- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01840657
Ereignisstudie zu myotubulärer Myopathie (MTMES)
Prospektive Studie der Nebenwirkungsraten bei Männern mit X-chromosomaler myotubulärer Myopathie
Die X-chromosomale myotubuläre Myopathie (XLMTM), eine Form der zentronukleären Myopathie (CNM), ist das Ergebnis einer Mutation im MTM1 (Myotubularin)-Gen, die zu verändertem Myotubularin führt. Myotubularin ist für eine optimale Muskelfunktion unerlässlich. Bis heute wurden über 100 Mutationen beschrieben, die zu einer Reihe von Krankheitsausbrüchen und Symptomschweren führen. Die früh einsetzende Form zeigt neonatale Hypotonie, Muskelschwäche, Atemnot und einen anhaltenden Bedarf an kontinuierlicher Beatmungsunterstützung mit der Unfähigkeit, eine sitzende Position beizubehalten, sobald sie platziert wurde. Männer mit sowohl später einsetzenden als auch milderen Symptomen benötigen normalerweise keine kontinuierliche Beatmungsunterstützung, erreichen eine höhere maximale motorische Funktion mit der Fähigkeit, zu sitzen, wenn sie platziert werden, und sogar zu gehen, und haben verbesserte Überlebensraten. Bei Männern mit XLMTM können Komplikationen (Ereignisse) bei der Geburt und während ihres gesamten Lebens auftreten. Das Ziel der Studie ist es, die Anzahl der Ereignisse über zwölf Monate bei Männern mit genetisch bestätigtem XLMTM zu identifizieren. Eltern oder betroffene Personen über 18 Jahren, die Zugang zum Telefon haben, geben Antworten auf eine etablierte Ereignisumfrage, um die Häufigkeit und Art von Ereignissen zu bewerten. Notaufnahme, Krankenhauseinweisungen und Sterblichkeit werden durch Einholen von medizinischen Berichten bestätigt.
Die Prüfärzte gehen davon aus, dass es keinen Zusammenhang zwischen der Häufigkeit von Ereignissen und Markern für den klinischen Schweregrad geben wird, einschließlich der Notwendigkeit einer Beatmungsunterstützung bei der Geburt, des aktuellen Niveaus der Beatmungsunterstützung (keine Unterstützung, Unterstützung weniger als 12 Stunden, Unterstützung mehr als 12 Stunden) und aktuelle motorische Funktion (Gehen, Sitzen ohne Unterstützung, Unfähigkeit, ohne Unterstützung zu sitzen).
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
California
-
Torrance, California, Vereinigte Staaten, 90502
- CMDIR
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Die Teilnehmer für die MTM-Event-Studie werden aus 2 Quellen rekrutiert:
- die Centronculear Myopathie Natural History Study und
- das Internationale Register für angeborene Muskelerkrankungen (CMDIR)
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männer mit einer bestätigten MTM1-Mutation ODER
- Männer mit einer Muskelbiopsie im Einklang mit myotubulärer Myopathie UND Familienanamnese im Einklang mit X-chromosomaler Vererbung UND
- Englisch sprechender Elternteil/Erziehungsberechtigter eines lebenden männlichen Kindes oder eines entscheidungsbehinderten Erwachsenen ODER eines englischsprachigen betroffenen Mannes über 18 Jahren, der Zugang zum Telefon hat
- unterschriebene Studieneinwilligung
- eingetragen im Congenital Muscle Disease International Registry (CMDIR)
Ausschlusskriterien:
- Männer mit nur einer klinischen Diagnose von XLMTM, aber ohne XLMTM in der Familienanamnese
- ein betroffener Mann mit einer genetisch bestätigten Form der zentronukleären Myopathie (CNM), die nicht durch eine Mutation im MTM1-Gen verursacht wird
- Frauen mit MTM1 aufgrund der begrenzten Anzahl betroffener Frauen und der Variabilität des klinischen Erscheinungsbildes
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Nur Fall
- Zeitperspektiven: Interessent
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Erhebung einer definierten Reihe von Ereignissen
Zeitfenster: 12 Monate
|
Veränderungen in Pflegebedarf, Atemunterstützung, motorischen Fähigkeiten, Medikamenten und medizinischer Versorgung, Ernährung/Gewichtskontrolle, Kommunikation/Sehvermögen/Lernen/Verhalten und Häufigkeit von ambulanten/Krankenhaus/Notaufnahme-Besuchen werden durch eine monatliche telefonische Befragung erfasst.
|
12 Monate
|
Häufigkeit einer vordefinierten Reihe von Ereignissen in Bezug auf den Beatmungsstatus
Zeitfenster: 12 Monate
|
Analyse der Stärke des Zusammenhangs zwischen der Häufigkeit der untersuchten Ereignisse und 1) der Dauer der Beatmungsunterstützung direkt nach der Geburt und 2) dem aktuellen Bedarf an Beatmungsunterstützung.
