Ponatinib bei fortgeschrittenem medullärem Schilddrüsenkrebs

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Diagnose von lokalisiertem oder metastasiertem inoperablem medullärem Schilddrüsenkrebs (MTC). Die histologische Diagnose von MTC muss durch Überprüfung des eingereichten Tumorgewebes durch das Labor für Pathologie des National Cancer Institute bestätigt werden
• Messbare Krankheit, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser für nicht-knotige Läsionen und kurze Achse für nodale Läsionen) mit herkömmlichen Techniken oder als größer oder gleich 20 mm genau gemessen werden kann größer oder gleich 10 mm mit Spiral-Computertomographie (CT).
• Krankheit, die einer Biopsie zugänglich ist und einer Biopsie zur molekularen Analyse zustimmt
• Die letzte Dosis der vorherigen Therapie, die auf die während der Transfektion neu angeordnete Kinase (RET) abzielt, muss mindestens 4 Wochen vor der ersten Ponatinib-Dosis verabreicht werden.
• Vorherige Behandlungen mit zytotoxischer Chemotherapie, Immuntherapie oder Strahlentherapie sind zulässig, wenn die letzte Dosis mindestens 4 Wochen vor der ersten Ponatinib-Dosis verabreicht wurde
• Bei dem Patienten muss eine vorangegangene Behandlung mit Cabozantinib und Vandetanib versagt haben (Fortschritt aufgetreten sein oder diese nicht vertragen haben).
• Alter größer oder gleich 18 Jahre
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kleiner oder gleich 2

• Normale Organ- und Knochenmarksfunktion wie unten definiert:

  • Leukozyten größer oder gleich microL
  • Absolute Neutrophilenzahl 1.500/Mikroliter
  • Thrombozytenzahl größer oder gleich 100.000 Mikroliter
  • Gesamtbilirubin < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT)/Alanin-Aminotransferase (ALT) Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) < 2,5-faches institutionelles ULN oder < 5-faches ULN bei Leberbeteiligung
  • Prothrombinzeit < 1,5-fache ULN
  • Kreatinin < 1,5-fache ULN
  • Lipase kleiner oder gleich dem 1,5-fachen ULN
• Negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter. Die Auswirkungen von Ponatinib auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Normales QT-Intervall korrigiert (Fridericia) (QTcF) bei der Auswertung des Screening-Elektrokardiogramms (EKG), definiert als QTcF von weniger als oder gleich 450 ms bei Männern oder weniger als oder gleich 470 ms bei Frauen.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen und die Richtlinien des klinischen Protokolls zu befolgen, einschließlich Besuchen beim National Cancer Institute (NCI) in Bethesda, Maryland zur Behandlung und Nachuntersuchungen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Patienten, die ein anderes Prüfpräparat erhalten.
• Patienten mit Hirnmetastasen oder Rückenmarkskompression, es sei denn, sie haben die Strahlentherapie mindestens 4 Wochen vor der ersten Ponatinib-Dosis abgeschlossen und sind ohne Steroide oder krampflösende Therapie länger als oder gleich 10 Tage stabil.
• Medikamente, die bekanntermaßen mit Torsades de Pointes in Zusammenhang stehen.
• Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck > 150 oder diastolischer Blutdruck > 100).

• Signifikante oder aktive Herz-Kreislauf-Erkrankung, insbesondere, aber nicht beschränkt auf:

  • Vorgeschichte eines Myokardinfarkts
  • Vorgeschichte einer atrialen oder ventrikulären Arrhythmie
  • Instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis Ponatinib
  • Vorgeschichte einer Herzinsuffizienz
  • Die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) liegt unter der Untergrenze des Normalwerts
  • Vorgeschichte einer peripheren arteriellen Verschlusskrankheit
  • Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls oder einer vorübergehenden ischämischen Attacke
  • Venöse Thromboembolie, einschließlich tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
• Eine Vorgeschichte von Pankreatitis oder Alkoholmissbrauch
• Unkontrollierte Hypertriglyceridämie (> 450 mg/dl)
• Größere chirurgische Eingriffe (mit Ausnahme kleinerer chirurgischer Eingriffe wie Katheterplatzierung oder Tumorbiopsie) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Ponatinib-Dosis
• Anhaltende oder aktive Infektion, einschließlich bekannter Vorgeschichte des Humanen Immundefizienzvirus [HIV], des Hepatitis-B-Virus [HBV] oder des Hepatitis-C-Virus [HCV]. Ein Test auf diese Viren ist nicht erforderlich, wenn keine Infektion in der Vorgeschichte vorliegt.
• An einer Erkrankung oder Krankheit leiden, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten gefährden oder die Beurteilung der Sicherheit des Studienmedikaments beeinträchtigen würde
• Hinweise auf eine Blutungsdiathese, die mit Standardtherapie oder Faktorersatz nicht korrigiert werden kann
• Vorliegen einer anderen primären bösartigen Erkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre (mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Gebärmutterhalskrebs in situ). Eine frühere Prostatakrebserkrankung ist ebenfalls zulässig, wenn das prostataspezifische Antigen (PSA) jetzt nicht mehr nachweisbar ist.)
• Schwanger oder stillend