Ponatinib para el cáncer medular de tiroides avanzado

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Diagnóstico de cáncer medular de tiroides (MTC) no resecable localizado o metastásico. El diagnóstico histológico de MTC debe confirmarse en la revisión del tejido tumoral presentado por el Laboratorio de Patología del Instituto Nacional del Cáncer.
• Enfermedad medible, definida como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (registrar el diámetro más largo para lesiones no ganglionares y el eje corto para lesiones ganglionares) mayor o igual a 20 mm con técnicas convencionales o como mayor o igual a 10 mm con tomografía computarizada (TC) helicoidal.
• Enfermedad susceptible de biopsia y acepta someterse a una biopsia para análisis molecular
• La última dosis de la terapia anterior dirigida a la quinasa reorganizada durante la transfección (RET) debe administrarse al menos 4 semanas antes de la primera dosis de ponatinib.
• Se permite el tratamiento previo con quimioterapia citotóxica, inmunoterapia o radioterapia, si la última dosis se administró al menos 4 semanas antes de la primera dosis de ponatinib
• El paciente debe haber fracasado (progresado o no tolerado) el tratamiento previo con cabozantinib y vandetanib.
• Edad mayor o igual a 18 años
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferior o igual a 2

• Función normal de órganos y médula como se define a continuación:

  • Leucocitos mayor o igual a microL
  • Recuento absoluto de neutrófilos 1500/microL
  • Conteo de plaquetas mayor o igual a 100,000 microL
  • Bilirrubina total < 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
  • Aspartato aminotransferasa (AST) transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT)/alanina aminotransferasa (ALT) transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) < 2,5 veces el ULN institucional o < 5 veces el ULN si hay compromiso hepático
  • Tiempo de protrombina < 1,5 veces ULN
  • Creatinina < 1,5 veces ULN
  • Lipasa menor o igual a 1,5 veces ULN
• Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil. Se desconocen los efectos de ponatinib en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Intervalo QT normal corregido (Fridericia) (QTcF) en la evaluación del electrocardiograma (ECG) de detección, definido como un QTcF menor o igual a 450 ms en hombres o menor o igual a 470 ms en mujeres.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito y seguir las pautas del protocolo clínico, incluidas las visitas al Instituto Nacional del Cáncer (NCI), Bethesda, Maryland, para recibir tratamiento y visitas de seguimiento.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación.
• Pacientes con metástasis cerebrales o compresión de la médula espinal, a menos que hayan completado la radioterapia durante 4 semanas o más antes de la primera dosis de ponatinib y estén estables sin esteroides ni terapia anticonvulsiva durante 10 días o más.
• Medicamentos que se sabe que están asociados con Torsades de Pointes.
• Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica > 150 o presión arterial diastólica > 100)

• Enfermedad cardiovascular significativa o activa, que incluye específicamente pero no se limita a:

  • Historia de infarto de miocardio
  • Antecedentes de arritmia auricular o ventricular
  • Angina inestable en los 6 meses anteriores a la primera dosis de ponatinib
  • Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva
  • Fracción de fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) inferior al límite inferior normal
  • Antecedentes de enfermedad oclusiva arterial periférica
  • Antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio
  • Tromboembolismo venoso, incluida la trombosis venosa profunda o la embolia pulmonar en los 6 meses anteriores a la inscripción
• Antecedentes de pancreatitis o abuso de alcohol.
• Hipertrigliceridemia no controlada (> 450 mg/dL)
• Cirugía mayor (con la excepción de procedimientos quirúrgicos menores, como la colocación de un catéter o una biopsia del tumor) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de ponatinib
• Infección en curso o activa, incluidos los antecedentes conocidos de virus de la inmunodeficiencia humana [VIH], virus de la hepatitis B [VHB] o virus de la hepatitis C [VHC]. No se requieren pruebas para estos virus en ausencia de antecedentes de infección.
• Padecer cualquier afección o enfermedad que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad del paciente o interferiría con la evaluación de la seguridad del fármaco del estudio.
• Evidencia de una diátesis hemorrágica que no se puede corregir con terapia estándar o reemplazo de factor
• Presencia de otra neoplasia maligna primaria en los últimos 2 años (excepto cáncer de piel no melanoma o cáncer de cuello uterino in situ. También se permite el cáncer de próstata anterior si el antígeno prostático específico (PSA) ahora es indetectable).
• embarazada o lactando