Vandetanib 在具有 RET 重排的晚期 NSCLC 中的作用
2020年12月4日 更新者：Se-Hoon Lee、Samsung Medical Center
Vandetanib 治疗携带 RET 重排的非小细胞肺癌患者的 II 期研究
本研究的目的是研究凡德他尼在患有 RET 基因重排的晚期非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性。 2011 年，在一名年轻的男性肺癌患者中发现了 RET 和 KIF5B 基因（融合）之间的基因重排。 以下研究表明，这种基因重排对于肿瘤的发生和维持至关重要。 值得注意的是，在用凡德他尼治疗后，由 KIF5B-RET 介导的生长和信号传导特性减弱了。
到目前为止，已知甲状腺癌中存在 RET 重排。 Vandetanib 是一种具有抗 RET 活性的多激酶抑制剂，是 FDA 批准的药物，用于治疗不适合手术且疾病进展或有症状的转移性甲状腺髓样癌成人患者。 本研究旨在检验该药物治疗携带 RET 重排的晚期肺癌的疗效和安全性。
研究概览
详细说明
将对患者进行筛查，以确认其肿瘤组织中的 RET 融合。 RET 融合将在中央实验室使用荧光原位杂交 (FISH) 进行测试。 本研究的中心实验室是首尔国立大学医院 (SNUH) 病理科，肿瘤标本应送至 SNUH 病理科。 只有肿瘤已确认 RET 基因融合的患者才有资格参加本研究。
入组患者将开始每天服用一次 vandetanib，剂量为 300 mg，一个周期为 4 周。 肾受损患者（定义为筛选时肌酐清除率≥30至<50mL/min的患者）将以200mg的较低剂量开始治疗。 治疗将持续至进展、不可接受的毒性或直至 1 年。 凡德他尼可在 1 年后给予从凡德他尼获益的患者。
在凡德他尼给药期间，生命体征、身体检查、ECOG 体能状态、身高、体重、血液学和化学测试、心电图、不良事件和伴随药物将每 4 周（一个周期，前 6 个月）或八周评估一次周（两个周期，从 6 个月到 1 年），如有必要，还将进行胸部 X 光检查和妊娠试验。 用于肿瘤评估的 CT 将每 8 周进行一次，持续 1 年。 如果怀疑疾病进展，则可以根据研究者的判断额外进行测试。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
17
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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Seoul、大韩民国、110744
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韩民国、135710
- Samsung Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 提供知情同意
- 年满 18 岁或以上的女性或男性
- 经组织学证实的局部晚期或转移性（IIIB 或 IV 期）NSCLC
- 铂类化疗失败后
- 存档或新获得的 NSCLC 肿瘤标本中存在 RET 融合（RET 融合应在中心实验室通过 FISH 进行）
- ECOG 体能状态 0、1 或 2
- 育龄女性患者的妊娠试验（尿液或血清）阴性
- 根据 RECIST 1.1 标准的可测量疾病
- 预期寿命 >12 周
- 能够吞咽研究药物
- 如果受试者在放疗过程中，可以在放疗后入组
排除标准：
- 参与本研究的计划/实施
- 以前参加本研究
- 既往接触凡德他尼
- 需要治疗的不稳定脑转移或脊髓压迫（可包括接受稳定剂量类固醇治疗的脑转移患者）
- 开始治疗前 28 天内进行过大手术
- 在开始治疗前不到 28 天接受过最后一剂既往化疗
- 先前抗癌治疗中任何大于 CTCAE 2 级的未解决的慢性毒性
- 血清胆红素大于参考范围上限 (ULRR) 的 1.5 倍
- 丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或碱性磷酸酶 (ALP) 大于 2.5 x ULRR，或大于 5.0 x ULRR，如果研究者判断与肝转移有关
- 肌酐清除率 <30 mL/min（中度肾功能不全患者定义为筛查肌酐清除率≥30 至 <50 mL/min 将以每天一次 200 mg 的减少剂量开始凡德他尼，并将在整个研究期间继续该剂量，除非进一步剂量需要减少）
- 不可接受的电解质失衡（尽管补充钾<4.0 mmol / L，尽管补充镁低于正常范围，通过离子化或标准血清测试评估的钙：离子钙低于正常范围或血清钙高于CTCAE I级上限）
- 重大心脏事件（例如 心肌梗死）、上腔静脉综合征、开始治疗前 12 周内 NYHA 心脏病分类≥2，或存在研究者认为会增加室性心律失常风险的心脏病
- 室性心律失常史，有症状或需要治疗（CTCAE 3 级）、有症状或不受控制的心房颤动，或无症状的持续性室性心动过速。 （允许接受药物控制的房颤患者）
- 未控制的高血压（收缩压 >160 mmHg 或舒张压 > 100 mmHg）
- 既往病史或临床活动性间质性肺病
- 严重或不受控制的全身性疾病的证据
- 过去 3 年内其他组织学的先前或当前恶性肿瘤。 （宫颈原位癌、经过充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外）
- 先天性长 QT 综合征
- 已知与尖端扭转型室性心动过速或细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 功能的强效诱导剂相关的任何伴随药物和/或任何禁用药物
- 与需要停用该药物的其他药物相关的 QT 延长史
- QTcB 校正无法测量或筛查心电图 >480 毫秒
- 在入组前 28 天内参加临床研究和/或接受研究药物
- 仅限女性 - 目前怀孕或哺乳
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：凡德他尼治疗组
Vandetanib 300 mg 每日一次口服
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患者将开始每天服用一次 vandetanib，剂量为 300 mg，一个周期为 4 周。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：1年
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ORR 将通过具有 95% 置信区间的频率分析进行评估。
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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出现不良事件的参与者人数
大体时间：1年
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关于安全性终点，所有不良事件将根据 CTCAE 4.03 版单独分级。
发生不良事件的参与者人数将使用描述性统计数据进行总结。
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1年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：1年
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PFS 将用 Kaplan-Meier 方法检查。
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1年
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疾病控制率（DCR）
大体时间：1年
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DCR 将通过具有 95% 置信区间的频率分析进行评估。
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1年
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总生存期（OS）
大体时间：2年
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将使用 Kaplan-Meier 方法检查 OS。
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2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Ju YS, Lee WC, Shin JY, Lee S, Bleazard T, Won JK, Kim YT, Kim JI, Kang JH, Seo JS. A transforming KIF5B and RET gene fusion in lung adenocarcinoma revealed from whole-genome and transcriptome sequencing. Genome Res. 2012 Mar;22(3):436-45. doi: 10.1101/gr.133645.111. Epub 2011 Dec 22.
- Takeuchi K, Soda M, Togashi Y, Suzuki R, Sakata S, Hatano S, Asaka R, Hamanaka W, Ninomiya H, Uehara H, Lim Choi Y, Satoh Y, Okumura S, Nakagawa K, Mano H, Ishikawa Y. RET, ROS1 and ALK fusions in lung cancer. Nat Med. 2012 Feb 12;18(3):378-81. doi: 10.1038/nm.2658.
- Lipson D, Capelletti M, Yelensky R, Otto G, Parker A, Jarosz M, Curran JA, Balasubramanian S, Bloom T, Brennan KW, Donahue A, Downing SR, Frampton GM, Garcia L, Juhn F, Mitchell KC, White E, White J, Zwirko Z, Peretz T, Nechushtan H, Soussan-Gutman L, Kim J, Sasaki H, Kim HR, Park SI, Ercan D, Sheehan CE, Ross JS, Cronin MT, Janne PA, Stephens PJ. Identification of new ALK and RET gene fusions from colorectal and lung cancer biopsies. Nat Med. 2012 Feb 12;18(3):382-4. doi: 10.1038/nm.2673.
- Gautschi O, Zander T, Keller FA, Strobel K, Hirschmann A, Aebi S, Diebold J. A patient with lung adenocarcinoma and RET fusion treated with vandetanib. J Thorac Oncol. 2013 May;8(5):e43-4. doi: 10.1097/JTO.0b013e31828a4d07. No abstract available.
- Falchook GS, Ordonez NG, Bastida CC, Stephens PJ, Miller VA, Gaido L, Jackson T, Karp DD. Effect of the RET Inhibitor Vandetanib in a Patient With RET Fusion-Positive Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2016 May 20;34(15):e141-4. doi: 10.1200/JCO.2013.50.5016. Epub 2014 Nov 3. No abstract available.
- Lee SH, Lee JK, Ahn MJ, Kim DW, Sun JM, Keam B, Kim TM, Heo DS, Ahn JS, Choi YL, Min HS, Jeon YK, Park K. Vandetanib in pretreated patients with advanced non-small cell lung cancer-harboring RET rearrangement: a phase II clinical trial. Ann Oncol. 2017 Feb 1;28(2):292-297. doi: 10.1093/annonc/mdw559.
- Wu H, Shih JY, Yang JC. Rapid Response to Sunitinib in a Patient with Lung Adenocarcinoma Harboring KIF5B-RET Fusion Gene. J Thorac Oncol. 2015 Sep;10(9):e95-e96. doi: 10.1097/JTO.0000000000000611. No abstract available.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年11月3日
初级完成 (实际的)
2014年12月29日
研究完成 (实际的)
2018年3月16日
研究注册日期
首次提交
2013年3月22日
首先提交符合 QC 标准的
2013年3月28日
首次发布 (估计)
2013年4月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年12月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年12月4日
最后验证
2020年12月1日
更多信息
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