Myotubularis myopathia eseményvizsgálata (MTMES)
2018. március 5. frissítette: Cure CMD
Prospektív tanulmány a nemkívánatos események arányáról X-hez kapcsolódó myotubularis myopathiában szenvedő férfiaknál
Az X-kapcsolt myotubularis myopathia (XLMTM), a centronuclearis myopathia (CNM) egyik formája az MTM1 (myotubularin) gén mutációjának eredménye, amely megváltozott myotubulinhoz vezet. A myotubulin elengedhetetlen az optimális izomműködéshez. Eddig több mint 100 mutációt írtak le, amelyek a betegség kezdetét és a tünetek súlyosságát eredményezték. A korai kezdetű forma újszülöttkori hipotóniával, izomgyengeséggel, légzési nehézséggel és folyamatos lélegeztetési támogatás iránti igénysel jelentkezik, és képtelenség megtartani az ülő helyzetet, miután felhelyezték. A később jelentkező és enyhébb tünetekkel járó hímek általában nem igényelnek folyamatos lélegeztetési támogatást, magasabb maximális motoros funkciót érnek el, képesek ülni és akár járni is, és jobb a túlélési arányuk. Az XLMTM-ben szenvedő férfiak szövődményeket (eseményeket) tapasztalhatnak születésükkor és egész életük során. A vizsgálat célja a genetikailag igazolt XLMTM-mel rendelkező férfiak tizenkét hónapon át tartó eseményeinek számának meghatározása. A telefonos hozzáféréssel rendelkező 18 éven felüli szülők vagy érintett személyek az események gyakoriságát és típusait értékelő, megalapozott eseménykutatásra adnak választ. A sürgősségi osztályt, a kórházi felvételeket és a halálozást orvosi jelentésekkel igazolják.
A kutatók azt feltételezik, hogy nem lesz összefüggés az események gyakorisága és a klinikai súlyosság markerei között, beleértve a születéskor szükséges lélegeztetési támogatást, a lélegeztetési támogatás jelenlegi szintjét (nincs támogatás, 12 óránál rövidebb, 12 óránál hosszabb támogatás) és aktuális motoros funkció (járás, ülés támasz nélkül, képtelenség támasz nélkül ülni).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Tényleges)
33
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Torrance, California, Egyesült Államok, 90502
- CMDIR
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Férfi
Mintavételi módszer
Nem valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
Az MTM Event tanulmány résztvevőit 2 forrásból veszik fel:
- a Centronculearis myopathia Természettudományi Tanulmány és
- a Congenital Muscle Disease International Registry (CMDIR)
Leírás
Bevételi kritériumok:
- megerősített MTM1 mutációval rendelkező hímek VAGY
- férfiak, akiknek izombiopsziája a myotubularis myopathiával összhangban van ÉS a családi anamnézis X-hez kötött öröklődésnek megfelelő ÉS
- Élő fiúgyermek vagy döntési fogyatékkal élő felnőtt angolul beszélő szülője/gondviselője VAGY 18 év feletti angolul beszélő érintett férfi, aki hozzáférhet a telefonhoz
- aláírt tanulmányi hozzájárulás
- bejegyezték a Congenital Muscle Disease International Registry-be (CMDIR)
Kizárási kritériumok:
- férfiak, akiknek csak klinikai diagnózisa XLMTM, de a családban nem fordult elő XLMTM
- érintett férfi, akinek genetikailag megerősített formájú centronuclearis myopathia (CNM) van, amelyet nem az MTM1 gén mutációja okoz
- az MTM1-ben szenvedő nők korlátozott száma és a klinikai megjelenés változékonysága miatt
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Csak esetre
- Időperspektívák: Leendő
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Egy meghatározott eseményhalmaz felmérése
Időkeret: 12 hónap
|
Az ellátás szükséges változásait, a légzéstámogatást, a motoros képességeket, a gyógyszereket és az orvosi ellátást, a táplálkozást/testsúly-szabályozást, a kommunikációt/látást/tanulást/viselkedést, valamint a járóbeteg/kórházi/sürgősségi látogatások gyakoriságát havi telefonos felmérés rögzíti.
