Myotubulaarisen myopatian tapahtumatutkimus (MTMES)
maanantai 5. maaliskuuta 2018 päivittänyt: Cure CMD
Tulevaisuuden tutkimus haittatapahtumien määrästä miehillä, joilla on X-kytketty myotubulaarinen myopatia
X-kytketty myotubulaarinen myopatia (XLMTM), sentronukleaarisen myopatian (CNM) muoto, on seurausta MTM1-geenin (myotubularin) mutaatiosta, joka johtaa muuttuneeseen myotubulariiniin. Myotubulariini on välttämätön lihasten optimaaliselle toiminnalle. Tähän mennessä on kuvattu yli 100 mutaatiota, jotka ovat johtaneet erilaisiin taudin puhkeamiseen ja oireiden vakavuuksiin. Varhain alkavaan muotoon liittyy vastasyntyneen hypotonia, lihasheikkous, hengitysvaikeus ja jatkuva tarve saada jatkuvaa hengitystukea kyvyttömyyteen säilyttää istuma-asento asettamisen jälkeen. Urokset, joilla on sekä myöhemmin alkavia että lievempiä oireita, eivät yleensä tarvitse jatkuvaa hengitystukea, he saavuttavat korkeamman maksimaalisen motorisen toiminnan ja kyvyn istua paikoillaan ja jopa kävellä, ja heillä on parantuneet eloonjäämisluvut. Miehillä, joilla on XLMTM, voi esiintyä komplikaatioita (tapahtumia) syntyessään ja koko elämänsä ajan. Tutkimuksen tavoitteena on tunnistaa tapahtumien määrä kahdentoista kuukauden aikana miehillä, joilla on geneettisesti vahvistettu XLMTM. Vanhemmat tai yli 18-vuotiaat henkilöt, joita asia koskee ja jotka voivat käyttää puhelinta, vastaavat vakiintuneeseen tapahtumakyselyyn tapahtumien tiheyden ja tyypin arvioimiseksi. Päivystyspoliklinikalla, sairaalahoidossa ja kuolleisuus vahvistetaan hankkimalla lääkärinlausunto.
Tutkijat olettavat, että tapahtumien esiintymistiheyden ja kliinisen vaikeusasteen merkkiaineiden välillä ei ole yhteyttä, mukaan lukien ventilaatiotuen tarve syntymässä, ventilaatiotuen nykyinen taso (ei tukea, tuki alle 12 tuntia, tuki yli 12 tuntia) ja nykyinen motorinen toiminta (kävely, istuminen ilman tukea, kyvyttömyys istua ilman tukea).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
33
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Torrance, California, Yhdysvallat, 90502
- CMDIR
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Osallistujat MTM Event -tutkimukseen rekrytoidaan kahdesta lähteestä:
- Centronculear Myopathy Natural History Study ja
- Congenital Muscle Disease International Registry (CMDIR)
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- urokset, joilla on vahvistettu MTM1-mutaatio TAI
- miehillä, joilta on otettu lihasbiopsia, joka vastaa myotubulaarista myopatiaa JA sukuhistoria, joka vastaa X-kytkettyä perintöä JA
- Elossa olevan mieslapsen tai päätöksentekovammaisen aikuisen englanninkielinen vanhempi/huoltaja TAI englanninkielinen yli 18-vuotias mies, joka voi käyttää puhelinta
- allekirjoitettu tutkimuslupa
- rekisteröity Congenital Muscle Disease International Registry (CMDIR) -rekisteriin
Poissulkemiskriteerit:
- miehillä, joilla on vain kliininen XLMTM-diagnoosi, mutta joilla ei ole XLMTM:n sukuhistoriaa
- sairastunut mies, jolla on geneettisesti vahvistettu sentronukleaarisen myopatian (CNM) muoto, joka ei johdu MTM1-geenin mutaatiosta
- MTM1-potilaita sairastavien naisten rajallisen määrän ja kliinisen ilmeen vaihtelevuuden vuoksi
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Vain tapaus
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Selvitys tietyistä tapahtumista
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Muutokset hoidossa, hengitystuki, motoriikka, lääkkeet ja sairaanhoito, ravitsemus/painonhallinta, viestintä/näkemys/oppiminen/käyttäytyminen sekä poliklinikalla/sairaala-/päivystyskäyntien tiheys kirjataan kuukausittain puhelinkyselyllä.
|
12 kuukautta
|
|
Hengitystilaan liittyvien ennalta määrättyjen tapahtumien esiintymistiheys
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Analysoida yhteys vahvuus tutkittujen tapahtumien esiintymistiheyden ja 1) hengitystuen keston välittömästi syntymän jälkeen ja 2) nykyisen hengitystuen tarpeen välillä.
|
12 kuukautta
|
|
Nykyiseen moottoritoimintoon liittyvien ennalta määrättyjen tapahtumien taajuus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Analysoida tutkittujen tapahtumien tiheyden ja nykyisen motorisen toiminnan välisen yhteyden vahvuus
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tapahtumatiheyden ja genotyypin välinen yhteys
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Selvitetään tutkittujen tapahtumien esiintymistiheyden ja sairastuneen yksilön genotyypin välisen yhteyden vahvuus.
|
12 kuukautta
|
|
Tapahtumanopeuden ja kauden välinen yhteys
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Analysoida tapahtumien määrää kahden kausiluonteisen klusterin, lokakuusta maaliskuuhun ja huhtikuusta syyskuuhun, osalta.
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Joseph Hornyak, MD, PhD, University of Michigan
- Päätutkija: Anne Rutkowski, MD, Cure CMD
- Päätutkija: James Dowling, MD, PhD, University of Michigan
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Herman GE, Finegold M, Zhao W, de Gouyon B, Metzenberg A. Medical complications in long-term survivors with X-linked myotubular myopathy. J Pediatr. 1999 Feb;134(2):206-14. doi: 10.1016/s0022-3476(99)70417-8.
- Jungbluth H, Wallgren-Pettersson C, Laporte J. Centronuclear (myotubular) myopathy. Orphanet J Rare Dis. 2008 Sep 25;3:26. doi: 10.1186/1750-1172-3-26.
- Dowling JJ, Lawlor MW, Das S. X-Linked Myotubular Myopathy. 2002 Feb 25 [updated 2018 Aug 23]. In: Adam MP, Everman DB, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews(R) [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1432/
- Al-Qusairi L, Laporte J. T-tubule biogenesis and triad formation in skeletal muscle and implication in human diseases. Skelet Muscle. 2011 Jul 13;1(1):26. doi: 10.1186/2044-5040-1-26.
- Al-Qusairi L, Weiss N, Toussaint A, Berbey C, Messaddeq N, Kretz C, Sanoudou D, Beggs AH, Allard B, Mandel JL, Laporte J, Jacquemond V, Buj-Bello A. T-tubule disorganization and defective excitation-contraction coupling in muscle fibers lacking myotubularin lipid phosphatase. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Nov 3;106(44):18763-8. doi: 10.1073/pnas.0900705106. Epub 2009 Oct 21.
- Beggs AH, Bohm J, Snead E, Kozlowski M, Maurer M, Minor K, Childers MK, Taylor SM, Hitte C, Mickelson JR, Guo LT, Mizisin AP, Buj-Bello A, Tiret L, Laporte J, Shelton GD. MTM1 mutation associated with X-linked myotubular myopathy in Labrador Retrievers. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Aug 17;107(33):14697-702. doi: 10.1073/pnas.1003677107. Epub 2010 Aug 3.
- Biancalana V, Caron O, Gallati S, Baas F, Kress W, Novelli G, D'Apice MR, Lagier-Tourenne C, Buj-Bello A, Romero NB, Mandel JL. Characterisation of mutations in 77 patients with X-linked myotubular myopathy, including a family with a very mild phenotype. Hum Genet. 2003 Feb;112(2):135-42. doi: 10.1007/s00439-002-0869-1. Epub 2002 Nov 28.
- Buj-Bello A, Biancalana V, Moutou C, Laporte J, Mandel JL. Identification of novel mutations in the MTM1 gene causing severe and mild forms of X-linked myotubular myopathy. Hum Mutat. 1999;14(4):320-5. doi: 10.1002/(SICI)1098-1004(199910)14:43.0.CO;2-O.
- Buj-Bello A, Fougerousse F, Schwab Y, Messaddeq N, Spehner D, Pierson CR, Durand M, Kretz C, Danos O, Douar AM, Beggs AH, Schultz P, Montus M, Denefle P, Mandel JL. AAV-mediated intramuscular delivery of myotubularin corrects the myotubular myopathy phenotype in targeted murine muscle and suggests a function in plasma membrane homeostasis. Hum Mol Genet. 2008 Jul 15;17(14):2132-43. doi: 10.1093/hmg/ddn112. Epub 2008 Apr 22.
- Cao C, Backer JM, Laporte J, Bedrick EJ, Wandinger-Ness A. Sequential actions of myotubularin lipid phosphatases regulate endosomal PI(3)P and growth factor receptor trafficking. Mol Biol Cell. 2008 Aug;19(8):3334-46. doi: 10.1091/mbc.e08-04-0367. Epub 2008 Jun 4.
- de Gouyon BM, Zhao W, Laporte J, Mandel JL, Metzenberg A, Herman GE. Characterization of mutations in the myotubularin gene in twenty six patients with X-linked myotubular myopathy. Hum Mol Genet. 1997 Sep;6(9):1499-504. doi: 10.1093/hmg/6.9.1499.
- Dowling JJ, Gibbs EM, Feldman EL. Membrane traffic and muscle: lessons from human disease. Traffic. 2008 Jul;9(7):1035-43. doi: 10.1111/j.1600-0854.2008.00716.x. Epub 2008 Feb 4.
- Dowling JJ, Vreede AP, Low SE, Gibbs EM, Kuwada JY, Bonnemann CG, Feldman EL. Loss of myotubularin function results in T-tubule disorganization in zebrafish and human myotubular myopathy. PLoS Genet. 2009 Feb;5(2):e1000372. doi: 10.1371/journal.pgen.1000372. Epub 2009 Feb 6.
- Herman GE, Kopacz K, Zhao W, Mills PL, Metzenberg A, Das S. Characterization of mutations in fifty North American patients with X-linked myotubular myopathy. Hum Mutat. 2002 Feb;19(2):114-21. doi: 10.1002/humu.10033.
- Hoffjan S, Thiels C, Vorgerd M, Neuen-Jacob E, Epplen JT, Kress W. Extreme phenotypic variability in a German family with X-linked myotubular myopathy associated with E404K mutation in MTM1. Neuromuscul Disord. 2006 Nov;16(11):749-53. doi: 10.1016/j.nmd.2006.07.020. Epub 2006 Sep 26.
- Joseph M, Pai GS, Holden KR, Herman G. X-linked myotubular myopathy: clinical observations in ten additional cases. Am J Med Genet. 1995 Nov 6;59(2):168-73. doi: 10.1002/ajmg.1320590211.
- Laporte J, Biancalana V, Tanner SM, Kress W, Schneider V, Wallgren-Pettersson C, Herger F, Buj-Bello A, Blondeau F, Liechti-Gallati S, Mandel JL. MTM1 mutations in X-linked myotubular myopathy. Hum Mutat. 2000;15(5):393-409. doi: 10.1002/(SICI)1098-1004(200005)15:53.0.CO;2-R.
- Lee IC, Su PH, Chen JY, Hu JM, Lu JJ, Ng YY. Congenital myotubular myopathy with a novel MTM1 gene mutation in a premature infant presenting with ventilator dependency and intrahepatic cholestasis. J Child Neurol. 2012 Jan;27(1):99-104. doi: 10.1177/0883073811414419. Epub 2011 Aug 31.
- Penisson-Besnier I, Biancalana V, Reynier P, Cossee M, Dubas F. Diagnosis of myotubular myopathy in the oldest known manifesting female carrier: a clinical and genetic study. Neuromuscul Disord. 2007 Feb;17(2):180-5. doi: 10.1016/j.nmd.2006.10.008. Epub 2007 Jan 23.
- Romero NB, Bitoun M. Centronuclear myopathies. Semin Pediatr Neurol. 2011 Dec;18(4):250-6. doi: 10.1016/j.spen.2011.10.006. No abstract available.
- Robinson FL, Dixon JE. Myotubularin phosphatases: policing 3-phosphoinositides. Trends Cell Biol. 2006 Aug;16(8):403-12. doi: 10.1016/j.tcb.2006.06.001. Epub 2006 Jul 7.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 1. huhtikuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. lokakuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. lokakuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 18. huhtikuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 23. huhtikuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 26. huhtikuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 7. maaliskuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 5. maaliskuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. tammikuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- mutaatio
- sairaalahoitoon
- eloonjääminen
- moottoritoiminto
- hengitystoiminto
- CMDIR (congenital Muscle Disease International Registry)
- X-kytketty myotubulaarinen myopatia
- sentronukleaarinen myopatia
- myotubulariini
- MTM1 geeni
- haittatapahtuma
- sairauden komplikaatio
- päivystyskäynti
- luonnonhistorian opiskelu
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CMDIR-002
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .