Estudio de eventos de miopatía miotubular (MTMES)
5 de marzo de 2018 actualizado por: Cure CMD
Estudio prospectivo de las tasas de eventos adversos en hombres con miopatía miotubular ligada al cromosoma X
La miopatía miotubular ligada al cromosoma X (XLMTM), una forma de miopatía centronuclear (CNM), es el resultado de una mutación en el gen MTM1 (miotubularina) que conduce a una miotubularina alterada. La miotubularina es esencial para una función muscular óptima. Hasta la fecha, se han descrito más de 100 mutaciones que dan como resultado un rango de aparición de la enfermedad y gravedad de los síntomas. La forma de inicio temprano se presenta con hipotonía neonatal, debilidad muscular, dificultad respiratoria y un requerimiento continuo de soporte ventilatorio continuo con la incapacidad de mantener una posición sentada una vez colocada. Los hombres con síntomas más leves y de aparición más tardía generalmente no requieren soporte ventilatorio continuo, logran una función motora máxima más alta con la capacidad de sentarse cuando se les coloca e incluso caminar, y tienen tasas de supervivencia mejoradas. Los hombres con XLMTM pueden experimentar complicaciones (eventos) al nacer y durante toda su vida. El objetivo del estudio es identificar el número de eventos durante doce meses en machos con XLMTM genéticamente confirmado. Los padres o las personas afectadas mayores de 18 años que puedan acceder al teléfono proporcionarán respuestas a una encuesta de eventos establecida para evaluar la frecuencia y los tipos de eventos. El servicio de urgencias, los ingresos hospitalarios y la mortalidad se confirmarán mediante la obtención de informes médicos.
Los investigadores plantean la hipótesis de que no habrá asociación entre la frecuencia de los eventos y los marcadores de gravedad clínica, incluida la necesidad de soporte ventilatorio al nacer, el nivel actual de soporte ventilatorio (sin soporte, soporte de menos de 12 horas, soporte de más de 12 horas) y función motora actual (caminar, sentarse sin apoyo, incapacidad para sentarse sin apoyo).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
33
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Torrance, California, Estados Unidos, 90502
- CMDIR
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Los participantes para el estudio del evento MTM serán reclutados de 2 fuentes:
- el Estudio de Historia Natural de la Miopatía Centroncular y
- el Registro Internacional de Enfermedades Musculares Congénitas (CMDIR)
Descripción
Criterios de inclusión:
- hombres con una mutación MTM1 confirmada O
- hombres con una biopsia muscular compatible con miopatía miotubular Y antecedentes familiares compatibles con herencia ligada al cromosoma X Y
- Padre/tutor de habla inglesa de un niño varón vivo o un adulto con impedimentos para tomar decisiones O un hombre afectado de habla inglesa mayor de 18 años que puede acceder al teléfono
- consentimiento de estudio firmado
- inscrito en el Registro Internacional de Enfermedades Musculares Congénitas (CMDIR)
Criterio de exclusión:
- hombres con solo un diagnóstico clínico de XLMTM pero sin antecedentes familiares de XLMTM
- un varón afectado que tiene una forma genéticamente confirmada de miopatía centronuclear (CNM) que no es causada por una mutación en el gen MTM1
- mujeres con MTM1 debido al número limitado de mujeres afectadas y la variabilidad de la presentación clínica
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Solo caso
- Perspectivas temporales: Futuro
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Encuesta de un conjunto definido de eventos
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Los cambios en la atención necesaria, el apoyo respiratorio, la capacidad motora, los medicamentos y la atención médica, la nutrición/control del peso, la comunicación/visión/aprendizaje/comportamiento y la frecuencia de las visitas de pacientes ambulatorios/hospitales/emergencias se registran mediante una encuesta telefónica mensual.
|
12 meses
|
|
Frecuencia de un conjunto predefinido de eventos relacionados con el estado ventilatorio
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Analizar la fuerza de la asociación entre la frecuencia de los eventos encuestados y 1) la duración del soporte ventilatorio directamente después del nacimiento y 2) la necesidad actual de soporte ventilatorio.
