Ponatinib pro pokročilou medulární rakovinu štítné žlázy

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Diagnostika lokalizovaného nebo metastatického neresekabilního medulárního karcinomu štítné žlázy (MTC). Histologická diagnóza MTC musí být potvrzena kontrolou předložené nádorové tkáně Laboratoří patologie v Národním onkologickém ústavu
• Měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat u neuzlových lézí a krátká osa u lézí uzlin), jako větší nebo rovna 20 mm konvenčními technikami nebo jako větší nebo rovna 10 mm se spirální počítačovou tomografií (CT).
• Onemocnění podléhající biopsii a souhlasíte s tím, že podstoupíte biopsii pro molekulární analýzu
• Poslední dávka předchozí terapie cílené přeskupené během transfekce (RET) kinázy musí být podána alespoň 4 týdny před první dávkou ponatinibu.
• Předchozí léčba cytotoxickou chemoterapií, imunoterapií nebo radioterapií je povolena, pokud byla poslední dávka podána alespoň 4 týdny před první dávkou ponatinibu
• U pacienta muselo dojít k selhání předchozí léčby cabozantinibem a vandetanibem (progrese nebo nesnášenlivost).
• Věk vyšší nebo rovný 18 letům
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší nebo roven 2

• Normální funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Leukocyty větší nebo rovné mikroL
  • Absolutní počet neutrofilů 1 500/mikroL
  • Počet krevních destiček větší nebo rovný 100 000 mikroL
  • Celkový bilirubin < 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT)/alaninaminotransferáza (ALT) sérová glutamát-pyruvikální transamináza (SGPT) < 2,5krát institucionální ULN nebo < 5krát ULN při postižení jater
  • Protrombinový čas < 1,5krát ULN
  • Kreatinin < 1,5krát ULN
  • Lipáza menší nebo rovna 1,5násobku ULN
• Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku. Účinky ponatinibu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Normální QT interval korigovaný (Fridericia) (QTcF) při vyhodnocení screeningového elektrokardiogramu (EKG), definovaný jako QTcF menší nebo rovný 450 ms u mužů nebo menší nebo rovný 470 ms u žen.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný dokument informovaného souhlasu a dodržovat pokyny klinického protokolu včetně návštěv National Cancer Institute (NCI), Bethesda, Maryland za účelem léčby a následných návštěv.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Pacienti, kteří dostávají jakoukoli jinou zkoumanou látku.
• Pacienti s mozkovými metastázami nebo kompresí míchy, pokud nedokončili radiační terapii více než 4 týdny před první dávkou ponatinibu a nejsou stabilní bez steroidů nebo antikonvulzivní léčby po dobu delší nebo rovnou 10 dnům.
• Léky, o kterých je známo, že jsou spojeny s Torsades de Pointes.
• Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 150 nebo diastolický krevní tlak > 100

• Významné nebo aktivní kardiovaskulární onemocnění, konkrétně včetně, ale bez omezení na:

  • Infarkt myokardu v anamnéze
  • Anamnéza síňové nebo ventrikulární arytmie
  • Nestabilní angina pectoris během 6 měsíců před první dávkou ponatinibu
  • Městnavé srdeční selhání v anamnéze
  • Frakce ejekční frakce levé komory (LVEF) nižší než dolní hranice normy
  • Okluzivní onemocnění periferních tepen v anamnéze
  • Cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka v anamnéze
  • Žilní tromboembolismus včetně hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie během 6 měsíců před zařazením
• Pankreatitida nebo abúzus alkoholu v anamnéze
• Nekontrolovaná hypertriglyceridémie (> 450 mg/dl)
• Velký chirurgický zákrok (s výjimkou menších chirurgických zákroků, jako je umístění katétru nebo biopsie nádoru) během 28 dnů před první dávkou ponatinibu
• Probíhající nebo aktivní infekce včetně známé anamnézy viru lidské imunodeficience [HIV], viru hepatitidy B [HBV] nebo viru hepatitidy C [HCV]. Testování na tyto viry není vyžadováno, pokud není v anamnéze infekce.
• Trpět jakýmkoli stavem nebo onemocněním, které by podle názoru zkoušejícího ohrozilo bezpečnost pacienta nebo narušilo hodnocení bezpečnosti studovaného léku
• Důkaz krvácivé diatézy, kterou nelze korigovat standardní terapií nebo náhradou faktoru
• Přítomnost jiné primární malignity v posledních 2 letech (s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže nebo rakoviny děložního čípku in situ. Předchozí rakovina prostaty je také povolena, pokud je prostatický specifický antigen (PSA) nyní nedetekovatelný.)
• Těhotné nebo kojící