Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ponatinib för avancerad medullär sköldkörtelcancer

30 december 2016 uppdaterad av: James Gulley, M.D., National Institutes of Health Clinical Center (CC)

En fas II-studie av Ponatinib vid avancerad eller metastaserad medullär sköldkörtelcancer

Bakgrund:

  • Medullär sköldkörtelcancer (MTC) representerar 5 % av sköldkörtelcancer och uppträder som en ärftlig (25 % av fallen) eller sporadisk (75 % av fallen) neuroendokrin malignitet.
  • MTC uppstår från de parafollikulära C-cellerna i sköldkörteln.
  • Könslinjemutationer i den omarrangerade under transfektion (RET) proto-onkogen förekommer i praktiskt taget alla ärftliga MTC-fall, och somatiska RET-mutationer förekommer i 50 % av sporadiska fall.
  • Läkemedel inriktade på RET-kinas såsom vandetanib och cabozantinib har visat effekt vid behandling av avancerad eller metastaserande MTC, men effektivare RET-hämmare behövs för tidigare obehandlade patienter såväl som patienter som har blivit refraktära mot andra molekylärt riktade terapier (MTT).
  • Ponatinib, ett läkemedel som är godkänt av Food and Drug Administration (FDA) som behandling för kronisk myelogen leukemi

(CML) och Philadelphia-kromosompositiv akut lymfoblastisk leukemi (Ph+ ALL), är en potent hämmare av RET-kinas.

Huvudmål:

-För att bestämma den objektiva totala svarsfrekvensen (fullständigt svar [CR] + partiellt svar

[PR] genom Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) till ponatinib vid behandling av patienter med avancerad eller metastaserad MTC som tidigare behandlats med cabozantinib och vandetanib som: 1) har tumörer med RET-mutationer och 2) har tumörer utan RET-mutationer.

Behörighet:

  • Patienterna måste ha histologiskt bekräftad, icke-opererbar, lokalt avancerad eller metastaserad MTC, med mätbar sjukdom enligt RECIST-kriterier.
  • Patienter måste ha sjukdomar som kan biopsi och vara villiga att genomgå biopsi för molekylär analys, och även ha adekvat arkivmaterial från sin tyreoidektomi eller från en tumörbiopsi som erhållits innan någon systemisk terapi påbörjas.
  • Patienter måste ha misslyckats eller varit intoleranta mot tidigare behandling med både cabozantinib och vandetanib.
  • Den sista dosen av tidigare systemisk behandling måste vara mer än 28 dagar före den första dosen av ponatinib
  • Strålbehandling är tillåten om den sista behandlingen erhölls mer än 28 dagar före den första dosen av ponatinib.

Design:

  • Öppen fas II-studie med 2 behandlingsgrupper:
  • RET-mutationspositiv MTC, tidigare behandlad med vandetanib och cabozantinib
  • RET-mutationsnegativ MTC, tidigare behandlad med vandetanib och cabozantinib
  • Patienterna kommer att få ponatinib 30 mg oralt dagligen fram till sjukdomsprogression eller tills utvecklingen av oacceptabla biverkningar.
  • Tumörrespons kommer att bedömas med RECIST 1.1-kriterier efter 8 veckor och därefter var 12:e vecka. Efter ett års studie kommer tumörsvaret att bedömas var 16:e vecka.
  • Patienterna kommer att ta en biopsi av sin MTC för molekylär analys innan behandlingen med ponatinib påbörjas. Patienter kommer också att ta en biopsi av sin MTC vid tidpunkten för tumörprogression, om det skulle inträffa.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bakgrund:

  • Medullär sköldkörtelcancer (MTC) representerar 5 % av sköldkörtelcancer och uppträder som en ärftlig (25 % av fallen) eller sporadisk (75 % av fallen) neuroendokrin malignitet.
  • MTC uppstår från de parafollikulära C-cellerna i sköldkörteln.
  • Könslinjemutationer i den omarrangerade under transfektion (RET) proto-onkogen förekommer i praktiskt taget alla ärftliga MTC-fall, och somatiska RET-mutationer förekommer i 50 % av sporadiska fall.
  • Läkemedel inriktade på RET-kinas såsom vandetanib och cabozantinib har visat effekt vid behandling av avancerad eller metastaserande MTC, men effektivare RET-hämmare behövs för tidigare obehandlade patienter såväl som patienter som har blivit refraktära mot andra molekylärt riktade terapier (MTT).
  • Ponatinib, ett läkemedel som är godkänt av Food and Drug Administration (FDA) som behandling för kronisk myelogen leukemi

(CML) och Philadelphia-kromosompositiv akut lymfoblastisk leukemi (Ph+ ALL), är en potent hämmare av RET-kinas.