|
12 meses
|
|
Frecuencia de un conjunto predefinido de eventos relacionados con la función motora actual
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Analizar la fuerza de la asociación entre la frecuencia de los eventos encuestados y la función motora actual
|
12 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Asociación entre frecuencia de eventos y genotipo
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Determinar la fuerza de la asociación entre la frecuencia de los eventos encuestados y el genotipo del individuo afectado.
|
12 meses
|
|
Asociación entre tasa de eventos y temporada
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Analizar las tasas de eventos con respecto a dos grupos estacionales, de octubre a marzo y de abril a septiembre.
|
12 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Joseph Hornyak, MD, PhD, University of Michigan
- Investigador principal: Anne Rutkowski, MD, Cure CMD
- Investigador principal: James Dowling, MD, PhD, University of Michigan
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Herman GE, Finegold M, Zhao W, de Gouyon B, Metzenberg A. Medical complications in long-term survivors with X-linked myotubular myopathy. J Pediatr. 1999 Feb;134(2):206-14. doi: 10.1016/s0022-3476(99)70417-8.
- Jungbluth H, Wallgren-Pettersson C, Laporte J. Centronuclear (myotubular) myopathy. Orphanet J Rare Dis. 2008 Sep 25;3:26. doi: 10.1186/1750-1172-3-26.
- Dowling JJ, Lawlor MW, Das S. X-Linked Myotubular Myopathy. 2002 Feb 25 [updated 2018 Aug 23]. In: Adam MP, Everman DB, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews(R) [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1432/
- Al-Qusairi L, Laporte J. T-tubule biogenesis and triad formation in skeletal muscle and implication in human diseases. Skelet Muscle. 2011 Jul 13;1(1):26. doi: 10.1186/2044-5040-1-26.
- Al-Qusairi L, Weiss N, Toussaint A, Berbey C, Messaddeq N, Kretz C, Sanoudou D, Beggs AH, Allard B, Mandel JL, Laporte J, Jacquemond V, Buj-Bello A. T-tubule disorganization and defective excitation-contraction coupling in muscle fibers lacking myotubularin lipid phosphatase. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Nov 3;106(44):18763-8. doi: 10.1073/pnas.0900705106. Epub 2009 Oct 21.
- Beggs AH, Bohm J, Snead E, Kozlowski M, Maurer M, Minor K, Childers MK, Taylor SM, Hitte C, Mickelson JR, Guo LT, Mizisin AP, Buj-Bello A, Tiret L, Laporte J, Shelton GD. MTM1 mutation associated with X-linked myotubular myopathy in Labrador Retrievers. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Aug 17;107(33):14697-702. doi: 10.1073/pnas.1003677107. Epub 2010 Aug 3.
- Biancalana V, Caron O, Gallati S, Baas F, Kress W, Novelli G, D'Apice MR, Lagier-Tourenne C, Buj-Bello A, Romero NB, Mandel JL. Characterisation of mutations in 77 patients with X-linked myotubular myopathy, including a family with a very mild phenotype. Hum Genet. 2003 Feb;112(2):135-42. doi: 10.1007/s00439-002-0869-1. Epub 2002 Nov 28.
- Buj-Bello A, Biancalana V, Moutou C, Laporte J, Mandel JL. Identification of novel mutations in the MTM1 gene causing severe and mild forms of X-linked myotubular myopathy. Hum Mutat. 1999;14(4):320-5. doi: 10.1002/(SICI)1098-1004(199910)14:43.0.CO;2-O.
- Buj-Bello A, Fougerousse F, Schwab Y, Messaddeq N, Spehner D, Pierson CR, Durand M, Kretz C, Danos O, Douar AM, Beggs AH, Schultz P, Montus M, Denefle P, Mandel JL. AAV-mediated intramuscular delivery of myotubularin corrects the myotubular myopathy phenotype in targeted murine muscle and suggests a function in plasma membrane homeostasis. Hum Mol Genet. 2008 Jul 15;17(14):2132-43. doi: 10.1093/hmg/ddn112. Epub 2008 Apr 22.
- Cao C, Backer JM, Laporte J, Bedrick EJ, Wandinger-Ness A. Sequential actions of myotubularin lipid phosphatases regulate endosomal PI(3)P and growth factor receptor trafficking. Mol Biol Cell. 2008 Aug;19(8):3334-46. doi: 10.1091/mbc.e08-04-0367. Epub 2008 Jun 4.
