Ponatinib voor gevorderde medullaire schildklierkanker

• INSLUITINGSCRITERIA:
• Diagnose van gelokaliseerde of gemetastaseerde inoperabele medullaire schildklierkanker (MTC). De histologische diagnose van MTC moet worden bevestigd na beoordeling van ingediend tumorweefsel door het Laboratorium voor Pathologie van het National Cancer Institute
• Meetbare ziekte, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter die moet worden geregistreerd voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies) als groter dan of gelijk aan 20 mm met conventionele technieken of als groter dan of gelijk aan 10 mm met spiraal computertomografie (CT) scan.
• Ziekte die vatbaar is voor biopsie en akkoord gaat om biopsie te ondergaan voor moleculaire analyse
• De laatste dosis van eerdere therapie gericht op herrangschikt tijdens transfectie (RET)-kinase moet ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis ponatinib worden gegeven.
• Eerdere behandeling met cytotoxische chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie is toegestaan, als de laatste dosis minstens 4 weken vóór de eerste dosis ponatinib is gegeven
• Patiënt moet eerdere behandeling met cabozantinib en vandetanib hebben gefaald (voortgang of intolerantie).
• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus kleiner dan of gelijk aan 2

• Normale orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • Leukocyten groter dan of gelijk aan microL
  • Absoluut aantal neutrofielen 1.500/microL
  • Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000 microL
  • Totaal bilirubine < 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
  • Aspartaataminotransferase (AST) serumglutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT)/alanineaminotransferase (ALT) serumglutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) < 2,5 keer institutionele ULN of < 5 keer ULN bij betrokkenheid van de lever
  • Protrombinetijd < 1,5 keer ULN
  • Creatinine < 1,5 keer ULN
  • Lipase kleiner dan of gelijk aan 1,5 keer ULN
• Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd. De effecten van ponatinib op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.
• Normaal gecorrigeerd QT-interval (Fridericia) (QTcF) bij screening-elektrocardiogram (ECG)-evaluatie, gedefinieerd als QTcF van minder dan of gelijk aan 450 ms bij mannen of minder dan of gelijk aan 470 ms bij vrouwen.
• Het vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om de richtlijnen van het klinische protocol te volgen, inclusief bezoeken aan het National Cancer Institute (NCI), Bethesda, Maryland, voor behandeling en vervolgbezoeken.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Patiënten die een ander onderzoeksmiddel krijgen.
• Patiënten met hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg, tenzij ze een bestralingstherapie van meer dan of gelijk aan 4 weken vóór de eerste dosis ponatinib hebben voltooid en stabiel zijn zonder steroïden of anticonvulsieve therapie gedurende meer dan of gelijk aan 10 dagen.
• Medicijnen waarvan bekend is dat ze verband houden met Torsades de Pointes.
• Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 150 of diastolische bloeddruk > 100

• Aanzienlijke of actieve cardiovasculaire aandoeningen, met inbegrip van, maar niet beperkt tot:

  • Geschiedenis van een hartinfarct
  • Geschiedenis van atriale of ventriculaire aritmie
  • Onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis ponatinib
  • Geschiedenis van congestief hartfalen
  • Linkerventrikelejectiefractiefractie (LVEF) lager dan de ondergrens van normaal
  • Geschiedenis van perifere arteriële occlusieve ziekte
  • Geschiedenis van cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval
  • Veneuze trombo-embolie inclusief diepe veneuze trombose of longembolie binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Een voorgeschiedenis van pancreatitis of alcoholmisbruik
• Ongecontroleerde hypertriglyceridemie (> 450 mg/dL)
• Grote operatie (met uitzondering van kleine chirurgische ingrepen, zoals plaatsing van een katheter of tumorbiopsie) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis ponatinib
• Lopende of actieve infectie, waaronder bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus [HIV], hepatitis B-virus [HBV] of hepatitis C-virus [HCV]. Testen op deze virussen is niet vereist als er geen voorgeschiedenis van infectie is.
• Lijdt aan een aandoening of ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar brengt of de evaluatie van de veiligheid van het onderzoeksgeneesmiddel verstoort
• Bewijs van een bloedingsdiathese die niet kan worden gecorrigeerd met standaardtherapie of factorvervanging
• Aanwezigheid van een andere primaire maligniteit in de afgelopen 2 jaar (behalve niet-melanome huidkanker of baarmoederhalskanker in situ. Eerdere prostaatkanker is ook toegestaan ​​als prostaatspecifiek antigeen (PSA) nu niet detecteerbaar is.)
• Zwanger of borstvoeding gevend