Ponatinib per carcinoma tiroideo midollare avanzato

• CRITERIO DI INCLUSIONE:
• Diagnosi di carcinoma midollare della tiroide (MTC) localizzato o metastatico non resecabile. La diagnosi istologica di MTC deve essere confermata dalla revisione del tessuto tumorale presentato dal Laboratorio di Patologia del National Cancer Institute
• Malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare per le lesioni non linfonodali e asse corto per le lesioni linfonodali) maggiore o uguale a 20 mm con tecniche convenzionali o come maggiore o uguale a 10 mm con tomografia computerizzata spirale (TC).
• Malattia suscettibile di biopsia e accetta di sottoporsi a biopsia per analisi molecolari
• L'ultima dose della precedente terapia mirata alla chinasi riarrangiata durante la trasfezione (RET) deve essere somministrata almeno 4 settimane prima della prima dose di ponatinib.
• È consentito un precedente trattamento con chemioterapia citotossica, immunoterapia o radioterapia, se l'ultima dose è stata somministrata almeno 4 settimane prima della prima dose di ponatinib
• Il paziente deve aver fallito (progredito o essere stato intollerante) un precedente trattamento con cabozantinib e vandetanib.
• Età maggiore o uguale a 18 anni
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) inferiore o uguale a 2

• Normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • Leucociti maggiori o uguali a microL
  • Conta assoluta dei neutrofili 1.500/microL
  • Conta piastrinica maggiore o uguale a 100.000 microL
  • Bilirubina totale < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT)/alanina aminotransferasi (ALT) transaminasi glutammico piruvica sierica (SGPT) < 2,5 volte l'ULN istituzionale o < 5 volte l'ULN in caso di coinvolgimento epatico
  • Tempo di protrombina < 1,5 volte ULN
  • Creatinina < 1,5 volte ULN
  • Lipasi inferiore o uguale a 1,5 volte ULN
• Test di gravidanza negativo per donne in età fertile. Gli effetti di ponatinib sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• Intervallo QT normale corretto (Fridericia) (QTcF) alla valutazione dell'elettrocardiogramma di screening (ECG), definito come QTcF inferiore o uguale a 450 ms nei maschi o inferiore o uguale a 470 ms nelle femmine.
• Capacità di comprendere e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto e seguire le linee guida del protocollo clinico comprese le visite al National Cancer Institute (NCI), Bethesda, Maryland per il trattamento e le visite di follow-up.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Pazienti che stanno ricevendo qualsiasi altro agente sperimentale.
• Pazienti con metastasi cerebrali o compressione del midollo spinale a meno che non abbiano completato la radioterapia per un periodo superiore o uguale a 4 settimane prima della prima dose di ponatinib e siano stabili senza steroidi o terapia anticonvulsivante per un periodo superiore o uguale a 10 giorni.
• Farmaci noti per essere associati a torsioni di punta.
• Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica > 150 o pressione arteriosa diastolica > 100

• Malattie cardiovascolari significative o attive, incluse in particolare ma non limitate a:

  • Storia di infarto del miocardio
  • Storia di aritmia atriale o ventricolare
  • Angina instabile entro 6 mesi prima della prima dose di ponatinib
  • Storia di insufficienza cardiaca congestizia
  • Frazione della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) inferiore al limite inferiore della norma
  • Storia di arteriopatia occlusiva periferica
  • Anamnesi di accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio
  • Tromboembolia venosa inclusa trombosi venosa profonda o embolia polmonare entro 6 mesi prima dell'arruolamento
• Una storia di pancreatite o abuso di alcol
• Ipertrigliceridemia incontrollata (> 450 mg/dL)
• Chirurgia maggiore (ad eccezione delle procedure chirurgiche minori, come il posizionamento del catetere o la biopsia del tumore) entro 28 giorni prima della prima dose di ponatinib
• Infezione in corso o attiva inclusa storia nota di virus dell'immunodeficienza umana [HIV], virus dell'epatite B [HBV] o virus dell'epatite C [HCV]. Il test per questi virus non è richiesto in assenza di una storia di infezione.
• Soffre di qualsiasi condizione o malattia che, a giudizio dello sperimentatore, possa compromettere la sicurezza del paziente o interferire con la valutazione della sicurezza del farmaco oggetto dello studio
• Evidenza di una diatesi emorragica che non può essere corretta con la terapia standard o la sostituzione del fattore
• Presenza di un altro tumore maligno primario negli ultimi 2 anni (ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o del cancro cervicale in situ. È consentito anche un precedente cancro alla prostata se l'antigene prostatico specifico (PSA) non è più rilevabile.)
• Incinta o in allattamento