Étude sur les événements de myopathie myotubulaire (MTMES)
5 mars 2018 mis à jour par: Cure CMD
Étude prospective des taux d'événements indésirables chez les hommes atteints de myopathie myotubulaire liée à l'X
La myopathie myotubulaire liée à l'X (XLMTM), une forme de myopathie centronucléaire (CNM) est le résultat d'une mutation du gène MTM1 (myotubularine) qui conduit à une altération de la myotubularine. La myotubularine est essentielle pour une fonction musculaire optimale. À ce jour, plus de 100 mutations ont été décrites, entraînant une gamme d'apparition de la maladie et de sévérité des symptômes. La forme d'apparition précoce se présente avec une hypotonie néonatale, une faiblesse musculaire, une détresse respiratoire et un besoin continu d'assistance ventilatoire continue avec l'incapacité de maintenir une position assise une fois placée. Les hommes présentant à la fois des symptômes plus tardifs et plus légers n'ont généralement pas besoin d'assistance ventilatoire continue, atteignent une fonction motrice maximale plus élevée avec la capacité de s'asseoir lorsqu'ils sont placés et même de marcher, et ont des taux de survie améliorés. Les hommes atteints de XLMTM peuvent éprouver des complications (événements) à la naissance et tout au long de leur vie. L'objectif de l'étude est d'identifier le nombre d'événements sur douze mois chez les hommes atteints de XLMTM génétiquement confirmé. Les parents ou les personnes concernées de plus de 18 ans qui peuvent accéder au téléphone fourniront des réponses à une enquête sur les événements établie pour évaluer la fréquence et les types d'événements. Le service des urgences, les admissions à l'hôpital et la mortalité seront confirmés par l'obtention de rapports médicaux.
Les enquêteurs émettent l'hypothèse qu'il n'y aura pas d'association entre la fréquence des événements et les marqueurs de gravité clinique, notamment le besoin d'assistance ventilatoire à la naissance, le niveau actuel d'assistance ventilatoire (pas d'assistance, assistance inférieure à 12 heures, assistance supérieure à 12 heures) et fonction motrice actuelle (marcher, s'asseoir sans soutien, incapacité à s'asseoir sans soutien).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Réel)
33
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Torrance, California, États-Unis, 90502
- CMDIR
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Homme
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Les participants à l'étude MTM Event seront recrutés à partir de 2 sources :
- l'étude d'histoire naturelle de la myopathie centronculaire et
- le Registre international des maladies musculaires congénitales (CMDIR)
La description
Critère d'intégration:
- hommes avec une mutation MTM1 confirmée OU
- hommes avec une biopsie musculaire compatible avec une myopathie myotubulaire ET des antécédents familiaux compatibles avec une transmission liée à l'X ET
- Parent/tuteur anglophone d'un enfant de sexe masculin vivant ou d'un adulte ayant une déficience décisionnelle OU d'un homme anglophone de plus de 18 ans qui peut accéder au téléphone
- consentement à l'étude signé
- inscrit au Registre international des maladies musculaires congénitales (CMDIR)
Critère d'exclusion:
- hommes avec seulement un diagnostic clinique de XLMTM mais sans antécédents familiaux de XLMTM
- un homme atteint qui a une forme génétiquement confirmée de myopathie centronucléaire (CNM) qui n'est pas causée par une mutation du gène MTM1
- femmes atteintes de MTM1 en raison du nombre limité de femmes touchées et de la variabilité de la présentation clinique
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas uniquement
- Perspectives temporelles: Éventuel
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Enquête sur un ensemble défini d'événements
Délai: 12 mois
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Les changements dans les soins nécessaires, l'assistance respiratoire, la capacité motrice, les médicaments et les soins médicaux, la nutrition/la gestion du poids, la communication/la vision/l'apprentissage/le comportement et la fréquence des visites aux patients externes/à l'hôpital/aux urgences sont enregistrés par une enquête téléphonique mensuelle.
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12 mois
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Fréquence d'un ensemble prédéfini d'événements liés à l'état ventilatoire
Délai: 12 mois
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Analyser la force de l'association entre la fréquence des événements étudiés et 1) la durée de l'assistance ventilatoire directement après la naissance et 2) le besoin actuel d'assistance ventilatoire.
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12 mois
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Fréquence d'un ensemble prédéfini d'événements liés à la fonction motrice actuelle
Délai: 12 mois
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Analyser la force de l'association entre la fréquence des événements étudiés et la fonction motrice actuelle
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12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Association entre la fréquence des événements et le génotype
Délai: 12 mois
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Déterminer la force de l'association entre la fréquence des événements étudiés et le génotype de l'individu affecté.
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12 mois
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Association entre le tarif de l'événement et la saison
Délai: 12 mois
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Analyser les taux d'événements par rapport à deux grappes saisonnières, d'octobre à mars et d'avril à septembre.
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Joseph Hornyak, MD, PhD, University of Michigan
- Chercheur principal: Anne Rutkowski, MD, Cure CMD
- Chercheur principal: James Dowling, MD, PhD, University of Michigan
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Herman GE, Finegold M, Zhao W, de Gouyon B, Metzenberg A. Medical complications in long-term survivors with X-linked myotubular myopathy. J Pediatr. 1999 Feb;134(2):206-14. doi: 10.1016/s0022-3476(99)70417-8.
- Jungbluth H, Wallgren-Pettersson C, Laporte J. Centronuclear (myotubular) myopathy. Orphanet J Rare Dis. 2008 Sep 25;3:26. doi: 10.1186/1750-1172-3-26.
- Dowling JJ, Lawlor MW, Das S. X-Linked Myotubular Myopathy. 2002 Feb 25 [updated 2018 Aug 23]. In: Adam MP, Everman DB, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews(R) [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1432/
- Al-Qusairi L, Laporte J. T-tubule biogenesis and triad formation in skeletal muscle and implication in human diseases. Skelet Muscle. 2011 Jul 13;1(1):26. doi: 10.1186/2044-5040-1-26.
- Al-Qusairi L, Weiss N, Toussaint A, Berbey C, Messaddeq N, Kretz C, Sanoudou D, Beggs AH, Allard B, Mandel JL, Laporte J, Jacquemond V, Buj-Bello A. T-tubule disorganization and defective excitation-contraction coupling in muscle fibers lacking myotubularin lipid phosphatase. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Nov 3;106(44):18763-8. doi: 10.1073/pnas.0900705106. Epub 2009 Oct 21.
- Beggs AH, Bohm J, Snead E, Kozlowski M, Maurer M, Minor K, Childers MK, Taylor SM, Hitte C, Mickelson JR, Guo LT, Mizisin AP, Buj-Bello A, Tiret L, Laporte J, Shelton GD. MTM1 mutation associated with X-linked myotubular myopathy in Labrador Retrievers. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Aug 17;107(33):14697-702. doi: 10.1073/pnas.1003677107. Epub 2010 Aug 3.
- Biancalana V, Caron O, Gallati S, Baas F, Kress W, Novelli G, D'Apice MR, Lagier-Tourenne C, Buj-Bello A, Romero NB, Mandel JL. Characterisation of mutations in 77 patients with X-linked myotubular myopathy, including a family with a very mild phenotype. Hum Genet. 2003 Feb;112(2):135-42. doi: 10.1007/s00439-002-0869-1. Epub 2002 Nov 28.
- Buj-Bello A, Biancalana V, Moutou C, Laporte J, Mandel JL. Identification of novel mutations in the MTM1 gene causing severe and mild forms of X-linked myotubular myopathy. Hum Mutat. 1999;14(4):320-5. doi: 10.1002/(SICI)1098-1004(199910)14:43.0.CO;2-O.
- Buj-Bello A, Fougerousse F, Schwab Y, Messaddeq N, Spehner D, Pierson CR, Durand M, Kretz C, Danos O, Douar AM, Beggs AH, Schultz P, Montus M, Denefle P, Mandel JL. AAV-mediated intramuscular delivery of myotubularin corrects the myotubular myopathy phenotype in targeted murine muscle and suggests a function in plasma membrane homeostasis. Hum Mol Genet. 2008 Jul 15;17(14):2132-43. doi: 10.1093/hmg/ddn112. Epub 2008 Apr 22.
- Cao C, Backer JM, Laporte J, Bedrick EJ, Wandinger-Ness A. Sequential actions of myotubularin lipid phosphatases regulate endosomal PI(3)P and growth factor receptor trafficking. Mol Biol Cell. 2008 Aug;19(8):3334-46. doi: 10.1091/mbc.e08-04-0367. Epub 2008 Jun 4.