|
12 Monate
|
Häufigkeit einer vordefinierten Reihe von Ereignissen in Bezug auf die aktuelle motorische Funktion
Zeitfenster: 12 Monate
|
Analyse der Stärke des Zusammenhangs zwischen der Häufigkeit der erhobenen Ereignisse und der aktuellen motorischen Funktion
|
12 Monate
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Assoziation zwischen Ereignishäufigkeit und Genotyp
Zeitfenster: 12 Monate
|
Bestimmung der Stärke des Zusammenhangs zwischen der Häufigkeit der untersuchten Ereignisse und dem Genotyp der betroffenen Person.
|
12 Monate
|
Zusammenhang zwischen Ereignisrate und Jahreszeit
Zeitfenster: 12 Monate
|
Analyse der Ereignisraten in Bezug auf zwei saisonale Cluster, Oktober bis März und April bis September.
|
12 Monate
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Joseph Hornyak, MD, PhD, University of Michigan
- Hauptermittler: Anne Rutkowski, MD, Cure CMD
- Hauptermittler: James Dowling, MD, PhD, University of Michigan
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Herman GE, Finegold M, Zhao W, de Gouyon B, Metzenberg A. Medical complications in long-term survivors with X-linked myotubular myopathy. J Pediatr. 1999 Feb;134(2):206-14. doi: 10.1016/s0022-3476(99)70417-8.
- Jungbluth H, Wallgren-Pettersson C, Laporte J. Centronuclear (myotubular) myopathy. Orphanet J Rare Dis. 2008 Sep 25;3:26. doi: 10.1186/1750-1172-3-26.
- Dowling JJ, Lawlor MW, Das S. X-Linked Myotubular Myopathy. 2002 Feb 25 [updated 2018 Aug 23]. In: Adam MP, Everman DB, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews(R) [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1432/
- Al-Qusairi L, Laporte J. T-tubule biogenesis and triad formation in skeletal muscle and implication in human diseases. Skelet Muscle. 2011 Jul 13;1(1):26. doi: 10.1186/2044-5040-1-26.
- Al-Qusairi L, Weiss N, Toussaint A, Berbey C, Messaddeq N, Kretz C, Sanoudou D, Beggs AH, Allard B, Mandel JL, Laporte J, Jacquemond V, Buj-Bello A. T-tubule disorganization and defective excitation-contraction coupling in muscle fibers lacking myotubularin lipid phosphatase. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Nov 3;106(44):18763-8. doi: 10.1073/pnas.0900705106. Epub 2009 Oct 21.
- Beggs AH, Bohm J, Snead E, Kozlowski M, Maurer M, Minor K, Childers MK, Taylor SM, Hitte C, Mickelson JR, Guo LT, Mizisin AP, Buj-Bello A, Tiret L, Laporte J, Shelton GD. MTM1 mutation associated with X-linked myotubular myopathy in Labrador Retrievers. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Aug 17;107(33):14697-702. doi: 10.1073/pnas.1003677107. Epub 2010 Aug 3.
- Biancalana V, Caron O, Gallati S, Baas F, Kress W, Novelli G, D'Apice MR, Lagier-Tourenne C, Buj-Bello A, Romero NB, Mandel JL. Characterisation of mutations in 77 patients with X-linked myotubular myopathy, including a family with a very mild phenotype. Hum Genet. 2003 Feb;112(2):135-42. doi: 10.1007/s00439-002-0869-1. Epub 2002 Nov 28.
- Buj-Bello A, Biancalana V, Moutou C, Laporte J, Mandel JL. Identification of novel mutations in the MTM1 gene causing severe and mild forms of X-linked myotubular myopathy. Hum Mutat. 1999;14(4):320-5. doi: 10.1002/(SICI)1098-1004(199910)14:43.0.CO;2-O.
- Buj-Bello A, Fougerousse F, Schwab Y, Messaddeq N, Spehner D, Pierson CR, Durand M, Kretz C, Danos O, Douar AM, Beggs AH, Schultz P, Montus M, Denefle P, Mandel JL. AAV-mediated intramuscular delivery of myotubularin corrects the myotubular myopathy phenotype in targeted murine muscle and suggests a function in plasma membrane homeostasis. Hum Mol Genet. 2008 Jul 15;17(14):2132-43. doi: 10.1093/hmg/ddn112. Epub 2008 Apr 22.
- Cao C, Backer JM, Laporte J, Bedrick EJ, Wandinger-Ness A. Sequential actions of myotubularin lipid phosphatases regulate endosomal PI(3)P and growth factor receptor trafficking. Mol Biol Cell. 2008 Aug;19(8):3334-46. doi: 10.1091/mbc.e08-04-0367. Epub 2008 Jun 4.
- de Gouyon BM, Zhao W, Laporte J, Mandel JL, Metzenberg A, Herman GE. Characterization of mutations in the myotubularin gene in twenty six patients with X-linked myotubular myopathy. Hum Mol Genet. 1997 Sep;6(9):1499-504. doi: 10.1093/hmg/6.9.1499.
- Dowling JJ, Gibbs EM, Feldman EL. Membrane traffic and muscle: lessons from human disease. Traffic. 2008 Jul;9(7):1035-43. doi: 10.1111/j.1600-0854.2008.00716.x. Epub 2008 Feb 4.
- Dowling JJ, Vreede AP, Low SE, Gibbs EM, Kuwada JY, Bonnemann CG, Feldman EL. Loss of myotubularin function results in T-tubule disorganization in zebrafish and human myotubular myopathy. PLoS Genet. 2009 Feb;5(2):e1000372. doi: 10.1371/journal.pgen.1000372. Epub 2009 Feb 6.
- Herman GE, Kopacz K, Zhao W, Mills PL, Metzenberg A, Das S. Characterization of mutations in fifty North American patients with X-linked myotubular myopathy. Hum Mutat. 2002 Feb;19(2):114-21. doi: 10.1002/humu.10033.
- Hoffjan S, Thiels C, Vorgerd M, Neuen-Jacob E, Epplen JT, Kress W. Extreme phenotypic variability in a German family with X-linked myotubular myopathy associated with E404K mutation in MTM1. Neuromuscul Disord. 2006 Nov;16(11):749-53. doi: 10.1016/j.nmd.2006.07.020. Epub 2006 Sep 26.
- Joseph M, Pai GS, Holden KR, Herman G. X-linked myotubular myopathy: clinical observations in ten additional cases. Am J Med Genet. 1995 Nov 6;59(2):168-73. doi: 10.1002/ajmg.1320590211.
- Laporte J, Biancalana V, Tanner SM, Kress W, Schneider V, Wallgren-Pettersson C, Herger F, Buj-Bello A, Blondeau F, Liechti-Gallati S, Mandel JL. MTM1 mutations in X-linked myotubular myopathy. Hum Mutat. 2000;15(5):393-409. doi: 10.1002/(SICI)1098-1004(200005)15:53.0.CO;2-R.
- Lee IC, Su PH, Chen JY, Hu JM, Lu JJ, Ng YY. Congenital myotubular myopathy with a novel MTM1 gene mutation in a premature infant presenting with ventilator dependency and intrahepatic cholestasis. J Child Neurol. 2012 Jan;27(1):99-104. doi: 10.1177/0883073811414419. Epub 2011 Aug 31.
- Penisson-Besnier I, Biancalana V, Reynier P, Cossee M, Dubas F. Diagnosis of myotubular myopathy in the oldest known manifesting female carrier: a clinical and genetic study. Neuromuscul Disord. 2007 Feb;17(2):180-5. doi: 10.1016/j.nmd.2006.10.008. Epub 2007 Jan 23.
- Romero NB, Bitoun M. Centronuclear myopathies. Semin Pediatr Neurol. 2011 Dec;18(4):250-6. doi: 10.1016/j.spen.2011.10.006. No abstract available.
- Robinson FL, Dixon JE. Myotubularin phosphatases: policing 3-phosphoinositides. Trends Cell Biol. 2006 Aug;16(8):403-12. doi: 10.1016/j.tcb.2006.06.001. Epub 2006 Jul 7.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
- Mutation
- Einlieferung ins Krankenhaus
- Überleben
- Motor Funktion
- Atmungsfunktion
- CMDIR (Internationales Register angeborener Muskelerkrankungen)
- X-chromosomale myotubuläre Myopathie
- zentronukleäre Myopathie
- Myotubularin
- MTM1-Gen
- unerwünschtes Ereignis
- Krankheitskomplikation
- Besuch in der Notaufnahme
- naturkundliches Studium
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CMDIR-002
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
Klinische Studien zur X-chromosomale myotubuläre Myopathie
-
ProgenaBiomeRekrutierungAutismus-Spektrum-Störung | Autistische Störung | Autismus | Autismus, Akinetik | Autismus; Atypisch | Autismus; Psychopathie | Autismus Fragiles Syndrom X | Autismus mit hohen kognitiven Fähigkeiten | Autismusbedingte Sprachverzögerung | Autismus, Anfälligkeit für, 6 | Autismus-Spektrum-Störung hochfunktional und andere BedingungenVereinigte Staaten