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진행성 갑상선 수질암에 대한 포나티닙

2016년 12월 30일 업데이트: James Gulley, M.D., National Institutes of Health Clinical Center (CC)

진행성 또는 전이성 갑상선 수질암에서 포나티닙의 제2상 연구

배경:

  • 수질갑상선암(MTC)은 갑상선암의 5%를 차지하며 유전성(25%) 또는 산발성(75%) 신경내분비 악성 종양으로 나타납니다.
  • MTC는 갑상선의 parafollicular C 세포에서 발생합니다.
  • RET(rearranged during transfection) 원발암유전자의 생식계열 돌연변이는 거의 모든 유전성 MTC 사례에서 발생하며 체세포 RET 돌연변이는 산발적 사례의 50%에서 발생합니다.
  • 반데타닙 및 카보잔티닙과 같은 RET 키나아제를 표적으로 하는 약물은 진행성 또는 전이성 MTC의 치료에 효능을 보였지만, 이전에 치료를 받지 않은 환자와 다른 분자 표적 치료제(MTT)에 불응성이 된 환자에게는 더 효과적인 RET 억제제가 필요합니다.
  • 미국 식품의약국(FDA)에서 만성 골수성 백혈병 치료제로 승인된 포나티닙

(CML) 및 필라델피아 염색체 양성 급성 림프구성 백혈병(Ph+ ALL)은 RET 키나아제의 강력한 억제제입니다.

주요 목표:

-객관적인 전체반응률(완전반응[CR] + 부분반응)을 결정하기 위함

이전에 카보잔티닙 및 반데타닙으로 치료받은 진행성 또는 전이성 MTC 환자의 치료에서 1) RET 돌연변이가 있는 종양이 있고 2) RET 돌연변이가 없는 종양이 있는 환자의 치료에서 포나티닙에 대한 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST)에 의한 [PR].

적임:

  • 환자는 RECIST 기준으로 측정 가능한 질병이 있는 조직학적으로 확인되고 절제 불가능하며 국소 진행성 또는 전이성 MTC가 있어야 합니다.
  • 환자는 생검을 받을 수 있는 질환이 있어야 하고 분자 분석을 위해 생검을 받을 의향이 있어야 하며 또한 전신 치료를 시작하기 전에 얻은 갑상선 절제술 또는 종양 생검에서 얻은 적절한 보관 자료를 가지고 있어야 합니다.
  • 환자는 이전에 카보잔티닙과 반데타닙 모두를 사용한 치료에 실패했거나 내약성이 없어야 합니다.
  • 이전 전신 요법의 마지막 용량은 포나티닙의 첫 번째 용량보다 28일 이상 이전이어야 합니다.
  • 방사선 요법은 마지막 치료가 포나티닙의 첫 투여 전 28일 이상 경과된 경우에 허용됩니다.

설계:

  • 2개의 치료 그룹을 사용한 오픈 라벨 2상 시험:
  • RET 돌연변이 양성 MTC, 이전에 반데타닙 및 카보잔티닙으로 치료
  • RET 돌연변이 음성 MTC, 이전에 반데타닙 및 카보잔티닙으로 치료
  • 환자는 질병이 진행되거나 견딜 수 없는 부작용이 발생할 때까지 매일 포나티닙 30mg을 경구 투여합니다.
  • 종양 반응은 8주에 RECIST 1.1 기준에 의해 평가되고 이후 매 12주마다 평가됩니다. 연구 1년 후, 종양 반응은 매 16주마다 평가될 것입니다.
  • 환자는 포나티닙으로 치료를 시작하기 전에 분자 분석을 위해 MTC의 생검을 받게 됩니다. 환자는 또한 종양이 진행되는 시점에 MTC의 생검을 받게 됩니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

배경:

  • 수질갑상선암(MTC)은 갑상선암의 5%를 차지하며 유전성(25%) 또는 산발성(75%) 신경내분비 악성 종양으로 나타납니다.
  • MTC는 갑상선의 parafollicular C 세포에서 발생합니다.
  • RET(rearranged during transfection) 원발암유전자의 생식계열 돌연변이는 거의 모든 유전성 MTC 사례에서 발생하며 체세포 RET 돌연변이는 산발적 사례의 50%에서 발생합니다.
  • 반데타닙 및 카보잔티닙과 같은 RET 키나아제를 표적으로 하는 약물은 진행성 또는 전이성 MTC의 치료에 효능을 보였지만, 이전에 치료를 받지 않은 환자와 다른 분자 표적 치료제(MTT)에 불응성이 된 환자에게는 더 효과적인 RET 억제제가 필요합니다.
  • 미국 식품의약국(FDA)에서 만성 골수성 백혈병 치료제로 승인된 포나티닙

(CML) 및 필라델피아 염색체 양성 급성 림프구성 백혈병(Ph+ ALL)은 RET 키나아제의 강력한 억제제입니다.

주요 목표:

-이전에 카보잔티닙 및 반데타닙으로 치료받은 적이 있는 진행성 또는 전이성 MTC 환자의 치료에서 포나티닙에 대한 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)에 의한 객관적인 전체 반응률(완전 반응[CR] + 부분 반응[PR])을 결정하기 위해: 1 ) RET 돌연변이가 있는 종양이 있고 2) RET 돌연변이가 없는 종양이 있습니다.

적임:

  • 환자는 RECIST 기준으로 측정 가능한 질병이 있는 조직학적으로 확인되고 절제 불가능하며 국소 진행성 또는 전이성 MTC가 있어야 합니다.
  • 환자는 생검을 받을 수 있는 질환이 있어야 하고 분자 분석을 위해 생검을 받을 의향이 있어야 하며 또한 전신 치료를 시작하기 전에 얻은 갑상선 절제술 또는 종양 생검에서 얻은 적절한 보관 자료를 가지고 있어야 합니다.
  • 환자는 이전에 카보잔티닙과 반데타닙 모두를 사용한 치료에 실패했거나 내약성이 없어야 합니다.
  • 이전 전신 요법의 마지막 용량은 포나티닙의 첫 번째 용량보다 28일 이전이어야 합니다.
  • 방사선 요법은 마지막 치료가 포나티닙의 첫 투여 전 28일 이상 경과된 경우에 허용됩니다.

설계:

  • 2개의 치료 그룹을 사용한 오픈 라벨 2상 시험:
  • RET 돌연변이 양성 MTC, 이전에 반데타닙 및 카보잔티닙으로 치료
  • RET 돌연변이 음성 MTC, 이전에 반데타닙 및 카보잔티닙으로 치료
  • 환자는 질병이 진행되거나 견딜 수 없는 부작용이 발생할 때까지 매일 포나티닙 30mg을 경구 투여합니다.
  • 종양 반응은 8주에 RECIST 1.1 기준에 의해 평가되고 이후 매 12주마다 평가됩니다. 연구 1년 후, 종양 반응은 매 16주마다 평가될 것입니다.
  • 환자는 포나티닙으로 치료를 시작하기 전에 분자 분석을 위해 MTC의 생검을 받게 됩니다. 환자는 또한 종양이 진행되는 시점에 MTC의 생검을 받게 됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

3

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, 미국, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

  • 포함 기준:
  • 국소 또는 전이성 절제 불가능한 갑상선 수질암(MTC)의 진단. MTC의 조직학적 진단은 국립암연구소의 병리학 실험실에서 제출된 종양 조직의 검토를 통해 확인되어야 합니다.
  • 최소 1차원(비결절 병변의 경우 기록할 가장 긴 직경 및 결절 병변의 경우 단축)에서 기존 기술 또는 나선형 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔으로 10mm 이상.
  • 생검이 가능하고 분자 분석을 위한 생검을 받는 데 동의하는 질병
  • 형질감염(RET) 키나아제 동안 재배열된 이전 요법 표적의 마지막 용량은 포나티닙의 첫 번째 용량을 투여하기 최소 4주 전에 투여해야 합니다.
  • 세포 독성 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법을 사용한 이전 치료는 포나티닙의 첫 번째 용량을 투여하기 최소 4주 전에 마지막 용량을 투여한 경우 허용됩니다.
  • 환자는 카보잔티닙 및 반데타닙을 사용한 이전 치료에 실패(진행되었거나 내약성이 없었음)해야 합니다.
  • 18세 이상
  • Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 2 이하

  • 아래에 정의된 바와 같은 정상적인 장기 및 골수 기능:

    • microL 이상의 백혈구
    • 절대 호중구 수 1,500/microL
    • 혈소판 수치가 100,000 microL 이상
    • 총 빌리루빈 < 정상 상한치(ULN)의 1.5배
    • Aspartate aminotransferase (AST) 혈청 glutamic oxaloacetic transaminase(SGOT)/alanine aminotransferase (ALT) 혈청 glutamic pyruvic transaminase (SGPT) < 기관 ULN의 2.5배 또는 간 침범의 경우 ULN의 < 5배
    • 프로트롬빈 시간 < ULN의 1.5배
    • 크레아티닌 < ULN의 1.5배
    • ULN의 1.5배 이하인 리파아제
  • 가임기 여성에 대한 음성 임신 검사. 발육 중인 인간 태아에 대한 포나티닙의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
  • 남성의 경우 450ms 이하 또는 여성의 경우 470ms 이하의 QTcF로 정의되는 스크리닝 심전도(ECG) 평가에서 정상 QT 간격 보정(Fridericia)(QTcF).
  • 서면 동의서에 서명하고 치료 및 후속 방문을 위해 국립 암 연구소(NCI), 베데스다, 메릴랜드 방문을 포함하는 임상 프로토콜의 지침을 따르는 이해 능력 및 의지.

제외 기준:

  • 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자.
  • 포나티닙 첫 투여 전 4주 이상 전에 방사선 요법을 완료하고 10일 이상 동안 스테로이드 또는 항경련제 치료 없이 안정적이지 않은 경우 뇌 전이 또는 척수 압박이 있는 환자.
  • Torsades de Pointes와 관련된 것으로 알려진 약물.
  • 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 > 150 또는 이완기 혈압 > 100

  • 특히 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 중대한 또는 활동성 심혈관 질환:

    • 심근 경색의 역사
    • 심방 또는 심실 부정맥의 병력
    • 포나티닙 첫 투여 전 6개월 이내의 불안정 협심증
    • 울혈성 심부전의 병력
    • 정상 하한치 미만의 좌심실 박출률(LVEF)
    • 말초 동맥 폐쇄 질환의 병력
    • 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작의 병력
    • 심부정맥혈전증을 포함한 정맥혈전색전증 또는 등록 전 6개월 이내의 폐색전증
  • 췌장염 또는 알코올 남용의 병력
  • 조절되지 않는 고중성지방혈증(> 450 mg/dL)
  • 포나티닙 첫 투여 전 28일 이내의 대수술(카테터 배치 또는 종양 생검과 같은 경미한 수술 제외)
  • 인간 면역결핍 바이러스[HIV], B형 간염 바이러스[HBV] 또는 C형 간염 바이러스[HCV]의 알려진 이력을 포함하여 진행 중이거나 활성 감염입니다. 감염 이력이 없는 경우 이러한 바이러스에 대한 검사는 필요하지 않습니다.
  • 연구자의 의견에 따라 환자의 안전을 위태롭게 하거나 연구 약물의 안전성 평가를 방해할 수 있는 상태 또는 질병을 앓는 자
  • 표준 요법이나 인자 대체 요법으로 교정할 수 없는 출혈 체질의 증거
  • 지난 2년 이내에 또 다른 원발성 악성 종양의 존재(비흑색종 피부암 또는 제자리 자궁경부암 제외). 전립선 특이 항원(PSA)이 현재 검출되지 않는 경우 이전 전립선암도 허용됩니다.)
  • 임신 또는 수유

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: RET 돌연변이 양성 참가자
형질감염 중 재배열(RET) 돌연변이 양성
의약품: 포나티닙
포나티닙 정제는 30mg 용량으로 1일 1회 지속적으로 경구 투여됩니다. 포나티닙의 주기는 치료 주기의 첫 번째 날부터 시작하여 연속 28일로 정의됩니다. 치료는 주로 외래 환자 환경에서 시행됩니다.
활성 비교기: RET 돌연변이 음성 참가자
형질감염 중 재배열(RET) 돌연변이 음성
의약품: 포나티닙
포나티닙 정제는 30mg 용량으로 1일 1회 지속적으로 경구 투여됩니다. 포나티닙의 주기는 치료 주기의 첫 번째 날부터 시작하여 연속 28일로 정의됩니다. 치료는 주로 외래 환자 환경에서 시행됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전체 응답률.
기간: 2-4개월
치료 시작부터 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST)에 의해 평가된 질병 진행/재발까지 기록된 최상의 반응(완전 반응(CR) + 부분 반응(PR))을 가진 참가자의 백분율로 정의됩니다. 완전 반응(CR)은 모든 표적 병변이 사라지는 것입니다. 모든 병리학적 림프절(표적이든 비표적이든)은 단축이 10mm 미만으로 축소되어야 합니다. 부분 반응(PR)은 직경의 기준선 합을 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 합이 30% 이상 감소한 것입니다.
2-4개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
무진행 생존
기간: 2-4개월
무진행 생존기간은 치료 시작부터 질병 진행 또는 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 기간으로 정의됩니다.
2-4개월
부작용이 있는 참가자 수
기간: 17개월 19일
부작용이 있는 참가자 수는 다음과 같습니다. 부작용의 자세한 목록은 부작용 모듈을 참조하십시오.
17개월 19일
진행성 갑상선 수질암(MTC)의 분자적 차이
기간: 포나티닙 첫 투여 전
진행 시점의 분자 프로필과 치료 전 종양 데옥시리보핵산(DNA)의 분자 프로필을 비교합니다. 포나티닙의 첫 번째 투여 전과 진행 시점에 피험자는 형질감염 중 재배열(RET) 또는 쥐 육종(RAS) 돌연변이에 대한 종양 DNA 분석을 위해 원발성 종양 또는 전이성 부위의 생검을 받아야 했습니다. 진행은 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)에 의해 평가되며 대상 병변의 직경 합계가 최소 20% 감소한 것으로 정의되며 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 합니다.
포나티닙 첫 투여 전
MTC 종양 표지자 Calcitonin(CTN)의 혈청 농도 변화 및 임상 반응과의 관계
기간: 기준선에서 4주
반응자는 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 최상의 바이오마커 반응을 갖고 다음 기준에 의해 평가된 CR 또는 PR의 임상 반응을 달성하는 피험자입니다. 바이오마커: 완전 반응(CR)은 치료 후 CTN의 정상화(</= 정상 상한(ULN))(즉, 정상 < 10pg/mL)이며, 최소 4주 간격의 반복 CTN 수준으로 확인됩니다. 부분 반응(PR)은 기준선 수준에 비해 CTN 수준이 >/=50% 감소한 것으로, 최소 4주 간격의 반복 CTN 수준으로 확인되었습니다. 임상: 완전 반응(CR)은 최소 4주 동안 하루에 평균 0-2개의 형성 대변입니다. 부분 반응(PR)은 기준선에 비해 평균 배변 빈도가 50% 이상 감소하고 대변 일관성이 묽은 상태에서 묽은 상태(부분적으로 형성됨)로 최소 4주 동안 변화하는 것입니다.
기준선에서 4주
포나티닙에 대한 객관적 반응
기간: 포나티닙으로 최대 4주기의 치료
객관적인 반응은 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST)에 의해 평가되었습니다. 완전 반응(CR)은 모든 표적 병변이 사라지는 것입니다. 모든 병리학적 림프절(표적이든 비표적이든)은 단축이 10mm 미만으로 축소되어야 합니다. 부분 반응(PR)은 직경의 기준선 합을 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 합이 30% 이상 감소한 것입니다. 진행성 질환(PD)은 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼아 표적 병변의 직경 합계가 20% 이상 증가한 것입니다(연구에서 가장 작은 경우 기준선 합계가 포함됨). 20%의 상대적인 증가 외에도 합계는 최소 5mm의 절대적인 증가를 나타내야 합니다. 안정적인 질병(SD)은 PR 자격을 얻기 위한 축소도 아니고 PD 자격을 얻기 위한 충분한 증가도 아닙니다.
포나티닙으로 최대 4주기의 치료
MTC 종양 표지자 Carcinoemybryonic Antigen (CEA)의 혈청 농도 변화 및 임상 반응과의 관계
기간: 기준선에서 4주
반응자는 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 최상의 바이오마커 반응을 갖고 다음 기준에 의해 평가된 CR 또는 PR의 임상 반응을 달성하는 피험자입니다. 바이오마커: 완전 반응(CR)은 치료 후 CTN의 정상화(</= 정상 상한(ULN))(즉, 정상 0-2.5mcg/L)이며, 최소 4주 간격의 반복 CEA 수준으로 확인되었습니다. 부분 반응(PR)은 기준선 수준에 비해 CEA 수준이 >/=50% 감소한 것으로, 최소 4주 간격으로 반복 CEA 수준으로 확인되었습니다. 임상: 완전 반응(CR)은 최소 4주 동안 하루에 평균 0-2개의 형성 대변입니다. 부분 반응(PR)은 기준선에 비해 평균 배변 빈도가 50% 이상 감소하고 대변 일관성이 묽은 상태에서 묽은 상태(부분적으로 형성됨)로 최소 4주 동안 변화하는 것입니다.
기준선에서 4주
전반적인 생존
기간: 최대 6개월
전체 생존은 치료 첫날부터 질병 진행일까지의 시간으로 정의됩니다.
최대 6개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Institutes of Health Clinical Center (CC)

협력자

National Cancer Institute (NCI)

수사관

  • 수석 연구원: James Gulley, M.D., National Cancer Institute (NCI)

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2013년 3월 1일

기본 완료 (실제)

2015년 12월 1일

연구 완료 (실제)

2016년 1월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2013년 4월 20일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2013년 4월 20일

처음 게시됨 (추정)

2013년 4월 24일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2017년 2월 15일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2016년 12월 30일

마지막으로 확인됨

2016년 12월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 130108
  • 13-C-0108

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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