근세관성 근병증 사건 연구 (MTMES)
2018년 3월 5일 업데이트: Cure CMD
X-연관 근세관성 근병증이 있는 남성의 부작용 비율에 대한 전향적 연구
중심핵 근병증(CNM)의 한 형태인 X-연관 근세관 근병증(XLMTM)은 MTM1(미요튜불라린) 유전자의 돌연변이로 인해 변형된 myotubularin으로 이어집니다. Myotubularin은 최적의 근육 기능에 필수적입니다. 현재까지 100개 이상의 돌연변이가 기술되어 다양한 질병 발병 및 증상 중증도를 초래합니다. 조기 발병 형태는 신생아 저긴장, 근력 약화, 호흡 곤란 및 한 번 앉은 자세를 유지할 수 없는 지속적인 환기 지원에 대한 지속적인 요구 사항을 나타냅니다. 증상이 늦게 시작되고 경미한 증상을 보이는 남성은 일반적으로 지속적인 환기 지원이 필요하지 않으며, 배치되었을 때 앉거나 심지어 걸을 수 있는 능력으로 더 높은 최대 운동 기능을 달성하고 생존율이 향상됩니다. XLMTM을 가진 남성은 출생 시와 평생 동안 합병증(사건)을 경험할 수 있습니다. 이 연구의 목표는 유전적으로 확인된 XLMTM을 가진 남성에서 12개월 동안 사건의 수를 확인하는 것입니다. 전화를 사용할 수 있는 18세 이상의 부모 또는 영향을 받는 개인은 행사의 빈도와 유형을 평가하기 위해 확립된 행사 설문 조사에 대한 답변을 제공할 것입니다. 응급실, 병원 입원 및 사망은 의료 보고서를 통해 확인됩니다.
연구자들은 사건의 빈도와 출생 시 인공호흡기 지원의 필요성, 현재 인공호흡기 지원 수준(지원 없음, 12시간 미만 지원, 12시간 이상 지원) 및 현재 운동 기능(걷기, 지지대 없이 앉기, 지지대 없이 앉을 수 없음).
연구 개요
상태
완전한
정황
연구 유형
관찰
등록 (실제)
33
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Torrance, California, 미국, 90502
- CMDIR
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
남성
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
MTM 이벤트 연구 참가자는 다음 두 출처에서 모집됩니다.
- Centroncular Myopathy 자연사 연구 및
- 선천성 근육 질환 국제 등록부(CMDIR)
설명
포함 기준:
- MTM1 돌연변이가 확인된 남성 또는
- 근세뇨관 근육병증과 일치하는 근육 생검 및 X-연관 유전과 일치하는 가족력이 있는 남성 AND
- 살아 있는 남자 아이 또는 결정 장애가 있는 성인의 영어를 구사하는 부모/보호자 또는 전화를 사용할 수 있고 영어를 구사하는 18세 이상의 영향을 받은 남성
- 서명된 연구 동의서
- 선천성 근육 질환 국제 등록부(CMDIR) 등록
제외 기준:
- XLMTM의 임상적 진단만 있고 XLMTM의 가족력은 없는 남성
- MTM1 유전자의 돌연변이에 의해 유발되지 않는 중심핵근병증(CNM)의 유전적으로 확인된 형태를 가진 영향을 받은 남성
- 영향을 받는 여성의 수가 제한되어 있고 임상 양상이 다양하기 때문에 MTM1을 가진 여성
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 케이스 전용
- 시간 관점: 유망한
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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정의된 이벤트 집합에 대한 조사
기간: 12 개월
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필요한 치료, 호흡 지원, 운동 능력, 약물 및 의료, 영양/체중 관리, 의사소통/시력/학습/행동 및 외래 환자/병원/응급실 방문 빈도의 변화는 월간 전화 설문 조사로 기록됩니다.
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12 개월
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인공호흡 상태와 관련된 사전 정의된 일련의 이벤트 빈도
기간: 12 개월
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조사된 사건의 빈도와 1) 출생 직후 인공호흡 지원 기간 및 2) 현재 인공호흡 지원 필요성 사이의 연관성 강도를 분석합니다.
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12 개월
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현재 운동 기능과 관련된 미리 정의된 이벤트 세트의 빈도
기간: 12 개월
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조사된 사건의 빈도와 현재 운동 기능 사이의 연관성의 강도를 분석하기 위해
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12 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이벤트 빈도와 유전자형 간의 연관성
기간: 12 개월
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조사된 사건의 빈도와 영향을 받는 개인의 유전자형 사이의 연관성의 강도를 결정합니다.
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12 개월
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이벤트율과 시즌의 연관성
기간: 12 개월
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10월부터 3월까지와 4월부터 9월까지 두 계절 클러스터에 대한 이벤트 비율을 분석합니다.
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12 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Joseph Hornyak, MD, PhD, University of Michigan
- 수석 연구원: Anne Rutkowski, MD, Cure CMD
- 수석 연구원: James Dowling, MD, PhD, University of Michigan
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
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- Jungbluth H, Wallgren-Pettersson C, Laporte J. Centronuclear (myotubular) myopathy. Orphanet J Rare Dis. 2008 Sep 25;3:26. doi: 10.1186/1750-1172-3-26.
- Dowling JJ, Lawlor MW, Das S. X-Linked Myotubular Myopathy. 2002 Feb 25 [updated 2018 Aug 23]. In: Adam MP, Everman DB, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews(R) [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1432/
- Al-Qusairi L, Laporte J. T-tubule biogenesis and triad formation in skeletal muscle and implication in human diseases. Skelet Muscle. 2011 Jul 13;1(1):26. doi: 10.1186/2044-5040-1-26.
- Al-Qusairi L, Weiss N, Toussaint A, Berbey C, Messaddeq N, Kretz C, Sanoudou D, Beggs AH, Allard B, Mandel JL, Laporte J, Jacquemond V, Buj-Bello A. T-tubule disorganization and defective excitation-contraction coupling in muscle fibers lacking myotubularin lipid phosphatase. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Nov 3;106(44):18763-8. doi: 10.1073/pnas.0900705106. Epub 2009 Oct 21.
- Beggs AH, Bohm J, Snead E, Kozlowski M, Maurer M, Minor K, Childers MK, Taylor SM, Hitte C, Mickelson JR, Guo LT, Mizisin AP, Buj-Bello A, Tiret L, Laporte J, Shelton GD. MTM1 mutation associated with X-linked myotubular myopathy in Labrador Retrievers. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Aug 17;107(33):14697-702. doi: 10.1073/pnas.1003677107. Epub 2010 Aug 3.
- Biancalana V, Caron O, Gallati S, Baas F, Kress W, Novelli G, D'Apice MR, Lagier-Tourenne C, Buj-Bello A, Romero NB, Mandel JL. Characterisation of mutations in 77 patients with X-linked myotubular myopathy, including a family with a very mild phenotype. Hum Genet. 2003 Feb;112(2):135-42. doi: 10.1007/s00439-002-0869-1. Epub 2002 Nov 28.
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- Buj-Bello A, Fougerousse F, Schwab Y, Messaddeq N, Spehner D, Pierson CR, Durand M, Kretz C, Danos O, Douar AM, Beggs AH, Schultz P, Montus M, Denefle P, Mandel JL. AAV-mediated intramuscular delivery of myotubularin corrects the myotubular myopathy phenotype in targeted murine muscle and suggests a function in plasma membrane homeostasis. Hum Mol Genet. 2008 Jul 15;17(14):2132-43. doi: 10.1093/hmg/ddn112. Epub 2008 Apr 22.
- Cao C, Backer JM, Laporte J, Bedrick EJ, Wandinger-Ness A. Sequential actions of myotubularin lipid phosphatases regulate endosomal PI(3)P and growth factor receptor trafficking. Mol Biol Cell. 2008 Aug;19(8):3334-46. doi: 10.1091/mbc.e08-04-0367. Epub 2008 Jun 4.
- de Gouyon BM, Zhao W, Laporte J, Mandel JL, Metzenberg A, Herman GE. Characterization of mutations in the myotubularin gene in twenty six patients with X-linked myotubular myopathy. Hum Mol Genet. 1997 Sep;6(9):1499-504. doi: 10.1093/hmg/6.9.1499.
- Dowling JJ, Gibbs EM, Feldman EL. Membrane traffic and muscle: lessons from human disease. Traffic. 2008 Jul;9(7):1035-43. doi: 10.1111/j.1600-0854.2008.00716.x. Epub 2008 Feb 4.
- Dowling JJ, Vreede AP, Low SE, Gibbs EM, Kuwada JY, Bonnemann CG, Feldman EL. Loss of myotubularin function results in T-tubule disorganization in zebrafish and human myotubular myopathy. PLoS Genet. 2009 Feb;5(2):e1000372. doi: 10.1371/journal.pgen.1000372. Epub 2009 Feb 6.
- Herman GE, Kopacz K, Zhao W, Mills PL, Metzenberg A, Das S. Characterization of mutations in fifty North American patients with X-linked myotubular myopathy. Hum Mutat. 2002 Feb;19(2):114-21. doi: 10.1002/humu.10033.
- Hoffjan S, Thiels C, Vorgerd M, Neuen-Jacob E, Epplen JT, Kress W. Extreme phenotypic variability in a German family with X-linked myotubular myopathy associated with E404K mutation in MTM1. Neuromuscul Disord. 2006 Nov;16(11):749-53. doi: 10.1016/j.nmd.2006.07.020. Epub 2006 Sep 26.
- Joseph M, Pai GS, Holden KR, Herman G. X-linked myotubular myopathy: clinical observations in ten additional cases. Am J Med Genet. 1995 Nov 6;59(2):168-73. doi: 10.1002/ajmg.1320590211.
- Laporte J, Biancalana V, Tanner SM, Kress W, Schneider V, Wallgren-Pettersson C, Herger F, Buj-Bello A, Blondeau F, Liechti-Gallati S, Mandel JL. MTM1 mutations in X-linked myotubular myopathy. Hum Mutat. 2000;15(5):393-409. doi: 10.1002/(SICI)1098-1004(200005)15:53.0.CO;2-R.
- Lee IC, Su PH, Chen JY, Hu JM, Lu JJ, Ng YY. Congenital myotubular myopathy with a novel MTM1 gene mutation in a premature infant presenting with ventilator dependency and intrahepatic cholestasis. J Child Neurol. 2012 Jan;27(1):99-104. doi: 10.1177/0883073811414419. Epub 2011 Aug 31.
- Penisson-Besnier I, Biancalana V, Reynier P, Cossee M, Dubas F. Diagnosis of myotubular myopathy in the oldest known manifesting female carrier: a clinical and genetic study. Neuromuscul Disord. 2007 Feb;17(2):180-5. doi: 10.1016/j.nmd.2006.10.008. Epub 2007 Jan 23.
- Romero NB, Bitoun M. Centronuclear myopathies. Semin Pediatr Neurol. 2011 Dec;18(4):250-6. doi: 10.1016/j.spen.2011.10.006. No abstract available.
- Robinson FL, Dixon JE. Myotubularin phosphatases: policing 3-phosphoinositides. Trends Cell Biol. 2006 Aug;16(8):403-12. doi: 10.1016/j.tcb.2006.06.001. Epub 2006 Jul 7.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2013년 4월 1일
기본 완료 (실제)
2015년 10월 1일
연구 완료 (실제)
2015년 10월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 4월 18일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 4월 23일
처음 게시됨 (추정)
2013년 4월 26일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 3월 7일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 3월 5일
마지막으로 확인됨
2017년 1월 1일
추가 정보
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X-연관 근세관 근병증에 대한 임상 시험
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ProgenaBiome모병자폐 스펙트럼 장애 | 자폐증 | 자폐성 | 자폐증, 무력증 | 자폐성; 전형적인 아닌 | 자폐성; 사이코패스 | 자폐증 취약 증후군 X | 인지 능력이 높은 자폐증 | 자폐증 관련 언어 지연 | 자폐증, 감수성, 6 | 자폐 스펙트럼 장애 고기능 | 자폐적 사고 | 자폐증, 감수성, X-Linked 6 | 자폐증 행동미국