- de Gouyon BM, Zhao W, Laporte J, Mandel JL, Metzenberg A, Herman GE. Characterization of mutations in the myotubularin gene in twenty six patients with X-linked myotubular myopathy. Hum Mol Genet. 1997 Sep;6(9):1499-504. doi: 10.1093/hmg/6.9.1499.
- Dowling JJ, Gibbs EM, Feldman EL. Membrane traffic and muscle: lessons from human disease. Traffic. 2008 Jul;9(7):1035-43. doi: 10.1111/j.1600-0854.2008.00716.x. Epub 2008 Feb 4.
- Dowling JJ, Vreede AP, Low SE, Gibbs EM, Kuwada JY, Bonnemann CG, Feldman EL. Loss of myotubularin function results in T-tubule disorganization in zebrafish and human myotubular myopathy. PLoS Genet. 2009 Feb;5(2):e1000372. doi: 10.1371/journal.pgen.1000372. Epub 2009 Feb 6.
- Herman GE, Kopacz K, Zhao W, Mills PL, Metzenberg A, Das S. Characterization of mutations in fifty North American patients with X-linked myotubular myopathy. Hum Mutat. 2002 Feb;19(2):114-21. doi: 10.1002/humu.10033.
- Hoffjan S, Thiels C, Vorgerd M, Neuen-Jacob E, Epplen JT, Kress W. Extreme phenotypic variability in a German family with X-linked myotubular myopathy associated with E404K mutation in MTM1. Neuromuscul Disord. 2006 Nov;16(11):749-53. doi: 10.1016/j.nmd.2006.07.020. Epub 2006 Sep 26.
- Joseph M, Pai GS, Holden KR, Herman G. X-linked myotubular myopathy: clinical observations in ten additional cases. Am J Med Genet. 1995 Nov 6;59(2):168-73. doi: 10.1002/ajmg.1320590211.
- Laporte J, Biancalana V, Tanner SM, Kress W, Schneider V, Wallgren-Pettersson C, Herger F, Buj-Bello A, Blondeau F, Liechti-Gallati S, Mandel JL. MTM1 mutations in X-linked myotubular myopathy. Hum Mutat. 2000;15(5):393-409. doi: 10.1002/(SICI)1098-1004(200005)15:53.0.CO;2-R.
- Lee IC, Su PH, Chen JY, Hu JM, Lu JJ, Ng YY. Congenital myotubular myopathy with a novel MTM1 gene mutation in a premature infant presenting with ventilator dependency and intrahepatic cholestasis. J Child Neurol. 2012 Jan;27(1):99-104. doi: 10.1177/0883073811414419. Epub 2011 Aug 31.
- Penisson-Besnier I, Biancalana V, Reynier P, Cossee M, Dubas F. Diagnosis of myotubular myopathy in the oldest known manifesting female carrier: a clinical and genetic study. Neuromuscul Disord. 2007 Feb;17(2):180-5. doi: 10.1016/j.nmd.2006.10.008. Epub 2007 Jan 23.
- Romero NB, Bitoun M. Centronuclear myopathies. Semin Pediatr Neurol. 2011 Dec;18(4):250-6. doi: 10.1016/j.spen.2011.10.006. No abstract available.
- Robinson FL, Dixon JE. Myotubularin phosphatases: policing 3-phosphoinositides. Trends Cell Biol. 2006 Aug;16(8):403-12. doi: 10.1016/j.tcb.2006.06.001. Epub 2006 Jul 7.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 avril 2013
Achèvement primaire (Réel)
1 octobre 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
1 octobre 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
18 avril 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
23 avril 2013
Première publication (Estimation)
26 avril 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
7 mars 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 mars 2018
Dernière vérification
1 janvier 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
- mutation
- admission à l'hôpital
- survie
- la fonction motrice
- fonction respiratoire
- CMDIR (Registre international des maladies musculaires congénitales)
- Myopathie myotubulaire liée à l'X
- myopathie centronucléaire
- myotubularine
- Gène MTM1
- événement indésirable
- complication de la maladie
- visite aux urgences
- étude d'histoire naturelle
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CMDIR-002
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