimentatore.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

17

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 110744
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 135710
        • Samsung Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Fornitura del consenso informato
  • Femmina o maschio di età pari o superiore a 18 anni
  • NSCLC localmente avanzato o metastatico (stadio IIIB o IV) confermato istologicamente
  • Fallimento dopo chemioterapia a base di platino
  • Presenza di una fusione RET in un campione di tumore NSCLC archiviato o di nuova acquisizione (la fusione RET deve essere eseguita nel laboratorio centrale mediante FISH)
  • Performance status ECOG di 0, 1 o 2
  • Test di gravidanza negativo (urina o siero) per le pazienti di sesso femminile in età fertile
  • Malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1
  • Aspettativa di vita > 12 settimane
  • In grado di ingoiare il farmaco dello studio
  • Se il soggetto è in corso di radioterapia, uno può essere arruolato dopo la radioterapia

Criteri di esclusione:

  • Coinvolgimento nella pianificazione/conduzione di questo studio
  • Precedente iscrizione al presente studio
  • Precedente esposizione a vandetanib
  • Metastasi cerebrali instabili o compressione del midollo spinale che richiedono un trattamento (possono essere inclusi i pazienti con metastasi cerebrali trattate che assumono una dose stabile di steroidi)
  • Chirurgia maggiore entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento
  • L'ultima dose della precedente chemioterapia è stata ricevuta meno di 28 giorni prima dell'inizio del trattamento
  • Qualsiasi tossicità cronica irrisolta superiore al grado 2 CTCAE da precedente terapia antitumorale
  • Bilirubina sierica superiore a 1,5 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento (ULRR)
  • Alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) o fosfatasi alcalina (ALP) superiore a 2,5 x ULRR o superiore a 5,0 x ULRR se giudicato dallo sperimentatore correlato a metastasi epatiche
  • Clearance della creatinina <30 mL/min (I pazienti con compromissione renale moderata definita come screening della clearance della creatinina da ≥30 a <50 mL/min inizieranno vandetanib a una dose ridotta di 200 mg una volta al giorno e continueranno questa dose per tutto lo studio, a meno che non è richiesta la riduzione)
  • Squilibrio elettrolitico inaccettabile (Potassio <4,0 mmol/L nonostante l'integrazione, Magnesio al di sotto dell'intervallo normale nonostante l'integrazione, Calcio valutato mediante test sierici ionizzati o standard: calcio ionizzato al di sotto dell'intervallo normale o calcio sierico al di sopra del limite superiore di grado I CTCAE)
  • Evento cardiaco significativo (ad es. infarto miocardico), sindrome della vena cava superiore, classificazione NYHA di malattia cardiaca ≥2 entro 12 settimane prima dell'inizio del trattamento o presenza di malattia cardiaca che, a parere dello sperimentatore, aumenta il rischio di aritmia ventricolare
  • Anamnesi di aritmia ventricolare sintomatica o che richiede trattamento (grado 3 CTCAE), fibrillazione atriale sintomatica o non controllata o tachicardia ventricolare sostenuta asintomatica. (Sono ammessi pazienti con fibrillazione atriale controllata da farmaci)
  • Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica > 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg)
  • Anamnesi patologica passata o malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva
  • Evidenza di malattia sistemica grave o incontrollata
  • Precedenti o attuali tumori maligni di altre istologie negli ultimi 3 anni. (Il carcinoma in situ della cervice, il carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle adeguatamente trattato è eccezionalmente consentito)
  • Sindrome congenita del QT lungo
  • Eventuali farmaci concomitanti noti per essere associati a torsioni di punta o potenti induttori della funzione del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) e/o eventuali farmaci proibiti
  • Storia di prolungamento dell'intervallo QT associato ad altri farmaci che hanno richiesto l'interruzione di quel farmaco
  • Correzione QTcB non misurabile o >480 ms all'ECG di screening
  • Partecipazione a uno studio clinico e/o ricevimento di un farmaco sperimentale entro 28 giorni prima dell'arruolamento
  • Solo femmine - attualmente in stato di gravidanza o allattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Braccio di trattamento con vandetanib
Vandetanib 300 mg una volta al giorno per via orale
Droga: Vandetanib
I pazienti inizieranno con vandetanib una volta al giorno a 300 mg con un ciclo di 4 settimane.
Altri nomi:
  • Caprelsa

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: 1 anno
L'ORR sarà valutato attraverso l'analisi della frequenza con un intervallo di confidenza del 95%.
1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: 1 anni
Per quanto riguarda gli endpoint di sicurezza, tutti gli eventi avversi saranno classificati individualmente in base alla versione 4.03 del CTCAE. Il numero di partecipanti con eventi avversi sarà riassunto utilizzando statistiche descrittive.
1 anni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 1 anno
La PFS sarà esaminata con il metodo Kaplan-Meier.
1 anno
Tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: 1 anno
Il DCR sarà valutato attraverso l'analisi di frequenza con intervallo di confidenza al 95%.
1 anno
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 2 anni
L'OS sarà esaminato con il metodo Kaplan-Meier.
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Samsung Medical Center

Collaboratori

AstraZeneca

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

3 novembre 2014

Completamento primario (EFFETTIVO)

29 dicembre 2014

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

16 marzo 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 marzo 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 marzo 2013

Primo Inserito (STIMA)

4 aprile 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

7 dicembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 dicembre 2020

Ultimo verificato

1 dicembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2013-09-089-01

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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