Huvudmål:

-För att bestämma den objektiva totala svarsfrekvensen (fullständig respons [CR] + partiell respons [PR] genom Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) på ponatinib vid behandling av patienter med avancerad eller metastaserad MTC tidigare behandlad cabozantinib och vandetanib som: 1 ) har tumörer med RET-mutationer och 2) har tumörer utan RET-mutationer.

Behörighet:

  • Patienterna måste ha histologiskt bekräftad, icke-opererbar, lokalt avancerad eller metastaserad MTC, med mätbar sjukdom enligt RECIST-kriterier.
  • Patienter måste ha sjukdomar som kan biopsi och vara villiga att genomgå biopsi för molekylär analys, och även ha adekvat arkivmaterial från sin tyreoidektomi eller från en tumörbiopsi som erhållits innan någon systemisk terapi påbörjas.
  • Patienter måste ha misslyckats eller varit intoleranta mot tidigare behandling med både cabozantinib och vandetanib.
  • Den sista dosen av tidigare systemisk behandling måste vara mer än 28 dagar före den första dosen av ponatinib.
  • Strålbehandling är tillåten om den sista behandlingen erhölls mer än 28 dagar före den första dosen av ponatinib.

Design:

  • Öppen fas II-studie med 2 behandlingsgrupper:
  • RET-mutationspositiv MTC, tidigare behandlad med vandetanib och cabozantinib
  • RET-mutationsnegativ MTC, tidigare behandlad med vandetanib och cabozantinib
  • Patienterna kommer att få ponatinib 30 mg oralt dagligen fram till sjukdomsprogression eller tills utvecklingen av oacceptabla biverkningar.
  • Tumörrespons kommer att bedömas med RECIST 1.1-kriterier efter 8 veckor och därefter var 12:e vecka. Efter ett års studie kommer tumörsvaret att bedömas var 16:e vecka.
  • Patienterna kommer att ta en biopsi av sin MTC för molekylär analys innan behandlingen med ponatinib påbörjas. Patienter kommer också att ta en biopsi av sin MTC vid tidpunkten för tumörprogression, om det skulle inträffa.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

3

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 99 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:
  • Diagnos av lokaliserad eller metastaserad inoperabel medullär sköldkörtelcancer (MTC). Den histologiska diagnosen MTC måste bekräftas vid granskning av inlämnad tumörvävnad av Laboratory of Pathology i National Cancer Institute
  • Mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas noggrant i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras för icke-nodala lesioner och kort axel för nodallesioner) som är större än eller lika med 20 mm med konventionella tekniker eller som större än eller lika med 10 mm med spiral datortomografi (CT) scan.
  • Sjukdom mottaglig för biopsi och samtycker till att genomgå biopsi för molekylär analys
  • Den sista dosen av tidigare målinriktad terapi omarrangerad under transfektionskinas (RET) måste ges minst 4 veckor före den första dosen av ponatinib.
  • Tidigare behandling med cytotoxisk kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling är tillåten om den sista dosen gavs minst 4 veckor före den första dosen av ponatinib
  • Patienten måste ha misslyckats (fortskridit på eller varit intolerant mot) tidigare behandling med cabozantinib och vandetanib.
  • Ålder högre än eller lika med 18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus mindre än eller lika med 2

  • Normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

    • Leukocyter större än eller lika med mikroL
    • Absolut antal neutrofiler 1 500/mikroL
    • Trombocytantal större än eller lika med 100 000 mikroL
    • Totalt bilirubin < 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
    • Aspartat aminotransferas (AST) serum glutaminsyra oxaloättiksyra transaminas (SGOT)/alanin aminotransferas (ALT) serum glutamin pyrodruvtransaminas (SGPT) < 2,5 gånger institutionell ULN eller < 5 gånger ULN om leverpåverkan
    • Protrombintid < 1,5 gånger ULN
    • Kreatinin < 1,5 gånger ULN
    • Lipas mindre än eller lika med 1,5 gånger ULN
  • Negativt graviditetstest för fertila kvinnor. Effekterna av ponatinib på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
  • Normalt QT-intervall korrigerat (Fridericia) (QTcF) vid screening-elektrokardiogram (EKG)-utvärdering, definierat som QTcF på mindre än eller lika med 450 ms hos män eller mindre än eller lika med 470 ms hos kvinnor.
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke och följa riktlinjerna i det kliniska protokollet inklusive besök på National Cancer Institute (NCI), Bethesda, Maryland för behandling och uppföljningsbesök.

EXKLUSIONS KRITERIER:

  • Patienter som får något annat prövningsmedel.
  • Patienter med hjärnmetastaser eller ryggmärgskompression såvida de inte avslutat strålbehandling mer än eller lika med 4 veckor före den första dosen av ponatinib och är stabila utan steroider eller antikonvulsiv behandling i mer än eller lika med 10 dagar.
  • Mediciner som är kända för att vara associerade med Torsades de Pointes.
  • Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck > 150 eller diastoliskt blodtryck > 100

  • Betydande eller aktiv hjärt-kärlsjukdom, specifikt inklusive men inte begränsad till:

    • Historik av hjärtinfarkt
    • Historik av atriell eller ventrikulär arytmi
    • Instabil angina inom 6 månader före första dosen av ponatinib
    • Historik av kronisk hjärtsvikt
    • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) mindre än den nedre normalgränsen
    • Historik av perifer arteriell ocklusiv sjukdom
    • Historik av cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack
    • Venös tromboembolism inklusive djup ventrombos eller lungemboli inom 6 månader före inskrivning
  • En historia av pankreatit eller alkoholmissbruk
  • Okontrollerad hypertriglyceridemi (> 450 mg/dL)
  • Större operationer (med undantag för mindre kirurgiska ingrepp, såsom kateterplacering eller tumörbiopsi) inom 28 dagar före den första dosen av ponatinib
  • Pågående eller aktiv infektion inklusive känd historia av humant immunbristvirus [HIV], hepatit B-virus [HBV] eller hepatit C-virus [HCV]. Testning för dessa virus krävs inte i frånvaro av en historia av infektion.
  • Lider av alla tillstånd eller sjukdomar som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientsäkerheten eller störa utvärderingen av studieläkemedlets säkerhet
  • Bevis på en blödande diates som inte kan korrigeras med standardterapi eller faktorersättning
  • Förekomst av annan primär malignitet under de senaste 2 åren (förutom icke-melanom hudcancer eller livmoderhalscancer in situ. Tidigare prostatacancer är också tillåten om prostataspecifikt antigen (PSA) nu inte går att upptäcka.)
  • Gravid eller ammande

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: RET-mutationspositiva deltagare
Omarrangerad under transfektion (RET) mutationspositiv
Läkemedel: Ponatinib
Ponatinib tabletter kommer att administreras oralt, kontinuerligt, en gång dagligen i en dos på 30 mg. En cykel av ponatinib definieras som 28 dagar i följd som börjar med den första dagen av behandlingscykeln. Behandlingen kommer främst att ges i öppenvård.
Aktiv komparator: RET-mutationsnegativa deltagare
Omarrangerad under transfektion (RET) mutation negativ
Läkemedel: Ponatinib
Ponatinib tabletter kommer att administreras oralt, kontinuerligt, en gång dagligen i en dos på 30 mg. En cykel av ponatinib definieras som 28 dagar i följd som börjar med den första dagen av behandlingscykeln. Behandlingen kommer främst att ges i öppenvård.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total svarsfrekvens.
Tidsram: 2-4 månader
Definierat som andelen deltagare med bästa svar (fullständig respons (CR) + partiell respons (PR)) registrerad från behandlingens början tills sjukdomsprogression/återfall bedöms av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Fullständig respons (CR) är försvinnandet av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha reducering i kortaxel till <10 mm. Partiell respons (PR) är en minskning med minst 30 % av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens.
2-4 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 2-4 månader
Progressionsfri överlevnad definieras som tiden från behandlingsstart till tidpunkten för progression eller död, beroende på vilket som inträffar först.
2-4 månader
Antal deltagare med negativa händelser
Tidsram: 17 månader och 19 dagar
Här är antalet deltagare med biverkningar. För en detaljerad lista över biverkningar, se biverkningsmodulen.
17 månader och 19 dagar
Molekylära skillnader i avancerad medullär sköldkörtelcancer (MTC)
Tidsram: Före den första dosen av ponatinib
Jämför den molekylära profilen för tumördeoxiribonukleinsyra (DNA) före behandling med den molekylära profilen vid tidpunkten för progression. Före den första dosen av ponatinib och vid tidpunkten för progression skulle försökspersonerna genomgå en biopsi av den primära tumören eller något metastatiskt ställe för analys av tumör-DNA för omarrangerad under transfektion (RET) eller råttsarkom (RAS)-mutation. Progression bedöms av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) och definieras som minst 20 % minskning av summan av diametrarna för målskador, med den minsta summan i studien som referens.
Före den första dosen av ponatinib
Förändringar i serumnivåer av MTC-tumörmarkörer kalcitonin (CTN) och dess samband med klinisk respons
Tidsram: Baslinje till 4 veckor
Responders är de försökspersoner med bästa biomarkörsvar av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) och som uppnår ett kliniskt svar av CR eller PR bedömt enligt följande kriterier. Biomarkör: fullständig respons (CR) är normalisering (</= övre normalgräns (ULN)) av CTN (dvs normal <10 pg/ml) efter behandling, bekräftad med en upprepad CTN-nivå med minst 4 veckors mellanrum. Partiell respons (PR) är en >/=50 % minskning av CTN-nivån i förhållande till baslinjenivån, bekräftad med en upprepad CTN-nivå med minst 4 veckors mellanrum. Kliniskt: fullständigt svar (CR) är i genomsnitt 0-2 bildade avföringar per dag under en period av minst 4 veckor. Partiell respons (PR) är en >50 % minskning av den genomsnittliga avföringsfrekvensen i förhållande till baslinjen och en förändring i avföringskonsistensen från vattnig till lös (delvis bildad) under en period av minst 4 veckor.
Baslinje till 4 veckor
Objektivt svar på Ponatinib
Tidsram: upp till 4 behandlingscykler med ponatinib
Objektiv respons bedömdes av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Fullständig respons (CR) är försvinnandet av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha reducering i kortaxel till <10 mm. Partiell respons (PR) är en minskning med minst 30 % av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens. Progressiv sjukdom (PD) är en ökning på minst 20 % av summan av diametrarna för målskador, med den minsta summan i studien som referens (detta inkluderar baslinjesumman om den är den minsta i studien). Förutom den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm. Stabil sjukdom (SD) är varken krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD.
upp till 4 behandlingscykler med ponatinib
Förändringar i serumnivåer av MTC-tumörmarkörer Carcinoemybryonic Antigen (CEA) och dess samband med klinisk respons
Tidsram: Baslinje till 4 veckor
Responders är de försökspersoner med bästa biomarkörsvar av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) och som uppnår ett kliniskt svar av CR eller PR bedömt enligt följande kriterier. Biomarkör: fullständig respons (CR) är normalisering (</= övre normalgräns (ULN)) av CTN (dvs normal 0-2,5 mcg/L) efter behandling, bekräftad med en upprepad CEA-nivå med minst 4 veckors mellanrum. Partiell respons (PR) är en >/=50 % minskning av CEA-nivån i förhållande till baslinjenivån, bekräftad med en upprepad CEA-nivå med minst 4 veckors mellanrum. Kliniskt: fullständigt svar (CR) är i genomsnitt 0-2 bildade avföringar per dag under en period av minst 4 veckor. Partiell respons (PR) är en >50 % minskning av den genomsnittliga avföringsfrekvensen i förhållande till baslinjen och en förändring i avföringskonsistensen från vattnig till lös (delvis bildad) under en period av minst 4 veckor.
Baslinje till 4 veckor
Total överlevnad
Tidsram: upp till 6 månader
Total överlevnad definieras som tiden mellan den första behandlingsdagen till dagen för sjukdomsprogression.
upp till 6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: James Gulley, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 januari 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 april 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 april 2013

Första postat (Uppskatta)

24 april 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 februari 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 december 2016

Senast verifierad

1 december 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 130108
  • 13-C-0108

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Sköldkörtelneoplasmer

Kliniska prövningar på Ponatinib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Ecuador

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera