Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ponatinib til avanceret medullær skjoldbruskkirtelkræft

30. december 2016 opdateret af: James Gulley, M.D., National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Et fase II-studie af Ponatinib i avanceret eller metastatisk medullær skjoldbruskkirtelkræft

Baggrund:

  • Medullær skjoldbruskkirtelkræft (MTC) repræsenterer 5 % af kræft i skjoldbruskkirtlen og viser sig som en arvelig (25 % af tilfældene) eller sporadisk (75 % af tilfældene) neuroendokrin malignitet.
  • MTC opstår fra de parafollikulære C-celler i skjoldbruskkirtlen.
  • Kimlinjemutationer i det rearrangerede under transfektion (RET) proto-onkogen forekommer i stort set alle arvelige MTC-tilfælde, og somatiske RET-mutationer forekommer i 50 % af sporadiske tilfælde.
  • Lægemidler rettet mod RET-kinase, såsom vandetanib og cabozantinib, har vist effektivitet i behandlingen af ​​avanceret eller metastatisk MTC, men der er behov for mere effektive RET-hæmmere til tidligere ubehandlede patienter såvel som patienter, der er blevet refraktære over for andre molekylære målrettede terapeutika (MTT'er).
  • Ponatinib, et lægemiddel, der er Food and Drug Administration (FDA) godkendt som en terapi for kronisk myelogen leukæmi

(CML) og Philadelphia kromosom-positiv akut lymfatisk leukæmi (Ph+ ALL), er en potent inhibitor af RET-kinase.

Primært mål:

-For at bestemme den objektive samlede svarprocent (komplet svar [CR] + delvist svar

[PR] ved Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) til ponatinib i behandlingen af ​​patienter med fremskreden eller metastatisk MTC tidligere behandlet med cabozantinib og vandetanib, som: 1) har tumorer med RET-mutationer og 2) har tumorer uden RET-mutationer.

Berettigelse:

  • Patienter skal have histologisk bekræftet, ikke-operabel, lokalt fremskreden eller metastatisk MTC, med målbar sygdom efter RECIST-kriterier.
  • Patienter skal have sygdom, der er modtagelig for biopsi og være villige til at gennemgå biopsi til molekylær analyse, og også have tilstrækkeligt arkivmateriale fra deres thyreoidektomi eller fra en tumorbiopsi opnået før påbegyndelse af systemisk terapi.
  • Patienterne skal have svigtet eller været intolerante over for tidligere behandling med både cabozantinib og vandetanib.
  • Den sidste dosis af tidligere systemisk behandling skal være mere end 28 dage før den første dosis af ponatinib
  • Strålebehandling er tilladt, hvis den sidste behandling blev modtaget mere end 28 dage før den første dosis af ponatinib.

Design:

  • Åbent fase II forsøg med 2 behandlingsgrupper:
  • RET mutationspositiv MTC, tidligere behandlet med vandetanib og cabozantinib
  • RET-mutationsnegativ MTC, tidligere behandlet med vandetanib og cabozantinib
  • Patienterne vil få ponatinib 30 mg oralt dagligt indtil sygdomsprogression eller indtil udvikling af uacceptable bivirkninger.
  • Tumorrespons vil blive vurderet efter RECIST 1.1-kriterier efter 8 uger og derefter hver 12. uge derefter. Efter et års undersøgelse vil tumorrespons blive vurderet hver 16. uge.
  • Patienterne vil få en biopsi af deres MTC til molekylær analyse før påbegyndelse af behandling med ponatinib. Patienter vil også få en biopsi af deres MTC på tidspunktet for tumorprogression, hvis det skulle forekomme.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund:

  • Medullær skjoldbruskkirtelkræft (MTC) repræsenterer 5 % af kræft i skjoldbruskkirtlen og viser sig som en arvelig (25 % af tilfældene) eller sporadisk (75 % af tilfældene) neuroendokrin malignitet.
  • MTC opstår fra de parafollikulære C-celler i skjoldbruskkirtlen.
  • Kimlinjemutationer i det rearrangerede under transfektion (RET) proto-onkogen forekommer i stort set alle arvelige MTC-tilfælde, og somatiske RET-mutationer forekommer i 50 % af sporadiske tilfælde.
  • Lægemidler rettet mod RET-kinase, såsom vandetanib og cabozantinib, har vist effektivitet i behandlingen af ​​avanceret eller metastatisk MTC, men der er behov for mere effektive RET-hæmmere til tidligere ubehandlede patienter såvel som patienter, der er blevet refraktære over for andre molekylære målrettede terapeutika (MTT'er).
  • Ponatinib, et lægemiddel, der er Food and Drug Administration (FDA) godkendt som en terapi for kronisk myelogen leukæmi

(CML) og Philadelphia kromosom-positiv akut lymfatisk leukæmi (Ph+ ALL), er en potent inhibitor af RET-kinase.