- de Gouyon BM, Zhao W, Laporte J, Mandel JL, Metzenberg A, Herman GE. Characterization of mutations in the myotubularin gene in twenty six patients with X-linked myotubular myopathy. Hum Mol Genet. 1997 Sep;6(9):1499-504. doi: 10.1093/hmg/6.9.1499.
- Dowling JJ, Gibbs EM, Feldman EL. Membrane traffic and muscle: lessons from human disease. Traffic. 2008 Jul;9(7):1035-43. doi: 10.1111/j.1600-0854.2008.00716.x. Epub 2008 Feb 4.
- Dowling JJ, Vreede AP, Low SE, Gibbs EM, Kuwada JY, Bonnemann CG, Feldman EL. Loss of myotubularin function results in T-tubule disorganization in zebrafish and human myotubular myopathy. PLoS Genet. 2009 Feb;5(2):e1000372. doi: 10.1371/journal.pgen.1000372. Epub 2009 Feb 6.
- Herman GE, Kopacz K, Zhao W, Mills PL, Metzenberg A, Das S. Characterization of mutations in fifty North American patients with X-linked myotubular myopathy. Hum Mutat. 2002 Feb;19(2):114-21. doi: 10.1002/humu.10033.
- Hoffjan S, Thiels C, Vorgerd M, Neuen-Jacob E, Epplen JT, Kress W. Extreme phenotypic variability in a German family with X-linked myotubular myopathy associated with E404K mutation in MTM1. Neuromuscul Disord. 2006 Nov;16(11):749-53. doi: 10.1016/j.nmd.2006.07.020. Epub 2006 Sep 26.
- Joseph M, Pai GS, Holden KR, Herman G. X-linked myotubular myopathy: clinical observations in ten additional cases. Am J Med Genet. 1995 Nov 6;59(2):168-73. doi: 10.1002/ajmg.1320590211.
- Laporte J, Biancalana V, Tanner SM, Kress W, Schneider V, Wallgren-Pettersson C, Herger F, Buj-Bello A, Blondeau F, Liechti-Gallati S, Mandel JL. MTM1 mutations in X-linked myotubular myopathy. Hum Mutat. 2000;15(5):393-409. doi: 10.1002/(SICI)1098-1004(200005)15:53.0.CO;2-R.
- Lee IC, Su PH, Chen JY, Hu JM, Lu JJ, Ng YY. Congenital myotubular myopathy with a novel MTM1 gene mutation in a premature infant presenting with ventilator dependency and intrahepatic cholestasis. J Child Neurol. 2012 Jan;27(1):99-104. doi: 10.1177/0883073811414419. Epub 2011 Aug 31.
- Penisson-Besnier I, Biancalana V, Reynier P, Cossee M, Dubas F. Diagnosis of myotubular myopathy in the oldest known manifesting female carrier: a clinical and genetic study. Neuromuscul Disord. 2007 Feb;17(2):180-5. doi: 10.1016/j.nmd.2006.10.008. Epub 2007 Jan 23.
- Romero NB, Bitoun M. Centronuclear myopathies. Semin Pediatr Neurol. 2011 Dec;18(4):250-6. doi: 10.1016/j.spen.2011.10.006. No abstract available.
- Robinson FL, Dixon JE. Myotubularin phosphatases: policing 3-phosphoinositides. Trends Cell Biol. 2006 Aug;16(8):403-12. doi: 10.1016/j.tcb.2006.06.001. Epub 2006 Jul 7.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de abril de 2013
Finalización primaria (Actual)
1 de octubre de 2015
Finalización del estudio (Actual)
1 de octubre de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de abril de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de abril de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
26 de abril de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
7 de marzo de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de marzo de 2018
Última verificación
1 de enero de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- mutación
- Admisión hospitalaria
- supervivencia
- función motora
- función respiratoria
- CMDIR (Registro Internacional de Enfermedades Congénitas de los Músculos)
- Miopatía miotubular ligada al cromosoma X
- miopatía centronuclear
- miotubularina
- Gen MTM1
- acontecimiento adverso
- complicación de la enfermedad
- visita a la sala de emergencias
- estudio de historia natural
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CMDIR-002
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .