Badanie zdarzeń związanych z miopatią miotubularną (MTMES)
5 marca 2018 zaktualizowane przez: Cure CMD
Prospektywne badanie wskaźników zdarzeń niepożądanych u mężczyzn z miopatią miotubularną sprzężoną z chromosomem X
Miopatia miotubularna sprzężona z chromosomem X (XLMTM), forma miopatii centrojądrowej (CNM), jest wynikiem mutacji w genie MTM1 (miotubularyna), która prowadzi do zmienionej miotubularyny. Miotubularyna jest niezbędna do optymalnego funkcjonowania mięśni. Do tej pory opisano ponad 100 mutacji powodujących szereg początku choroby i nasilenia objawów. Postać o wczesnym początku objawia się hipotonią u noworodków, osłabieniem mięśni, zaburzeniami oddychania i ciągłą potrzebą ciągłego wspomagania wentylacji z niemożnością utrzymania pozycji siedzącej po umieszczeniu. Mężczyźni z późniejszym początkiem i łagodniejszymi objawami zwykle nie wymagają ciągłego wspomagania wentylacji, osiągają wyższą maksymalną funkcję motoryczną ze zdolnością siedzenia w pozycji leżącej, a nawet chodzenia, i mają lepsze wskaźniki przeżywalności. Mężczyźni z XLMTM mogą doświadczać komplikacji (zdarzeń) przy urodzeniu i przez całe życie. Celem badania jest określenie liczby zdarzeń w ciągu dwunastu miesięcy u mężczyzn z genetycznie potwierdzonym XLMTM. Rodzice lub osoby dotknięte chorobą w wieku powyżej 18 lat, które mają dostęp do telefonu, udzielą odpowiedzi na ustaloną ankietę dotyczącą zdarzeń, aby ocenić częstotliwość i rodzaje zdarzeń. Oddział ratunkowy, przyjęcia do szpitala i śmiertelność zostaną potwierdzone przez uzyskanie raportów medycznych.
Badacze stawiają hipotezę, że nie będzie związku między częstością zdarzeń a markerami ciężkości klinicznej, w tym potrzebą wspomagania wentylacji po urodzeniu, obecnym poziomem wspomagania wentylacji (brak wspomagania, wspomaganie krócej niż 12 godzin, wspomaganie dłużej niż 12 godzin) i aktualna funkcja motoryczna (chodzenie, siedzenie bez podparcia, niemożność siedzenia bez podparcia).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Rzeczywisty)
33
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Torrance, California, Stany Zjednoczone, 90502
- CMDIR
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Męski
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
Uczestnicy badania MTM Event będą rekrutowani z 2 źródeł:
- Centronculear Myopathy Natural History Study i
- Międzynarodowy Rejestr Wrodzonych Chorób Mięśni (CMDIR)
Opis
Kryteria przyjęcia:
- samce z potwierdzoną mutacją MTM1 LUB
- mężczyźni z biopsją mięśnia odpowiadającą miopatii miotubularnej ORAZ wywiad rodzinny zgodny z dziedziczeniem sprzężonym z chromosomem X ORAZ
- Anglojęzyczny rodzic/opiekun żyjącego dziecka płci męskiej lub osoby dorosłej z niepełnosprawnością decyzyjną LUB anglojęzycznego dotkniętego chorobą mężczyzny w wieku powyżej 18 lat, który ma dostęp do telefonu
- podpisana zgoda na badanie
- wpisany do Międzynarodowego Rejestru Wrodzonych Chorób Mięśni (CMDIR)
Kryteria wyłączenia:
- mężczyźni z jedynie kliniczną diagnozą XLMTM, ale bez rodzinnej historii XLMTM
- dotknięty chorobą mężczyzna, który ma genetycznie potwierdzoną postać miopatii centrojądrowej (CNM), która nie jest spowodowana mutacją w genie MTM1
- kobiet z MTM1 ze względu na ograniczoną liczbę kobiet dotkniętych chorobą i zmienność obrazu klinicznego
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Tylko przypadek
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Badanie określonego zestawu zdarzeń
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Zmiany w zakresie potrzebnej opieki, wspomagania oddychania, zdolności motorycznych, leków i opieki medycznej, odżywiania/kontroli masy ciała, komunikacji/wzroku/nauki/zachowania oraz częstotliwości wizyt w ambulatorium/szpitalu/ostrym dyżurze są rejestrowane w comiesięcznej ankiecie telefonicznej.
|
12 miesięcy
|
|
Częstotliwość predefiniowanego zestawu zdarzeń związanych ze stanem wentylacji
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Analiza siły związku między częstością badanych zdarzeń a 1) czasem trwania wspomagania wentylacji bezpośrednio po urodzeniu oraz 2) aktualnym zapotrzebowaniem na wspomaganie wentylacji.
|
12 miesięcy
|
|
Częstotliwość predefiniowanego zestawu zdarzeń związanych z bieżącą funkcją motoryczną
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Aby przeanalizować siłę związku między częstotliwością badanych zdarzeń a bieżącą funkcją motoryczną
|
12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Związek między częstotliwością zdarzeń a genotypem
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Aby określić siłę związku między częstotliwością badanych zdarzeń a genotypem osoby dotkniętej chorobą.
|
12 miesięcy
|
|
Związek między częstotliwością zdarzeń a sezonem
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Aby przeanalizować wskaźniki zdarzeń w odniesieniu do dwóch klastrów sezonowych, od października do marca i od kwietnia do września.
|
12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Joseph Hornyak, MD, PhD, University of Michigan
- Główny śledczy: Anne Rutkowski, MD, Cure CMD
- Główny śledczy: James Dowling, MD, PhD, University of Michigan
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Herman GE, Finegold M, Zhao W, de Gouyon B, Metzenberg A. Medical complications in long-term survivors with X-linked myotubular myopathy. J Pediatr. 1999 Feb;134(2):206-14. doi: 10.1016/s0022-3476(99)70417-8.
- Jungbluth H, Wallgren-Pettersson C, Laporte J. Centronuclear (myotubular) myopathy. Orphanet J Rare Dis. 2008 Sep 25;3:26. doi: 10.1186/1750-1172-3-26.
- Dowling JJ, Lawlor MW, Das S. X-Linked Myotubular Myopathy. 2002 Feb 25 [updated 2018 Aug 23]. In: Adam MP, Everman DB, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews(R) [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1432/
- Al-Qusairi L, Laporte J. T-tubule biogenesis and triad formation in skeletal muscle and implication in human diseases. Skelet Muscle. 2011 Jul 13;1(1):26. doi: 10.1186/2044-5040-1-26.
- Al-Qusairi L, Weiss N, Toussaint A, Berbey C, Messaddeq N, Kretz C, Sanoudou D, Beggs AH, Allard B, Mandel JL, Laporte J, Jacquemond V, Buj-Bello A. T-tubule disorganization and defective excitation-contraction coupling in muscle fibers lacking myotubularin lipid phosphatase. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Nov 3;106(44):18763-8. doi: 10.1073/pnas.0900705106. Epub 2009 Oct 21.
- Beggs AH, Bohm J, Snead E, Kozlowski M, Maurer M, Minor K, Childers MK, Taylor SM, Hitte C, Mickelson JR, Guo LT, Mizisin AP, Buj-Bello A, Tiret L, Laporte J, Shelton GD. MTM1 mutation associated with X-linked myotubular myopathy in Labrador Retrievers. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Aug 17;107(33):14697-702. doi: 10.1073/pnas.1003677107. Epub 2010 Aug 3.
- Biancalana V, Caron O, Gallati S, Baas F, Kress W, Novelli G, D'Apice MR, Lagier-Tourenne C, Buj-Bello A, Romero NB, Mandel JL. Characterisation of mutations in 77 patients with X-linked myotubular myopathy, including a family with a very mild phenotype. Hum Genet. 2003 Feb;112(2):135-42. doi: 10.1007/s00439-002-0869-1. Epub 2002 Nov 28.
- Buj-Bello A, Biancalana V, Moutou C, Laporte J, Mandel JL. Identification of novel mutations in the MTM1 gene causing severe and mild forms of X-linked myotubular myopathy. Hum Mutat. 1999;14(4):320-5. doi: 10.1002/(SICI)1098-1004(199910)14:43.0.CO;2-O.
- Buj-Bello A, Fougerousse F, Schwab Y, Messaddeq N, Spehner D, Pierson CR, Durand M, Kretz C, Danos O, Douar AM, Beggs AH, Schultz P, Montus M, Denefle P, Mandel JL. AAV-mediated intramuscular delivery of myotubularin corrects the myotubular myopathy phenotype in targeted murine muscle and suggests a function in plasma membrane homeostasis. Hum Mol Genet. 2008 Jul 15;17(14):2132-43. doi: 10.1093/hmg/ddn112. Epub 2008 Apr 22.
- Cao C, Backer JM, Laporte J, Bedrick EJ, Wandinger-Ness A. Sequential actions of myotubularin lipid phosphatases regulate endosomal PI(3)P and growth factor receptor trafficking. Mol Biol Cell. 2008 Aug;19(8):3334-46. doi: 10.1091/mbc.e08-04-0367. Epub 2008 Jun 4.
- de Gouyon BM, Zhao W, Laporte J, Mandel JL, Metzenberg A, Herman GE. Characterization of mutations in the myotubularin gene in twenty six patients with X-linked myotubular myopathy. Hum Mol Genet. 1997 Sep;6(9):1499-504. doi: 10.1093/hmg/6.9.1499.
- Dowling JJ, Gibbs EM, Feldman EL. Membrane traffic and muscle: lessons from human disease. Traffic. 2008 Jul;9(7):1035-43. doi: 10.1111/j.1600-0854.2008.00716.x. Epub 2008 Feb 4.
- Dowling JJ, Vreede AP, Low SE, Gibbs EM, Kuwada JY, Bonnemann CG, Feldman EL. Loss of myotubularin function results in T-tubule disorganization in zebrafish and human myotubular myopathy. PLoS Genet. 2009 Feb;5(2):e1000372. doi: 10.1371/journal.pgen.1000372. Epub 2009 Feb 6.
- Herman GE, Kopacz K, Zhao W, Mills PL, Metzenberg A, Das S. Characterization of mutations in fifty North American patients with X-linked myotubular myopathy. Hum Mutat. 2002 Feb;19(2):114-21. doi: 10.1002/humu.10033.
- Hoffjan S, Thiels C, Vorgerd M, Neuen-Jacob E, Epplen JT, Kress W. Extreme phenotypic variability in a German family with X-linked myotubular myopathy associated with E404K mutation in MTM1. Neuromuscul Disord. 2006 Nov;16(11):749-53. doi: 10.1016/j.nmd.2006.07.020. Epub 2006 Sep 26.
- Joseph M, Pai GS, Holden KR, Herman G. X-linked myotubular myopathy: clinical observations in ten additional cases. Am J Med Genet. 1995 Nov 6;59(2):168-73. doi: 10.1002/ajmg.1320590211.
- Laporte J, Biancalana V, Tanner SM, Kress W, Schneider V, Wallgren-Pettersson C, Herger F, Buj-Bello A, Blondeau F, Liechti-Gallati S, Mandel JL. MTM1 mutations in X-linked myotubular myopathy. Hum Mutat. 2000;15(5):393-409. doi: 10.1002/(SICI)1098-1004(200005)15:53.0.CO;2-R.
- Lee IC, Su PH, Chen JY, Hu JM, Lu JJ, Ng YY. Congenital myotubular myopathy with a novel MTM1 gene mutation in a premature infant presenting with ventilator dependency and intrahepatic cholestasis. J Child Neurol. 2012 Jan;27(1):99-104. doi: 10.1177/0883073811414419. Epub 2011 Aug 31.
- Penisson-Besnier I, Biancalana V, Reynier P, Cossee M, Dubas F. Diagnosis of myotubular myopathy in the oldest known manifesting female carrier: a clinical and genetic study. Neuromuscul Disord. 2007 Feb;17(2):180-5. doi: 10.1016/j.nmd.2006.10.008. Epub 2007 Jan 23.
- Romero NB, Bitoun M. Centronuclear myopathies. Semin Pediatr Neurol. 2011 Dec;18(4):250-6. doi: 10.1016/j.spen.2011.10.006. No abstract available.
- Robinson FL, Dixon JE. Myotubularin phosphatases: policing 3-phosphoinositides. Trends Cell Biol. 2006 Aug;16(8):403-12. doi: 10.1016/j.tcb.2006.06.001. Epub 2006 Jul 7.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 kwietnia 2013
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 października 2015
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 października 2015
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
18 kwietnia 2013
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
23 kwietnia 2013
Pierwszy wysłany (Oszacować)
26 kwietnia 2013
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
7 marca 2018
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
5 marca 2018
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2017
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
- mutacja
- przyjęcie do szpitala
- przetrwanie
- Funkcje motorowe
- funkcja oddechowa
- CMDIR (międzynarodowy rejestr wrodzonych chorób mięśni)
- Miopatia miotubularna sprzężona z chromosomem X
- miopatia centrojądrowa
- miotubularyna
- Gen MTM1
- Niekorzystne wydarzenie
- powikłanie choroby
- wizyta w izbie przyjęć
- studium historii naturalnej
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CMDIR-002
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Miopatia miotubularna sprzężona z chromosomem X
-
University Hospital, MontpellierAssociation Xtraordinaire sub-group DDX3X; GenidaNieznanyZaburzenia rozwoju intelektualnego | X-LINKEDFrancja
-
ProgenaBiomeRekrutacyjnyZaburzenia ze spektrum autyzmu | Zaburzenie autystyczne | Autyzm | Autyzm, akinetyka | Autyzm; Nietypowy | Autyzm; Psychopatia | Zespół łamliwego autyzmu X | Autyzm z wysokimi zdolnościami poznawczymi | Opóźnienie mowy związane z autyzmem | Autyzm, podatność na, 6 | Wysokofunkcjonujące zaburzenie ze spektrum autyzmu i inne warunkiStany Zjednoczone