Primært mål:

-At bestemme den objektive samlede responsrate (komplet respons [CR] + delvis respons [PR] ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) på ponatinib i behandlingen af ​​patienter med fremskreden eller metastatisk MTC tidligere behandlet cabozantinib og vandetanib, som: 1 ) har tumorer med RET-mutationer og 2) har tumorer uden RET-mutationer.

Berettigelse:

  • Patienter skal have histologisk bekræftet, ikke-operabel, lokalt fremskreden eller metastatisk MTC, med målbar sygdom efter RECIST-kriterier.
  • Patienter skal have sygdom, der er modtagelig for biopsi og være villige til at gennemgå biopsi til molekylær analyse, og også have tilstrækkeligt arkivmateriale fra deres thyreoidektomi eller fra en tumorbiopsi opnået før påbegyndelse af systemisk terapi.
  • Patienterne skal have svigtet eller været intolerante over for tidligere behandling med både cabozantinib og vandetanib.
  • Den sidste dosis af tidligere systemisk behandling skal være mere end 28 dage før den første dosis af ponatinib.
  • Strålebehandling er tilladt, hvis den sidste behandling blev modtaget mere end 28 dage før den første dosis af ponatinib.

Design:

  • Åbent fase II forsøg med 2 behandlingsgrupper:
  • RET mutationspositiv MTC, tidligere behandlet med vandetanib og cabozantinib
  • RET-mutationsnegativ MTC, tidligere behandlet med vandetanib og cabozantinib
  • Patienterne vil få ponatinib 30 mg oralt dagligt indtil sygdomsprogression eller indtil udvikling af uacceptable bivirkninger.
  • Tumorrespons vil blive vurderet efter RECIST 1.1-kriterier efter 8 uger og derefter hver 12. uge derefter. Efter et års undersøgelse vil tumorrespons blive vurderet hver 16. uge.
  • Patienterne vil få en biopsi af deres MTC til molekylær analyse før påbegyndelse af behandling med ponatinib. Patienter vil også få en biopsi af deres MTC på tidspunktet for tumorprogression, hvis det skulle forekomme.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 99 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:
  • Diagnose af lokaliseret eller metastatisk inoperabel medullær thyroidcancer (MTC). Den histologiske diagnose af MTC skal bekræftes ved gennemgang af indsendt tumorvæv af Laboratory of Pathology i National Cancer Institute
  • Målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) som er større end eller lig med 20 mm med konventionelle teknikker eller som større end eller lig med 10 mm med spiral computertomografi (CT) scanning.
  • Sygdom modtagelig for biopsi og accepterer at gennemgå biopsi til molekylær analyse
  • Den sidste dosis af tidligere målrettet behandling omarrangeret under transfektion (RET) kinase skal gives mindst 4 uger før den første dosis af ponatinib.
  • Tidligere behandling med cytotoksisk kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling er tilladt, hvis den sidste dosis blev givet mindst 4 uger før den første dosis af ponatinib
  • Patienten skal have svigtet (fremskreden eller været intolerant over for) tidligere behandling med cabozantinib og vandetanib.
  • Alder over eller lig med 18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus mindre end eller lig med 2

  • Normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

    • Leukocytter større end eller lig med mikroL
    • Absolut neutrofiltal 1.500/mikroL
    • Blodpladetal større end eller lig med 100.000 mikroL
    • Total bilirubin < 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
    • Aspartat aminotransferase (AST) serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase (SGOT)/alanin aminotransferase (ALT) serum glutamin pyrodruesyre transaminase (SGPT) < 2,5 gange institutionel ULN eller < 5 gange ULN hvis leverpåvirkning
    • Protrombintid < 1,5 gange ULN
    • Kreatinin < 1,5 gange ULN
    • Lipase mindre end eller lig med 1,5 gange ULN
  • Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder. Effekten af ​​ponatinib på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
  • Normalt QT-interval korrigeret (Fridericia) (QTcF) ved screening-elektrokardiogram (EKG)-evaluering, defineret som QTcF på mindre end eller lig med 450 ms hos mænd eller mindre end eller lig med 470 ms hos kvinder.
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument og følge retningslinjerne i den kliniske protokol, herunder besøg på National Cancer Institute (NCI), Bethesda, Maryland for behandling og opfølgningsbesøg.

EXKLUSIONSKRITERIER:

  • Patienter, der modtager et andet forsøgsmiddel.
  • Patienter med hjernemetastaser eller rygmarvskompression, medmindre de har afsluttet strålebehandling mere end eller lig med 4 uger før den første dosis af ponatinib og er stabile uden steroider eller antikonvulsiv behandling i mere end eller lig med 10 dage.
  • Medicin, der vides at være forbundet med Torsades de Pointes.
  • Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk > 150 eller diastolisk blodtryk > 100

  • Betydelig eller aktiv kardiovaskulær sygdom, specifikt inklusive, men ikke begrænset til:

    • Anamnese med myokardieinfarkt
    • Anamnese med atriel eller ventrikulær arytmi
    • Ustabil angina inden for 6 måneder før første dosis af ponatinib
    • Historie om kongestiv hjertesvigt
    • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) mindre end den nedre normalgrænse
    • Anamnese med perifer arteriel okklusiv sygdom
    • Anamnese med cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald
    • Venøs tromboemboli inklusive dyb venøs trombose eller lungeemboli inden for 6 måneder før indskrivning
  • En historie med pancreatitis eller alkoholmisbrug
  • Ukontrolleret hypertriglyceridæmi (> 450 mg/dL)
  • Større operation (med undtagelse af mindre kirurgiske indgreb, såsom kateterplacering eller tumorbiopsi) inden for 28 dage før den første dosis af ponatinib
  • Igangværende eller aktiv infektion, herunder kendt historie med humant immundefektvirus [HIV], hepatitis B-virus [HBV] eller hepatitis C-virus [HCV]. Test for disse vira er ikke påkrævet i fravær af en historie med infektion.
  • Lider af enhver tilstand eller sygdom, der efter investigatorens mening ville kompromittere patientsikkerheden eller forstyrre evalueringen af ​​undersøgelseslægemidlets sikkerhed
  • Bevis på en blødende diatese, der ikke kan korrigeres med standardbehandling eller faktorudskiftning
  • Tilstedeværelse af en anden primær malignitet inden for de seneste 2 år (undtagen ikke-melanom hudkræft eller livmoderhalskræft in situ. Tidligere prostatacancer er også tilladt, hvis prostataspecifikt antigen (PSA) nu ikke kan påvises.)
  • Gravid eller ammende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: RET mutation positive deltagere
Omarrangeret under transfektion (RET) mutationspositiv
Medicin: Ponatinib
Ponatinib-tabletter vil blive administreret oralt, kontinuerligt, en gang dagligt i en dosis på 30 mg. En cyklus af ponatinib er defineret som 28 på hinanden følgende dage begyndende med den første dag i behandlingscyklussen. Behandlingen vil primært blive givet ambulant.
Aktiv komparator: RET mutation negative deltagere
Omarrangeret under transfektion (RET) mutation negativ
Medicin: Ponatinib
Ponatinib-tabletter vil blive administreret oralt, kontinuerligt, en gang dagligt i en dosis på 30 mg. En cyklus af ponatinib er defineret som 28 på hinanden følgende dage begyndende med den første dag i behandlingscyklussen. Behandlingen vil primært blive givet ambulant.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent.
Tidsramme: 2-4 måneder
Defineret som procentdelen af ​​deltagere med en bedste respons (komplet respons (CR) + delvis respons (PR)) registreret fra starten af ​​behandlingen indtil sygdomsprogression/-tilbagefald vurderet af responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST). Komplet respons (CR) er forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm. Partiel respons (PR) er mindst et 30 % fald i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i summen af ​​diametre.
2-4 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 2-4 måneder
Progressionsfri overlevelse er defineret som varigheden af ​​tiden fra behandlingsstart til tidspunktet for progression eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
2-4 måneder
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: 17 måneder og 19 dage
Her er antallet af deltagere med uønskede hændelser. For en detaljeret liste over uønskede hændelser, se Uønskede hændelser-modulet.
17 måneder og 19 dage
Molekylære forskelle i avanceret medullær skjoldbruskkirtelkræft (MTC)
Tidsramme: Før den første dosis af ponatinib
Sammenlign den molekylære profil af tumor deoxyribonukleinsyre (DNA) før behandling med den molekylære profil på tidspunktet for progression. Før den første dosis af ponatinib og på tidspunktet for progression skulle forsøgspersonerne gennemgå en biopsi af den primære tumor eller ethvert metastatisk sted til analyse af tumor-DNA for omarrangeret under transfektion (RET) eller rottesarkom (RAS) mutation. Progression vurderes af responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST) og er defineret som mindst 20 % reduktion i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum af undersøgelsen.
Før den første dosis af ponatinib
Ændringer i serumniveauer af MTC-tumormarkører Calcitonin (CTN) og dets sammenhæng med klinisk respons
Tidsramme: Baseline til 4 uger
Responders er de forsøgspersoner med den bedste biomarkørrespons af fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR), og som opnår en klinisk respons af CR eller PR vurderet ud fra følgende kriterier. Biomarkør: komplet respons (CR) er normalisering (</= øvre normalgrænse (ULN)) af CTN (dvs. normal <10 pg/ml) efter behandling, bekræftet med et gentaget CTN-niveau med mindst 4 ugers mellemrum. Partiel respons (PR) er et >/=50 % fald i CTN-niveauet i forhold til baseline-niveauet, bekræftet med et gentaget CTN-niveau med mindst 4 ugers mellemrum. Klinisk: komplet respons (CR) er et gennemsnit på 0-2 dannede afføringer om dagen i en periode på mindst 4 uger. Delvis respons (PR) er et >50 % fald i den gennemsnitlige afføringsfrekvens i forhold til baseline og en ændring i afføringens konsistens fra vandig til løs (delvist dannet) i en periode på mindst 4 uger.
Baseline til 4 uger
Objektiv reaktion på Ponatinib
Tidsramme: op til 4 behandlingscyklusser med ponatinib
Objektiv respons blev vurderet ved hjælp af responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST). Komplet respons (CR) er forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm. Partiel respons (PR) er mindst et 30 % fald i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i summen af ​​diametre. Progressiv sygdom (PD) er en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum af undersøgelsen (dette inkluderer basissummen, hvis den er den mindste i undersøgelsen). Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. Stabil sygdom (SD) er hverken svind for at kvalificere til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD.
op til 4 behandlingscyklusser med ponatinib
Ændringer i serumniveauer af MTC-tumormarkører Carcinoemybryonic Antigen (CEA) og dets sammenhæng med klinisk respons
Tidsramme: Baseline til 4 uger
Responders er de forsøgspersoner med den bedste biomarkørrespons af fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR), og som opnår en klinisk respons af CR eller PR vurderet ud fra følgende kriterier. Biomarkør: komplet respons (CR) er normalisering (</= øvre normalgrænse (ULN)) af CTN (dvs. normal 0-2,5 mcg/L) efter behandling, bekræftet med et gentaget CEA-niveau med mindst 4 ugers mellemrum. Delvis respons (PR) er et >/=50 % fald i CEA-niveauet i forhold til baseline-niveauet, bekræftet med et gentaget CEA-niveau med mindst 4 ugers mellemrum. Klinisk: komplet respons (CR) er et gennemsnit på 0-2 dannede afføringer om dagen i en periode på mindst 4 uger. Delvis respons (PR) er et >50 % fald i den gennemsnitlige afføringsfrekvens i forhold til baseline og en ændring i afføringens konsistens fra vandig til løs (delvist dannet) i en periode på mindst 4 uger.
Baseline til 4 uger
Samlet overlevelse
Tidsramme: op til 6 måneder
Samlet overlevelse er defineret som tiden mellem den første behandlingsdag til dagen for sygdomsprogression.
op til 6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: James Gulley, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. april 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. april 2013

Først opslået (Skøn)

24. april 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. februar 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. december 2016

Sidst verificeret

1. december 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 130108
  • 13-C-0108

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Thyroidneoplasmer

Kliniske forsøg med Ponatinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Argentina

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner