Ponatinibe para câncer medular avançado de tireoide

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• Diagnóstico de câncer medular de tireoide (CMT) localizado ou metastático irressecável. O diagnóstico histológico de CMT deve ser confirmado na revisão do tecido tumoral submetido pelo Laboratório de Patologia do Instituto Nacional do Câncer
• Doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado para lesões não nodais e eixo curto para lesões nodais) maior ou igual a 20 mm com técnicas convencionais ou como maior ou igual a 10 mm com tomografia computadorizada (TC) espiral.
• Doença passível de biópsia e concorda em submeter-se a biópsia para análise molecular
• A última dose da terapia anterior visando a quinase rearranjada durante a transfecção (RET) deve ser administrada pelo menos 4 semanas antes da primeira dose de ponatinibe.
• O tratamento prévio com quimioterapia citotóxica, imunoterapia ou radioterapia é permitido, se a última dose foi administrada pelo menos 4 semanas antes da primeira dose de ponatinibe
• O paciente deve ter falhado (progredido ou intolerante) ao tratamento anterior com cabozantinibe e vandetanibe.
• Idade maior ou igual a 18 anos
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a 2

• Função normal de órgãos e medulas conforme definido abaixo:

  • Leucócitos maiores ou iguais a microL
  • Contagem absoluta de neutrófilos 1.500/microL
  • Contagem de plaquetas maior ou igual a 100.000 microL
  • Bilirrubina total < 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
  • Aspartato aminotransferase (AST) transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT)/alanina aminotransferase (ALT) transaminase pirúvica glutâmica sérica (SGPT) < 2,5 vezes LSN institucional ou < 5 vezes LSN se envolvimento hepático
  • Tempo de protrombina < 1,5 vezes LSN
  • Creatinina < 1,5 vezes LSN
  • Lipase menor ou igual a 1,5 vezes o LSN
• Teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar. Os efeitos de ponatinibe no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente.
• Intervalo QT normal corrigido (Fridericia) (QTcF) na avaliação de eletrocardiograma (ECG) de triagem, definido como QTcF menor ou igual a 450 ms em homens ou menor ou igual a 470 ms em mulheres.
• Capacidade de entender e disposição para assinar um documento de consentimento informado por escrito e seguir as diretrizes do protocolo clínico, incluindo visitas ao National Cancer Institute (NCI), Bethesda, Maryland, para tratamento e visitas de acompanhamento.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental.
• Pacientes com metástases cerebrais ou compressão da medula espinhal, a menos que tenham completado radioterapia maior ou igual a 4 semanas antes da primeira dose de ponatinibe e estejam estáveis ​​sem esteróides ou terapia anticonvulsivante por mais ou igual a 10 dias.
• Medicamentos conhecidos por estarem associados a Torsades de Pointes.
• Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica > 150 ou pressão arterial diastólica > 100

• Doença cardiovascular significativa ou ativa, incluindo especificamente, mas não se limitando a:

  • Histórico de infarto do miocárdio
  • História de arritmia atrial ou ventricular
  • Angina instável dentro de 6 meses antes da primeira dose de ponatinibe
  • História de insuficiência cardíaca congestiva
  • Fração da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) menor que o limite inferior do normal
  • História de doença arterial obstrutiva periférica
  • História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório
  • Tromboembolismo venoso incluindo trombose venosa profunda ou embolia pulmonar dentro de 6 meses antes da inscrição
• Uma história de pancreatite ou abuso de álcool
• Hipertrigliceridemia não controlada (> 450 mg/dL)
• Cirurgia de grande porte (com exceção de procedimentos cirúrgicos menores, como colocação de cateter ou biópsia de tumor) até 28 dias antes da primeira dose de ponatinibe
• Infecção contínua ou ativa, incluindo história conhecida de vírus da imunodeficiência humana [HIV], vírus da hepatite B [HBV] ou vírus da hepatite C [HCV]. O teste para esses vírus não é necessário na ausência de histórico de infecção.
• Sofrer de qualquer condição ou doença que, na opinião do investigador, comprometa a segurança do paciente ou interfira na avaliação da segurança do medicamento do estudo
• Evidência de diátese hemorrágica que não pode ser corrigida com terapia padrão ou reposição de fator
• Presença de outra malignidade primária nos últimos 2 anos (exceto câncer de pele não melanoma ou câncer cervical in situ. O câncer de próstata anterior também é permitido se o antígeno prostático específico (PSA) for indetectável.)
• Grávida ou lactante