|
12 hónap
|
|
A lélegeztetési állapothoz kapcsolódó előre meghatározott események sorozatának gyakorisága
Időkeret: 12 hónap
|
A vizsgált események gyakorisága és 1) közvetlenül a születés utáni lélegeztetési támogatás időtartama és 2) az aktuális lélegeztetési támogatási igény közötti kapcsolat erősségének elemzése.
|
12 hónap
|
|
Az aktuális motorfunkcióhoz kapcsolódó előre meghatározott eseményhalmaz gyakorisága
Időkeret: 12 hónap
|
A vizsgált események gyakorisága és az aktuális motoros funkció közötti kapcsolat erősségének elemzése
|
12 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az események gyakorisága és a genotípus közötti összefüggés
Időkeret: 12 hónap
|
A vizsgált események gyakorisága és az érintett egyed genotípusa közötti kapcsolat erősségének meghatározása.
|
12 hónap
|
|
Az események aránya és az évszak közötti kapcsolat
Időkeret: 12 hónap
|
Az események arányának elemzése két szezonális klaszter, októbertől márciusig és áprilistól szeptemberig.
|
12 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Joseph Hornyak, MD, PhD, University of Michigan
- Kutatásvezető: Anne Rutkowski, MD, Cure CMD
- Kutatásvezető: James Dowling, MD, PhD, University of Michigan
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Herman GE, Finegold M, Zhao W, de Gouyon B, Metzenberg A. Medical complications in long-term survivors with X-linked myotubular myopathy. J Pediatr. 1999 Feb;134(2):206-14. doi: 10.1016/s0022-3476(99)70417-8.
- Jungbluth H, Wallgren-Pettersson C, Laporte J. Centronuclear (myotubular) myopathy. Orphanet J Rare Dis. 2008 Sep 25;3:26. doi: 10.1186/1750-1172-3-26.
- Dowling JJ, Lawlor MW, Das S. X-Linked Myotubular Myopathy. 2002 Feb 25 [updated 2018 Aug 23]. In: Adam MP, Everman DB, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews(R) [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1432/
- Al-Qusairi L, Laporte J. T-tubule biogenesis and triad formation in skeletal muscle and implication in human diseases. Skelet Muscle. 2011 Jul 13;1(1):26. doi: 10.1186/2044-5040-1-26.
- Al-Qusairi L, Weiss N, Toussaint A, Berbey C, Messaddeq N, Kretz C, Sanoudou D, Beggs AH, Allard B, Mandel JL, Laporte J, Jacquemond V, Buj-Bello A. T-tubule disorganization and defective excitation-contraction coupling in muscle fibers lacking myotubularin lipid phosphatase. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Nov 3;106(44):18763-8. doi: 10.1073/pnas.0900705106. Epub 2009 Oct 21.
- Beggs AH, Bohm J, Snead E, Kozlowski M, Maurer M, Minor K, Childers MK, Taylor SM, Hitte C, Mickelson JR, Guo LT, Mizisin AP, Buj-Bello A, Tiret L, Laporte J, Shelton GD. MTM1 mutation associated with X-linked myotubular myopathy in Labrador Retrievers. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Aug 17;107(33):14697-702. doi: 10.1073/pnas.1003677107. Epub 2010 Aug 3.
- Biancalana V, Caron O, Gallati S, Baas F, Kress W, Novelli G, D'Apice MR, Lagier-Tourenne C, Buj-Bello A, Romero NB, Mandel JL. Characterisation of mutations in 77 patients with X-linked myotubular myopathy, including a family with a very mild phenotype. Hum Genet. 2003 Feb;112(2):135-42. doi: 10.1007/s00439-002-0869-1. Epub 2002 Nov 28.
- Buj-Bello A, Biancalana V, Moutou C, Laporte J, Mandel JL. Identification of novel mutations in the MTM1 gene causing severe and mild forms of X-linked myotubular myopathy. Hum Mutat. 1999;14(4):320-5. doi: 10.1002/(SICI)1098-1004(199910)14:43.0.CO;2-O.
- Buj-Bello A, Fougerousse F, Schwab Y, Messaddeq N, Spehner D, Pierson CR, Durand M, Kretz C, Danos O, Douar AM, Beggs AH, Schultz P, Montus M, Denefle P, Mandel JL. AAV-mediated intramuscular delivery of myotubularin corrects the myotubular myopathy phenotype in targeted murine muscle and suggests a function in plasma membrane homeostasis. Hum Mol Genet. 2008 Jul 15;17(14):2132-43. doi: 10.1093/hmg/ddn112. Epub 2008 Apr 22.
- Cao C, Backer JM, Laporte J, Bedrick EJ, Wandinger-Ness A. Sequential actions of myotubularin lipid phosphatases regulate endosomal PI(3)P and growth factor receptor trafficking. Mol Biol Cell. 2008 Aug;19(8):3334-46. doi: 10.1091/mbc.e08-04-0367. Epub 2008 Jun 4.
- de Gouyon BM, Zhao W, Laporte J, Mandel JL, Metzenberg A, Herman GE. Characterization of mutations in the myotubularin gene in twenty six patients with X-linked myotubular myopathy. Hum Mol Genet. 1997 Sep;6(9):1499-504. doi: 10.1093/hmg/6.9.1499.
- Dowling JJ, Gibbs EM, Feldman EL. Membrane traffic and muscle: lessons from human disease. Traffic. 2008 Jul;9(7):1035-43. doi: 10.1111/j.1600-0854.2008.00716.x. Epub 2008 Feb 4.
- Dowling JJ, Vreede AP, Low SE, Gibbs EM, Kuwada JY, Bonnemann CG, Feldman EL. Loss of myotubularin function results in T-tubule disorganization in zebrafish and human myotubular myopathy. PLoS Genet. 2009 Feb;5(2):e1000372. doi: 10.1371/journal.pgen.1000372. Epub 2009 Feb 6.
- Herman GE, Kopacz K, Zhao W, Mills PL, Metzenberg A, Das S. Characterization of mutations in fifty North American patients with X-linked myotubular myopathy. Hum Mutat. 2002 Feb;19(2):114-21. doi: 10.1002/humu.10033.
- Hoffjan S, Thiels C, Vorgerd M, Neuen-Jacob E, Epplen JT, Kress W. Extreme phenotypic variability in a German family with X-linked myotubular myopathy associated with E404K mutation in MTM1. Neuromuscul Disord. 2006 Nov;16(11):749-53. doi: 10.1016/j.nmd.2006.07.020. Epub 2006 Sep 26.
- Joseph M, Pai GS, Holden KR, Herman G. X-linked myotubular myopathy: clinical observations in ten additional cases. Am J Med Genet. 1995 Nov 6;59(2):168-73. doi: 10.1002/ajmg.1320590211.
- Laporte J, Biancalana V, Tanner SM, Kress W, Schneider V, Wallgren-Pettersson C, Herger F, Buj-Bello A, Blondeau F, Liechti-Gallati S, Mandel JL. MTM1 mutations in X-linked myotubular myopathy. Hum Mutat. 2000;15(5):393-409. doi: 10.1002/(SICI)1098-1004(200005)15:53.0.CO;2-R.
- Lee IC, Su PH, Chen JY, Hu JM, Lu JJ, Ng YY. Congenital myotubular myopathy with a novel MTM1 gene mutation in a premature infant presenting with ventilator dependency and intrahepatic cholestasis. J Child Neurol. 2012 Jan;27(1):99-104. doi: 10.1177/0883073811414419. Epub 2011 Aug 31.
- Penisson-Besnier I, Biancalana V, Reynier P, Cossee M, Dubas F. Diagnosis of myotubular myopathy in the oldest known manifesting female carrier: a clinical and genetic study. Neuromuscul Disord. 2007 Feb;17(2):180-5. doi: 10.1016/j.nmd.2006.10.008. Epub 2007 Jan 23.
- Romero NB, Bitoun M. Centronuclear myopathies. Semin Pediatr Neurol. 2011 Dec;18(4):250-6. doi: 10.1016/j.spen.2011.10.006. No abstract available.
- Robinson FL, Dixon JE. Myotubularin phosphatases: policing 3-phosphoinositides. Trends Cell Biol. 2006 Aug;16(8):403-12. doi: 10.1016/j.tcb.2006.06.001. Epub 2006 Jul 7.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2013. április 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2015. október 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2015. október 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. április 18.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. április 23.
Első közzététel (Becslés)
2013. április 26.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2018. március 7.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. március 5.
Utolsó ellenőrzés
2017. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CMDIR-002
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .